(+)-(R)-N-(1-methyl-2-phenoxyethyl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (+)-(R)-N-(1-methyl-2-phenoxyethyl)acetamide
• 英文别名: (R)-N-(1-phenoxypropan-2-yl)acetamide；N-[(2R)-1-phenoxypropan-2-yl]acetamide
• 化学式: C₁₁H₁₅NO₂
• 分子量: 193.246
• InChiKey: RDVYHNJKFJYPLN-SECBINFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苯基炔丙基醚 在 ammonium hydroxide 、 formate dehydrogenase 、 水 、 甲酸铵 、 Geobacillus kaustophilus phenylalanine dehydrogenase 、 nicotinamide adenine dinucleotide 、 三乙胺 、 四-(五氟苯)硼酸钾盐 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 (+)-(R)-N-(1-methyl-2-phenoxyethyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  将水合催化剂与胺脱氢酶结合的化学酶级联反应：手性胺的合成

  摘要：

  封装的金卡宾复合物与作为助催化剂的游离胺脱氢酶 ( Gk AmDH) 结合，实现了从炔丙基醚直接获取手性胺的级联合成路线。该过程将最初的金卡宾催化的炔丙基醚水合为酮，然后进行还原胺化，以高产率和优异的对映选择性生产各种手性胺。

  DOI：

  10.1002/anie.202114809

文献信息

• Asymmetric Synthesis of Optically Pure Pharmacologically Relevant Amines Employing ω-Transaminases
  作者：Dominik Koszelewski、Iván Lavandera、Dorina Clay、David Rozzell、Wolfgang Kroutil

  DOI：10.1002/adsc.200800496

  日期：——

  ω-transaminases were tested for the synthesis of enantiomerically pure amines from the corresponding ketones employing D- or L-alanine as amino donor and lactate dehydrogenase to remove the side-product pyruvate to shift the unfavourable reaction equilibrium to the product side. Both enantiomers, (R)- and (S)-amines, could be prepared with up to 99% ee and >99% conversions within 24 h at 50 mM substrate concentration

  测试了各种ω-转氨酶，以D-或L-丙氨酸为氨基供体和乳酸脱氢酶从相应的酮合成对映体纯的胺，以除去副产物丙酮酸，从而将不利的反应平衡转移至产物侧。（R）-和（S）-胺这两种对映异构体均可以在50 mM底物浓度下于24小时内以高达99％ee和> 99％的转化率制备。胺化反应的活性和立体选择性取决于所用的ω-转氨酶和底物。此外，助溶剂显着影响转氨酶的立体选择性和活性。通过使用ATA-117获得（R对映体和ATA-113或ATA-103，以15％v v -1 DMSO进入（S）对映体。
• Stereoselectivity of Four (R)-Selective Transaminases for the Asymmetric Amination of Ketones
  作者：Francesco G. Mutti、Christine S. Fuchs、Desiree Pressnitz、Johann H. Sattler、Wolfgang Kroutil

  DOI：10.1002/adsc.201100558

  日期：2011.11

  Four (R)-ω-transaminases originating from Hyphomonas neptunium (HN-ωTA), Aspergillus terreus (AT-ωTA) and Arthrobacter sp. (ArR-ωTA), as well as an evolved transaminase (ArRmut11-ωTA) were successfully employed for the amination of prochiral ketones leading to optically pure (R)-amines. The first three transaminases displayed perfect stereoselectivity for the amination of all substrates tested (ee

  来源于海豚Hy（HN-ωTA），土曲霉（AT-ωTA）和节杆菌属的四种（R）-ω-转氨酶。（ArR-ωTA）以及进化的转氨酶（ArRmut11-ωTA）已成功用于手性酮的胺化，从而生成了光学纯的（R）-胺。前三个转氨酶对所有测试底物的胺化显示出完美的立体选择性（ee > 99％）。此外，在大多数情况下，转氨酶AT-ωTA的转化率比使用D-丙氨酸作为胺供体的ArR-ωTA和HN-ωTA更好。α-四氢萘酮是HN-ωTA，ArR-ωTA和AT-ωTA唯一不被接受的底物，已成功转化为具有理想的对映选择性（ee > 99％）转化为相应的光学纯胺（采用变体ArRmut11-ωTA）。
• Optically Active Mexiletine Analogues as Stereoselective Blockers of Voltage-Gated Na⁺ Channels
  作者：Carlo Franchini、Alessia Carocci、Alessia Catalano、Maria M. Cavalluzzi、Filomena Corbo、Giovanni Lentini、Antonio Scilimati、Paolo Tortorella、Diana Conte Camerino、Annamaria De Luca

  DOI：10.1021/jm030865y

  日期：2003.11.1

  Optically active mexiletine analogues were synthesized and evaluated in vitro as use-dependent blockers of skeletal muscle sodium channels. The mexiletine analogues were obtained by replacing either the methyl group on the stereogenic center of mexiletine [1-(2,6-dimethylphenoxy)propan-2-amine] with a phenyl group or modifying the phenoxy moiety (by removal of one or both of the methyl groups, or introducing

  合成了旋光美西律类似物，并在体外评估为骨骼肌钠通道的使用依赖性阻断剂。美西律类似物是通过用苯基取代美西律[1-（2,6-二甲基苯氧基）丙-2-胺]的立体构型中心上的甲基或修饰苯氧基部分（通过除去一个或两个）来获得的甲基，或引入氯原子），或两者兼而有之。电压钳记录表明，无论芳氧基部分的取代方式如何，所有在立体中心（3a-f）上带有苯基的化合物在滋补和相阻方面均比美西律更具活性。该观察结果与美西律的观察结果相反，在美西律中，从芳氧基部分除去两个甲基均导致效力显着降低。最有效的同类物，（R）-2-（2-甲基苯氧基）-1-苯基乙胺[[R] -3b]，在产生补品阻滞（即还原）方面的效力比（R）-美西律高27倍化合物在静止状态下钠电流峰值的变化。（R）-3b保持了与使用有关的行为，在高频率刺激（阶段性阻滞）下的效用提高了23倍。尽管用美西律观察到了什么，但立体选择性在相阻条件下保持不变。立体选择性指数通常较低，范围为1-4，但除了2
• Formal Asymmetric Biocatalytic Reductive Amination
  作者：Dominik Koszelewski、Iván Lavandera、Dorina Clay、Georg M. Guebitz、David Rozzell、Wolfgang Kroutil

  DOI：10.1002/anie.200803763

  日期：2008.11.17
• A Chemoenzymatic Cascade Combining a Hydration Catalyst with an Amine Dehydrogenase: Synthesis of Chiral Amines
  作者：Fengwei Chang、Chengyi Wang、Qipeng Chen、Yongjin Zhang、Guohua Liu

  DOI：10.1002/anie.202114809

  日期：2022.3

  carbene complex was combined with a free amine dehydrogenase (GkAmDH) as a co-catalyst, enabling a cascade synthetic route to directly access chiral amines from propargylethers. This process, combining an initial gold carbene catalyzed hydration of propargylethers to ketones followed by a subsequent reductive amination, produces a wide range of chiral amines in high yields and excellent enantioselectivities

  封装的金卡宾复合物与作为助催化剂的游离胺脱氢酶 ( Gk AmDH) 结合，实现了从炔丙基醚直接获取手性胺的级联合成路线。该过程将最初的金卡宾催化的炔丙基醚水合为酮，然后进行还原胺化，以高产率和优异的对映选择性生产各种手性胺。