N-羟基-1H-吲哚-3-羧酰胺 | 95649-37-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: N-羟基-1H-吲哚-3-羧酰胺
• 英文名称: N'-hydroxy-1H-indole-3-carboximidamide
• 英文别名: (Z)-N'-hydroxy-1H-indole-3-carboximidamide
• CAS: 95649-37-9
• 化学式: C₉H₉N₃O
• mdl: MFCD09152716
• 分子量: 175.19
• InChiKey: GLODAUYNZPGORS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  149-151 °C(Solv: ethanol (64-17-5); water (7732-18-5))
• 沸点：
  398.6±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：12.5mg/mL； DMSO：14mg/mL； DMSO:PBS (pH 7.2) (1:10)：0.1 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  74.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-羟基-1H-吲哚-3-羧酰胺 在 O‑(6‑chlorobezotriazol‑1‑yl)‑N,N,N,N‑tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 tert-butyl (S)-2-(3-(1-heptyl-1H-indol-3-yl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  探索基于吲哚的支架的取代模式揭示了有效和选择性的鞘氨醇激酶 2 抑制剂

  摘要：

  鞘氨醇 1-磷酸 (S1P) 水平升高和鞘氨醇激酶亚型（SphK1 和 SphK2）表达增加与多种疾病状态有关，包括癌症、炎症和自身免疫。因此，S1P 信号轴已成为药物发现的一个有吸引力的目标。已证明选择性抑制 SphK1 或 SphK2 可有效调节动物模型中的 S1P 水平。在 SphK1 抑制剂受到广泛关注的同时，有效和选择性 SphK2 抑制剂的开发也在不断涌现。此前，我们小组报道了一种基于 SphK2 萘的选择性抑制剂SLC5081308，它对 hSphK2 的选择性比 hSphK1 高约 7 倍，并且具有 SphK2 K i值为 1.0 μM。为了提高 SphK2 的效力和选择性，我们设计、合成和评估了一系列源自SLC5081308的基于吲哚的化合物。在研究了吲哚环周围的取代模式后，我们发现 1,5-二取代促进了 SphK2 底物结合位点的最佳结合，并随后抑制了酶活性。我们的研究

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.113121
• 作为产物：
  描述：

  3-氰基吲哚 在 盐酸羟胺 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以99%的产率得到N-羟基-1H-吲哚-3-羧酰胺
  参考文献：
  名称：

  探索基于吲哚的支架的取代模式揭示了有效和选择性的鞘氨醇激酶 2 抑制剂

  摘要：

  鞘氨醇 1-磷酸 (S1P) 水平升高和鞘氨醇激酶亚型（SphK1 和 SphK2）表达增加与多种疾病状态有关，包括癌症、炎症和自身免疫。因此，S1P 信号轴已成为药物发现的一个有吸引力的目标。已证明选择性抑制 SphK1 或 SphK2 可有效调节动物模型中的 S1P 水平。在 SphK1 抑制剂受到广泛关注的同时，有效和选择性 SphK2 抑制剂的开发也在不断涌现。此前，我们小组报道了一种基于 SphK2 萘的选择性抑制剂SLC5081308，它对 hSphK2 的选择性比 hSphK1 高约 7 倍，并且具有 SphK2 K i值为 1.0 μM。为了提高 SphK2 的效力和选择性，我们设计、合成和评估了一系列源自SLC5081308的基于吲哚的化合物。在研究了吲哚环周围的取代模式后，我们发现 1,5-二取代促进了 SphK2 底物结合位点的最佳结合，并随后抑制了酶活性。我们的研究

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.113121

文献信息

• [EN] SPHINGOSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA SPHINGOSINE KINASE
  申请人：LYNCH KEVIN

  公开号：WO2016054261A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  Sphingosine kinases are enzymes that catalyze the biosynthesis of sphingosine-1-phosphate. The invention provides compounds that are effective for inhibition of sphingosine kinase type 1, sphingosine kinase type 2, or both. Certain compounds are selective for sphingosine kinase type 2 relative to sphingosine kinase type 1. Compounds of the invention can be used in treatment of a range of diseases wherein increasing the level of sphingosine-1-phosphate in blood is medically indicated. Diseases that can be treated by administration of an effective dose of a compound of the invention include a neoplastic disease that involves excess vascular growth; macular degeneration or diabetic retinopathy; an allergic disease such as asthma, an inflammatory disease of the eye such as uveitis, scleritis, or vitritis; an inflammatory disease of the kidney; a fibrotic disease; atherosclerosis; or pulmonary arterial hypertension. A compound of the invention can be used to improve the integrity of a vascular barrier in a disease where the vascular barrier is disrupted, such as cancer or Alzheimer's disease.

  鞘氨醇激酶是催化鞘氨醇-1-磷酸酯生物合成的酶。该发明提供了对鞘氨醇激酶1型、鞘氨醇激酶2型或两者均具有效抑制作用的化合物。某些化合物相对于鞘氨醇激酶1型具有选择性作用于鞘氨醇激酶2型。该发明的化合物可用于治疗一系列疾病，其中增加血液中鞘氨醇-1-磷酸酯水平在医学上是指示的。通过给予该发明的化合物有效剂量可以治疗的疾病包括涉及过度血管生长的肿瘤性疾病；黄斑变性或糖尿病视网膜病变；哮喘等过敏性疾病，眼部炎症性疾病如葡萄膜炎、巩膜炎或玻璃体炎；肾脏炎症性疾病；纤维化疾病；动脉粥样硬化；或肺动脉高压。该发明的化合物可用于改善血管屏障的完整性，在血管屏障受损的疾病中，如癌症或阿尔茨海默病。
• Room-temperature synthesis of pharmaceutically important carboxylic acids bearing the 1,2,4-oxadiazole moiety
  作者：Marina Tarasenko、Nikolay Duderin、Tatyana Sharonova、Sergey Baykov、Anton Shetnev、Alexey V. Smirnov

  DOI：10.1016/j.tetlet.2017.08.020

  日期：2017.9

  An efficient and mild one-pot protocol has been developed for the synthesis of 1,2,4-oxadiazoles via the reaction of amidoximes with dicarboxylic acid anhydrides in a NaOH/DMSO medium. The method allows the synthesis of diversely substituted carboxylic acids bearing the 1,2,4-oxadiazole motif, – a popular building block for pharmaceutical research, in moderate to excellent yields. The reaction scope

  已经开发了一种有效且温和的一锅操作规程，用于通过a胺肟与二羧酸酐在NaOH / DMSO介质中的反应来合成1,2,4-恶二唑。该方法可以合成具有1,2,4-恶二唑基序的不同取代的羧酸，该基团是药物研究的常用组成部分，产率中等至优异。反应范围包括芳族和杂芳族酰胺肟以及五元，六元和七元酸酐。该方法的优点是证明了克级可缩放性和使用廉价的起始原料，从工艺化学的角度来看，这对于将来的工业应用至关重要。
• 1,2,4‐Oxadiazole Topsentin Analogs with Antiproliferative Activity against Pancreatic Cancer Cells, Targeting GSK3β Kinase
  作者：Daniela Carbone、Barbara Parrino、Stella Cascioferro、Camilla Pecoraro、Elisa Giovannetti、Veronica Di Sarno、Simona Musella、Giulia Auriemma、Girolamo Cirrincione、Patrizia Diana

  DOI：10.1002/cmdc.202000752

  日期：2021.2.4

  series of topsentin analogs, in which the central imidazole ring of the natural lead was replaced by a 1,2,4‐oxadiazole moiety, was efficiently synthesized. All derivatives were pre‐screened for antiproliferative activity against the National Cancer Institute (NCI‐60) cell lines panel. The five most potent compounds were further investigated in various pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) cell lines

  高效合成了一系列新的topsentin类似物，其中天然铅的中心咪唑环被1,2,4-恶二唑部分取代。所有衍生物均针对美国国家癌症研究所 (NCI-60) 细胞系面板的抗增殖活性进行了预筛选。在各种胰腺导管腺癌 (PDAC) 细胞系中进一步研究了五种最有效的化合物，包括 SUIT-2、Capan-1 和 Panc-1 细胞，引发 EC 50微摩尔和亚微摩尔范围内的值，与细胞迁移的显着减少有关。这些显着的结果可能是由于这些新的 topsentin 类似物对上皮-间质转化标志物的影响，包括 SNAIL-1/2 和金属蛋白酶-9。此外，Annexin V-FITC 和碘化丙啶染色后的流式细胞术分析表明，这些衍生物增强了 PDAC 细胞的凋亡。与这些数据保持一致，PathScan 细胞内信号传导和 ELISA 阵列显示 caspase-3 和 PARP 的裂解以及 GSK3β 磷酸化的显着抑制，表明该
• [EN] SPHINGOSINE KINASE INHIBITOR AMIDOXIME PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS D'AMIDOXINE INHIBITEURS DE LA SPHINGOSINE KINASE
  申请人：THORPE STEVEN BRANDON

  公开号：WO2017172989A1

  公开（公告）日：2017-10-05

  Sphingosine kinases are enzymes that catalyze the biosynthesis of sphingosine-1-phosphate. The invention provides prodrugs of compounds that are effective for inhibition of sphingosine kinase type 1, sphingosine kinase type 2, or both, according to formula (I) as described herein. Formula I compounds are useful in the treatment of a range of diseases wherein increasing the level of sphingosine-1-phosphate in blood is medically indicated. The invention also provides pharmaceutical compositions of Formula I compounds.

  鞘氨醇激酶是催化鞘氨醇-1-磷酸酯生物合成的酶。本发明提供了根据本文所述的公式(I)有效抑制鞘氨醇激酶1型、鞘氨醇激酶2型或两者的化合物的前药。公式I化合物在治疗一系列疾病中是有用的，其中在血液中增加鞘氨醇-1-磷酸酯水平在医学上是指示的。本发明还提供了公式I化合物的药物组合物。
• [EN] S1P RECEPTORS MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DES RÉCEPTEURS S1P
  申请人：AKAAL PHARMA PTY LTD

  公开号：WO2010042998A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  The invention relates to novel compounds that have S1P receptor modulating activity and, preferably, apoptotic activity and/or anti proliferative activity against cancer cells and other cell types. Further, the invention relates to a pharmaceutical comprising at least one compound of the invention for the treatment of diseases and/or conditions caused by or associated with inappropriate S1P receptor modulating activity or expression, for example, cancer. A further aspect of the invention relates to the use of a pharmaceutical comprising at least one compound of the invention for the manufacture of a medicament for the treatment of diseases and/or conditions caused by or associated with inappropriate S1P receptor modulating activity or expression such as cancer.

  该发明涉及具有S1P受体调节活性的新化合物，最好具有对癌细胞和其他细胞类型具有凋亡活性和/或抗增殖活性。此外，该发明涉及包含该发明中至少一种化合物的药物，用于治疗由不当的S1P受体调节活性或表达引起或相关的疾病和/或病况，例如癌症。该发明的另一个方面涉及使用包含该发明中至少一种化合物的药物制备药物，用于治疗由不当的S1P受体调节活性或表达引起或相关的疾病和/或病况，如癌症。