N,N'-bis(6-aminocaproyl)-N,N'-dimethyl-1,8-octanediamine | 115962-74-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: N,N'-bis(6-aminocaproyl)-N,N'-dimethyl-1,8-octanediamine
• 英文别名: 6-amino-N-[8-[6-aminohexanoyl(methyl)amino]octyl]-N-methylhexanamide
• CAS: 115962-74-8
• 化学式: C₂₂H₄₆N₄O₂
• 分子量: 398.633
• InChiKey: RYDUOBCVMHLGPS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  566.3±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  0.977±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.28
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  19.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  92.66
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N'-bis(6-aminocaproyl)-N,N'-dimethyl-1,8-octanediamine 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 6-[(2-methoxyphenyl)methylamino]-N-[8-[6-[(2-methoxyphenyl)methylamino]hexanoyl-methylamino]octyl]-N-methylhexanamide
  参考文献：
  名称：

  基于多胺骨架的乙酰胆碱酯酶非共价抑制剂的构效关系。2.取代基在己内酰胺的苯环和氮原子上的作用。

  摘要：

  继续我们在阿尔茨海默氏病治疗领域中潜在感兴趣的基于多胺的化合物的研究，我们研究了先前工作中发现的先导化合物（caproctamine，3）的构效关系（SAR）。特别是，我们改变了苯环和氮官能团（胺和酰胺）上的取代基，并研究了这些修饰对分离的乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶（AChE和BChE）的抑制能力的影响。此外，测定了所选化合物逆转d-微管尿素诱导的神经肌肉阻滞的能力及其对豚鼠左心房中毒蕈碱M（2）受体的拮抗作用。SAR最有趣的结果是确定了2个取代基的电子特性（通过pK（a）测量）与叔胺化合物6-12的AChE抑制能力（pIC（50））之间的关系，这一点已通过以下方法得到证实：相应的甲硫醚衍生物14-20的pIC（50）值的不变性。关于生物学特征，最有趣的化合物是己内酰胺（9）的N-乙基类似物，对AChE和pCh（50）的pIC（50）值分别为7.73（+/- 0.02）和5.65（+/- 0

  DOI：

  10.1021/jm021055+
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基--6-氨基己酸 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 5.0~25.0 ℃ 、206.84 kPa 条件下， 反应 60.5h， 生成 N,N'-bis(6-aminocaproyl)-N,N'-dimethyl-1,8-octanediamine
  参考文献：
  名称：

  Structure-activity relationships among methoctramine-related polymethylenetetramines. Chain length and substituent effects on M-2 muscarinic receptor blocking activity

  摘要：

  Several polymethylene tetraamines related to methoctramine (1) were prepared and evaluated for their blocking activity on M-2 muscarinic receptors in guinea pig atria and ileum. It turned out that antimuscarinic potency depends on the following parameters: (a) nature of the substituent on both inner and outer nitrogens and (b) carbon chain length separating the inner nitrogens as well as the inner and outer nitrogens. Optimum activity at cardiac M-2 muscarinic receptors was associated with the chain lengths present in 1, that is, eight methylenes between the inner nitrogens and six methylenes between the inner and outer nitrogens. With regard to the substituents, replacement of the benzylic moiety of 1 by a 2-furyl or a 5-methyl-2-furyl nucleus resulted in enhanced potency toward cardiac M-2 muscarinic receptors. In fact, furtramine (18) and mefurtramine (19) proved to be more potent and more selective than 1. Moreover, N-methylation of the four nitrogens of 1 gave different effects: methylation of the outer nitrogens, giving 22, caused a significant decrease in activity whereas methylation of the inner nitrogens, yielding 23, resulted in an increase in activity in both atria and ileum.

  DOI：

  10.1021/jm00121a017

文献信息

• Universal Template Approach to Drug Design:  Polyamines as Selective Muscarinic Receptor Antagonists
  作者：Maria L. Bolognesi、Anna Minarini、Roberta Budriesi、Silvia Cacciaguerra、Alberto Chiarini、Santi Spampinato、Vincenzo Tumiatti、Carlo Melchiorre

  DOI：10.1021/jm981038d

  日期：1998.10.1

  The concept that polyamines may represent a universal template in the receptor recognition process is embodied in the design of new selective muscarinic ligands. Tetraamines 4-7 and 16-20 and diamine diamides 8-15 were synthesized, and their pharmacological profiles at muscarinic receptor subtypes were assessed by functional experiments in isolated guinea pig left atrium (M2) and ileum (M3) and by

  在新的选择性毒蕈碱配体的设计中体现了多胺可能在受体识别过程中代表通用模板的概念。合成了四胺4-7和16-20以及二胺二酰胺8-15，并通过在分离的豚鼠左心房（M2）和回肠（M3）中进行的功能实验以及在大鼠中的结合试验评估了毒蕈碱受体亚型的药理学特征皮层（M1），心脏（M2），上颌下腺（M3）和NG 108-15细胞（M4）。已经证实，四胺模板的末端氮上的适当取代基可以调节对毒蕈碱受体的亲和力和选择性。与其他亚型相比，新型四胺C-三苯胺（17）能够明显地区分M1和M2受体，此外，它的亲脂性是铅化合物三苯丙胺的100倍。其中四胺主链被转化为二胺二酰胺的化合物14（三甲酰胺），对毒蕈碱型亚型保持高亲和力，在质量上显示出与三甲胺类似的结合亲和力分布（M2> M1> M4> M3）。这两种配体由于相对于曲普他明和甲基辛特拉明改善了亲脂性，因此可以用作研究中枢神经系统胆碱能功能的工具。此外，尽管最高亲
• Structure−Activity Relationships of Methoctramine-Related Polyamines as Muscular Nicotinic Receptor Noncompetitive Antagonists. 3. Effect of Inserting the Tetraamine Backbone into a Macrocyclic Structure
  作者：Maria L. Bolognesi、M. Gabriele Bixel、Gabriella Marucci、Manuela Bartolini、Michael Krauss、Piero Angeli、Alessandra Antonello、Michela Rosini、Vincenzo Tumiatti、Ferdinand Hucho、Carlo Melchiorre

  DOI：10.1021/jm020835f

  日期：2002.7.1

  prototypes, were potent noncompetitive antagonists at both frog and Torpedo nAChRs, suggesting that polyamines do not need to be linear or in extended conformation to optimally interact with the nicotinic channel; rather, they may bind in a U-shaped conformation. Relative to muscarinic activity, macrocyclic compounds 10, 13, 14, and 20, in contrast with the profile displayed by 2, were almost devoid of

  本文扩展了对聚亚甲基四胺结构-活性关系的另一个方面的研究，即，将四胺主链插入大环结构的作用。为此，通过将原型甲基辛特拉明2的两个末端氮原子连接至芳基部分来设计化合物8-12。或者，首先将2修饰以获得化合物6和7，然后通过将两个末端伯胺官能团连接到聚苯基间隔基上将其环化，得到13-20。所有化合物均在肌肉型nAChRs上进行了测试，并且大多数化合物也在AChE上测试。此外，所选的化合物也在外围M（2）和M（3）mAChRs上进行了测试。所有这些环状衍生物都像原型一样，在青蛙和鱼雷nAChRs上都是有效的非竞争性拮抗剂，提示多胺不需要为线性或延伸构象即可与烟碱通道最佳相互作用；相反，它们可能以U形构象结合。相对于毒蕈碱活性，大环化合物10、13、14和20与2显示的特征相反，几乎没有亲和力。推导出芳基间隔基不利于多胺与mAChR的相互作用。最后，在这项研究中研究的所有二胺二酰胺在抑制AChE活
• Acetylcholinesterase Noncovalent Inhibitors Based on a Polyamine Backbone for Potential Use against Alzheimer's Disease
  作者：Carlo Melchiorre、Vincenza Andrisano、Maria L. Bolognesi、Roberta Budriesi、Andrea Cavalli、Vanni Cavrini、Michela Rosini、Vincenzo Tumiatti、Maurizio Recanatini

  DOI：10.1021/jm9810452

  日期：1998.10.1