1-oxo-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-6-carbonitrile | 1259490-42-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-oxo-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-6-carbonitrile
• 英文别名: 8-oxo-5,6,7,9-tetrahydrocarbazole-3-carbonitrile
• CAS: 1259490-42-0
• 化学式: C₁₃H₁₀N₂O
• 分子量: 210.235
• InChiKey: NBHCHZFRSMAZBP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  465.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  56.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-oxo-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-6-carbonitrile 在 水 、 cesium fluoride 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 36.17h， 生成 1-hydroxy-1-(trifluoromethyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-6-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] SELECTIVE ANDROGEN RECEPTOR MODULATORS
  [FR] MODULATEURS SÉLECTIFS DU RÉCEPTEUR DES ANDROGÈNES

  摘要：

  该发明提供了化合物的公式（I）、（Ia）、（Ib）、（Ic）、（II）、（IIa）或（III）及其盐，包含化合物的制药组合物的公式（I）、（Ia）、（Ib）、（Ic）、（II）、（IIa）或（III）和药用可接受的赋形剂，调节雄激素受体的方法，治疗通过雄激素受体调节剂有益治疗的疾病的方法（例如，肌少症、前列腺癌、避孕、与2型糖尿病相关的紊乱或疾病、贫血、抑郁症和肾脏疾病），以及制备化合物的公式（I）、（Ia）、（Ib）、（Ic）、（II）、（IIa）或（III）和在其制备中有用的中间体的工艺。

  公开号：

  WO2011097496A1
• 作为产物：
  描述：

  以 三氟乙酸 为溶剂， 反应 2.0h， 以90%的产率得到1-oxo-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-6-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  A novel necroptosis inhibitor—necrostatin-21 and its SAR study

  摘要：

  An initial structure-activity relationship study of the novel necroptosis inhibitor Nec-21 was described. Any changes of the tetracyclic scaffold were detrimental for the activity. Introduction of a substituent to 7 or 8 position (e.g., cyano or methoxy group, respectively), would increase the activity. The 7 and 8-position disubstituted compound 17b was 35-fold as potent as the lead, while EC50 reached 14 nM. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.06.073

文献信息

• [EN] THERAPEUTIC COMPOUNDS AND METHODS TO TREAT INFECTION<br/>[FR] COMPOSÉS THÉRAPEUTIQUES ET MÉTHODES POUR TRAITER UNE INFECTION
  申请人：UNIV RUTGERS

  公开号：WO2019005841A1

  公开（公告）日：2019-01-03

  Disclosed herein are compounds of formula I: or a salt thereof and compositions comprising a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Also disclosed herein are methods for treating or preventing a bacterial infection in an animal comprising administering to the animal a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, alone or in combination with a bacterial efflux pump inhibitor.

  本文披露了以下式I的化合物：或其盐，以及包含式I的化合物或其药用可接受的盐的组合物。本文还披露了一种治疗或预防动物细菌感染的方法，包括向动物投与式I的化合物或其药用可接受的盐，单独或与细菌外流泵抑制剂结合。
• First-generation structure-activity relationship studies of 2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazol-1-amines as CpxA phosphatase inhibitors
  作者：Yangxiong Li、Jessi J. Gardner、Katherine R. Fortney、Inga V. Leus、Vincent Bonifay、Helen I. Zgurskaya、Alexandre A. Pletnev、Sheng Zhang、Zhong-Yin Zhang、Gordon W. Gribble、Stanley M. Spinola、Adam S. Duerfeldt

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.05.003

  日期：2019.7

  shown to activate the CpxRA system by inhibiting the phosphatase activity of CpxA. Herein we report the initial structure-activity relationships of this scaffold by focusing on three approaches 1) A-ring substitution, 2) B-ring deconstruction to provide N-arylated amino acid derivatives, and 3) C-ring elimination to give 2-ethylamino substituted indoles. These studies demonstrate that the A-ring is amenable

  细菌两成分信号转导系统CpxRA的遗传激活消除了人类和鼠类感染模型中许多病原体的毒力。最近，显示2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1-胺可通过抑制CpxA的磷酸酶活性来激活CpxRA系统。在这里，我们通过关注以下三种方法来报告该支架的初始结构-活性关系：1）A环取代，2）B环解构以提供N-芳基化氨基酸衍生物，以及3）C环消除以产生2-乙氨基取代的吲哚。这些研究表明，A环适合功能化，并为该化学型的持续优化提供了有希望的途径。进一步的调查显示，C形环对于活动不是必需的，尽管它可能提供有利于效能的构象约束，并且伯胺需要（R）立体化学。通过解构B环来简化支架导致化合物失活，从而突出了吲哚核的重要性。鉴定出一种新的先导化合物26，与最初的击中相比，它显示出对CpxA磷酸酶抑制作用提高了约30倍。比较膜通透性和外排能力不同的细菌菌株中的氨基和去氨基衍生物，表明胺不仅需要用于靶标接合，而且还需要在大肠杆
• [EN] SELECTIVE ANDROGEN RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS SÉLECTIFS DU RÉCEPTEUR DES ANDROGÈNES
  申请人：RADIUS HEALTH INC

  公开号：WO2011097496A1

  公开（公告）日：2011-08-11

  This invention provides compounds of Formula (I), (Ia), (Ib), (Ic), (II), (IIa) or (III) and or salts thereof, pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula (I), (Ia), (Ib), (Ic), (II), (IIa) or (III) and a pharmaceutically acceptable excipient, methods of modulating the androgen receptor, methods of treating diseases beneficially treated by an androgen receptor modulator (e.g., sarcopenia, prostate cancer, contraception, type II diabetes related disorders or diseases, anemia, depression, and renal disease) and processes for making compounds of Formula (I), (Ia), (Ib), (Ic), (II), (IIa) or (III) and intermediates useful in the preparation of same.

  该发明提供了化合物的公式（I）、（Ia）、（Ib）、（Ic）、（II）、（IIa）或（III）及其盐，包含化合物的制药组合物的公式（I）、（Ia）、（Ib）、（Ic）、（II）、（IIa）或（III）和药用可接受的赋形剂，调节雄激素受体的方法，治疗通过雄激素受体调节剂有益治疗的疾病的方法（例如，肌少症、前列腺癌、避孕、与2型糖尿病相关的紊乱或疾病、贫血、抑郁症和肾脏疾病），以及制备化合物的公式（I）、（Ia）、（Ib）、（Ic）、（II）、（IIa）或（III）和在其制备中有用的中间体的工艺。
• Selective Androgen Receptor Modulators
  申请人：Miller Chris P.

  公开号：US20130041007A1

  公开（公告）日：2013-02-14

  This invention provides compounds of Formula (I), (Ia), (Ib), (Ic), (II), (IIa) or (III) and or salts thereof, pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula (I), (Ia), (Ib), (Ic), (II), (IIa) or (III) and a pharmaceutically acceptable excipient, methods of modulating the androgen receptor, methods of treating diseases beneficially treated by an androgen receptor modulator (e.g., sarcopenia, prostate cancer, contraception, type II diabetes related disorders or diseases, anemia, depression, and renal disease) and processes for making compounds of Formula (I), (Ia), (Ib), (Ic), (II), (IIa) or (III) and intermediates useful in the preparation of same.

  本发明提供了化合物Formula(I)、(Ia)、(Ib)、(Ic)、(II)、(IIa)或(III)及其盐，含有Formula(I)、(Ia)、(Ib)、(Ic)、(II)、(IIa)或(III)化合物和药用可接受的辅料的制药组合物，调节雄激素受体的方法，治疗通过雄激素受体调节剂有益治疗的疾病的方法（例如肌萎缩、前列腺癌、避孕、与2型糖尿病相关的疾病或疾病、贫血、抑郁症和肾脏疾病）以及制备Formula(I)、(Ia)、(Ib)、(Ic)、(II)、(IIa)或(III)化合物和制备这些化合物的中间体的过程。
• Selective androgen receptor modulators
  申请人：Miller Chris P.

  公开号：US08987319B2

  公开（公告）日：2015-03-24

  This invention provides compounds of Formula (I), (Ia), (Ib), (Ic), (II), (IIa) or (III) and or salts thereof, pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula (I), (Ia), (Ib), (Ic), (II), (IIa) or (III) and a pharmaceutically acceptable excipient, methods of modulating the androgen receptor, methods of treating diseases beneficially treated by an androgen receptor modulator (e.g., sarcopenia, prostate cancer, contraception, type II diabetes related disorders or diseases, anemia, depression, and renal disease) and processes for making compounds of Formula (I), (Ia), (Ib), (Ic), (II), (IIa) or (III) and intermediates useful in the preparation of same.

  本发明提供了公式（I），（Ia），（Ib），（Ic），（II），（IIa）或（III）化合物及其盐，包括含有公式（I），（Ia），（Ib），（Ic），（II），（IIa）或（III）化合物和药用可接受的辅料的制药组合物，调节雄激素受体的方法，治疗通过雄激素受体调节剂有益治疗的疾病的方法（例如肌肉萎缩症，前列腺癌，避孕，与2型糖尿病有关的疾病或疾病，贫血，抑郁症和肾脏疾病），以及制备公式（I），（Ia），（Ib），（Ic），（II），（IIa）或（III）化合物和制备同样有用的中间体的过程。