5-chloro-N-(2,4-dimethoxybenzyl)-2,4-difluoro-N-(thiazol-2-yl)benzenesulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-chloro-N-(2,4-dimethoxybenzyl)-2,4-difluoro-N-(thiazol-2-yl)benzenesulfonamide
• 英文别名: 5-chloro-N-[(2,4-dimethoxyphenyl)methyl]-2,4-difluoro-N-(1,3-thiazol-2-yl)benzenesulfonamide
• 化学式: C₁₈H₁₅ClF₂N₂O₄S₂
• 分子量: 460.91
• InChiKey: HJKGDCXPISYNCT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-chloro-N-(2,4-dimethoxybenzyl)-2,4-difluoro-N-(thiazol-2-yl)benzenesulfonamide 在 盐酸 、 caesium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 5-chloro-2-fluoro-4-((2-(4-oxo-1-phenylcyclohexyl)ethyl)amino)-N-(thiazol-2-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  新的苯甲磺酰胺作为有力和选择性Na v 1.7抑制剂治疗疼痛的开发。

  摘要：

  通过利用哌啶4中的某些功能，我们开发了一系列新型的基于环己胺和哌啶的苯磺酰胺，作为有效的和选择性的Na v 1.7抑制剂。但是，化合物24是早期的类似物之一，即使在100 mgkPO PO的剂量下，也未能降低小鼠福尔马林试验中的2期退缩，原因是由于膜通透性差而导致背根神经节（DRG）暴露不足。两种具有改善的膜通透性的类似物在30 mpk PO的剂量下显示出DRG浓度大大增加，但是，令人困惑的是，在福尔马林试验中，只有其中一种有效。需要更多数据来了解功效和暴露关系之间的脱节。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01918
• 作为产物：
  描述：

  [1-(2,4-Dimethoxy-phenyl)-meth-(E)-ylidene]-thiazol-2-yl-amine 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 5-chloro-N-(2,4-dimethoxybenzyl)-2,4-difluoro-N-(thiazol-2-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] BICYCLOAMINE-SUBSTITUTED-N-BENZENESULFONAMIDE COMPOUNDS WITH SELECTIVE ACTIVITY IN VOLTAGE-GATED SODIUM CHANNELS
  [FR] COMPOSÉS DE N-BENZENESULFONAMIDE À SUBSTITUTION BICYCLOAMINE AYANT UNE ACTIVITÉ SÉLECTIVE DANS DES CANAUX SODIQUES VOLTAGE-DÉPENDANTS

  摘要：

  公开的是A-a式化合物或其盐：其中“B1”和“R1”至“R5”如本文所定义，这些化合物具有阻断外周和交感神经元中发现的Nav 1.7离子通道的特性。还描述了包含A-a式化合物或其盐的药物配方，以及使用它们治疗神经病性疼痛障碍的方法。

  公开号：

  WO2015080988A1

文献信息

• [EN] HYDROXYPYRROLIDINE-SUBSTITUTED ARYLSULFONAMIDE COMPOUNDS WITH SELECTIVE ACTIVITY IN VOLTAGE-GATED SODIUM CHANNELS<br/>[FR] COMPOSÉS D'ARYLSULFONAMIDE SUBSTITUÉS PAR HYDROXYPYRROLIDINE AYANT UNE ACTIVITÉ SÉLECTIVE DANS DES CANAUX SODIQUES VOLTAGE-DÉPENDANTS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2020248123A1

  公开（公告）日：2020-12-17

  Disclosed are compounds of Formula A, or a salt thereof: (A) Wherein "A1", R1, R2, R3, R6, and R7 are as defined herein, which compounds have properties for blocking Nav 1.7 ion channels found in peripheral and sympathetic neurons. Also described are pharmaceutical formulations comprising the compounds of Formula A or their salts, and methods of treating cough, itch and neuropathic pain disorders using the same.

  披露了公式A的化合物，或其盐：其中“A1”、“R1”、“R2”、“R3”、“R6”和“R7”如本文所述定义，这些化合物具有阻断存在于周围神经和交感神经中的Nav 1.7离子通道的性质。还描述了包含公式A化合物或其盐的药物制剂，以及使用相同方法治疗咳嗽、瘙痒和神经性疼痛障碍的方法。
• [EN] BENZENESULFONAMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE AS THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] COMPOSÉS BENZÈNESULFONAMIDES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'AGENTS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：XENON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017201468A1

  公开（公告）日：2017-11-23

  This invention is directed to benzenesulfonamide compounds, as stereoisomers, enantiomers, tautomers thereof or mixtures thereof; or pharmaceutically acceptable salts, solvates or prodrugs thereof, for the treatment of diseases or conditions associated with voltage-gated sodium channels, such as epilepsy.

  本发明涉及苯磺酰胺化合物，包括它们的立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；或用于治疗与电压门控钠通道相关的疾病或病症的药用可接受盐、溶剂化物或前药，例如癫痫。
• BENZENESULFONAMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE AS THERAPEUTIC AGENTS
  申请人：Xenon Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US20180162868A1

  公开（公告）日：2018-06-14

  This invention is directed to benzenesulfonamide compounds, as stereoisomers, enantiomers, tautomers thereof or mixtures thereof; or pharmaceutically acceptable salts, solvates or prodrugs thereof, for the treatment of diseases or conditions associated with voltage-gated sodium channels, such as epilepsy and/or epileptic seizure disorders.

  这项发明涉及苯磺酰胺化合物，作为其立体异构体、对映异构体、互变异构体或它们的混合物；或其药学上可接受的盐、溶剂合物或前药，用于治疗与电压门控钠通道相关的疾病或症状，如癫痫和/或癫痫发作障碍。
• [EN] BICYCLOAMINE-SUBSTITUTED-N-BENZENESULFONAMIDE COMPOUNDS WITH SELECTIVE ACTIVITY IN VOLTAGE-GATED SODIUM CHANNELS<br/>[FR] COMPOSÉS DE BENZÈNESULFONAMIDE À SUBSTITUTION BICYCLOAMINE AYANT UNE ACTIVITÉ SÉLECTIVE DANS LES CANAUX SODIQUES SENSIBLES À LA TENSION
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015077905A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  Disclosed are compounds of Formula (A-a), or a salt thereof, Where "B1" and "R1" through "R5" are as defined herein, which compounds have properties for blocking Nav 1.7 ion channels found in peripheral and sympathetic neurons. Also described are pharmaceutical formulations comprising the compounds of Formula (A-a) or their salts, and methods of treating neuropathic pain disorders using the same.

  公开的是式（A-a）的化合物或其盐，其中“B1”和“R1”至“R5”如本文所定义，这些化合物具有阻断外周和交感神经元中发现的Nav 1.7离子通道的特性。还描述了包含式（A-a）的化合物或其盐的药物配方，以及使用它们治疗神经病性疼痛障碍的方法。
• SODIUM CHANNEL MODULATORS FOR THE TREATMENT OF PAIN AND DIABETES
  申请人：CHROMOCELL CORPORATION

  公开号：US20160130239A1

  公开（公告）日：2016-05-12

  Provided herein are sodium channel modulating Compounds, in particular NaV1.7 modulating compounds of Formula I or compounds of Formula I′: In particular, provided herein are processes for the preparation of, intermediates used in the preparation of, pharmaceutical compositions comprising, and therapeutic methods comprising administering such compounds. In particular, provided herein are compounds for the treatment of pain and diabetes.

  本文提供了钠通道调节化合物，特别是公式I的NaV1.7调节化合物或公式I'的化合物：特别提供了用于制备、制备中使用的中间体、包含的药物组合物以及包含给予这些化合物的治疗方法的过程。特别提供了用于治疗疼痛和糖尿病的化合物。