6-methyl-2-oxo-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1,2-dihydropyridin-4-yl trifluoromethanesulfonate | 636581-74-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磺酸及其衍生物
• 英文名称: 6-methyl-2-oxo-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1,2-dihydropyridin-4-yl trifluoromethanesulfonate
• 英文别名: trifluoro-methanesulfonic acid 6-methyl-2-oxo-1-pyridin-2-ylmethyl-1,2-dihydro-pyridin-4-yl ester；[2-Methyl-6-oxo-1-(pyridin-2-ylmethyl)pyridin-4-yl] trifluoromethanesulfonate
• CAS: 636581-74-3
• 化学式: C₁₃H₁₁F₃N₂O₄S
• 分子量: 348.303
• InChiKey: SDHMCFCMXQARPR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  85
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-methyl-2-oxo-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1,2-dihydropyridin-4-yl trifluoromethanesulfonate 在 四(三苯基膦)钯 、 氢气 、 sodium carbonate 、 lithium chloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 90.0~105.0 ℃ 、310.27 kPa 条件下， 反应 11.0h， 生成 1-ethyl-3-(5-fluoro-4-(4-methyl-1H-pyrazol-1-yl)-6-(2-oxo-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1,2-dihydropyridin-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)urea
  参考文献：
  名称：

  第二代抗菌的苯并咪唑尿素：代谢责任降低的临床前候选者的发现。

  摘要：

  化合物3是一种有效的氨基苯并咪唑脲，具有双重抑制细菌回旋酶（GyrB）和拓扑异构酶IV（ParE）的作用，具有广谱革兰氏阳性抗菌活性，并且在啮齿动物细菌感染模型中证明了其有效性。临床前的体外和体内研究表明，化合物3可能通过反应性代谢产物的形成来共价标记肝蛋白，因此具有潜在的安全性。化合物3中的尿素部分被认为可能是反应性代谢产物形成的潜在原因，但由于理化参数较差，其替代导致抗菌活性和/或口服暴露降低。为了鉴定没有反应性代谢物形成潜能的第二代氨基苯并咪唑尿素，我们实施了代谢转移策略，该策略的重点是通过在分子中的其他位置引入代谢软点，将代谢作用从尿素部分转移出去。通过这种策略鉴定出的氨基苯并咪唑尿素34具有与3相似的抗菌活性，并且没有在体内标记肝蛋白，表明反应性代谢物形成的可能性降低/没有潜力。

  DOI：

  10.1021/jm500563g
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮 在 三乙胺 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 、 水 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 6-methyl-2-oxo-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1,2-dihydropyridin-4-yl trifluoromethanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2-UREIDO-6-HETEROARYL-3H-BENZOIMIDAZOLE-4-CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS GYRASE AND/OR TOPOISOMERASE IV INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS
  [FR] DERIVES D'ACIDE 2-UREIDO-6-HETEROARYL-3H-BENZOIMIDAZOLE-4-CARBOXYLIQUE ET COMPOSES ASSOCIES UTILISES COMME INHIBITEURS DE LA GYRASE ET/OU DE LA TOPOISOMERASE IV AUX FINS DE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTERIENNES

  摘要：

  本发明涉及公式I的化合物，其中X、Q、W、R1、R2和R3如权利要求中定义，这些化合物抑制细菌旋转酶和/或Topo IV，以及包含这些化合物的药用可接受组合物。这些化合物及其组合物可用于治疗细菌感染。因此，本发明还涉及在哺乳动物中治疗细菌感染的方法。本发明还涉及制备这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2003105846A1

文献信息

• [EN] ANTIBACTERIAL CONDENSED THIAZOLES<br/>[FR] THIAZOLES CONDENSÉS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：PROLYSIS LTD

  公开号：WO2009074812A1

  公开（公告）日：2009-06-18

  Compound of formula (I) have antibacterial activity: wherein: m is 0 or 1; Q is hydrogen or cyclopropyl; AIk is an optionally substituted, divalent C1-C6 alkylene, alkenylene or alkynylene radical which may contain an ether (-O-), thioether (-S-) or amino (-NR)- link, wherein R is hydrogen, -CN or C1-C3 alky!; X is -C(=O)NR6-, or -C(=O)O- wherein R6 is hydrogen, optionally substituted C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl or C2-C6 alkynyl; Z1 is -N= or -CH= Z2 is -N= or -C(R1)=; R1 is hydrogen, methyl, ethyl, ethenyl, ethynyl, methoxy, mercapto, mercaptomethyl, halo, fully or partially fluorinated (C1-C2)alkyl, (C1-C2JaIkOXy or (C1-C2)alkylthio, nitro, or nitrile (-CN); R2 is a group Q1-[Alk1]q-Q2-, wherein q is 0 or 1; AIk1 is an optionally substituted, divalent, straight chain or branched C1-C6 alkylene, or C2-C6 alkenylene or C2-C6 alkynylene radical which may contain or terminate in an ether (-O-), thioether (-S-) or amino (-NR)- link; Q2 is an optionally substituted divalent monocyclic carbocyclic or heterocyclic radical having 5 or 6 ring atoms or an optionally substituted divalent bicyclic carbocyclic or heterocyclic radical having 9 or 10 ring atoms; Q1 is hydrogen, an optional substituent, or an optionally substituted carbocyclic or heterocyclic radical having 3-7 ring atoms.

  化合物的分子式（I）具有抗菌活性：其中：m为0或1；Q为氢或环丙基；AIk为可选择取代的、二价的C1-C6烷基、烯基或炔基基团，可能含有醚（-O-）、硫醚（-S-）或氨基（-NR）链，其中R为氢、-CN或C1-C3烷基；X为-C（=O）NR6-，或-C（=O）O-，其中R6为氢、可选择取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基；Z1为-N=或-CH=，Z2为-N=或-C(R1)=；R1为氢、甲基、乙基、乙烯基、乙炔基、甲氧基、巯基、巯基甲基、卤素、全氟或部分氟化的（C1-C2）烷基、（C1-C2）烷氧基或（C1-C2）烷基硫基、硝基或腈基（-CN）；R2为一个基团Q1-[Alk1]q-Q2-，其中q为0或1；AIk1为可选择取代的、二价的、直链或支链的C1-C6烷基、或C2-C6烯基或C2-C6炔基基团，可能含有或终止于醚（-O-）、硫醚（-S-）或氨基（-NR）链；Q2为可选择取代的、二价的单环碳环或杂环基团，具有5或6个环原子，或可选择取代的、二价的双环碳环或杂环基团，具有9或10个环原子；Q1为氢、一个可选取代基团，或一个可选择取代的具有3-7个环原子的碳环或杂环基团。
• GYRASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Charifson Paul S.

  公开号：US20100105701A1

  公开（公告）日：2010-04-29

  The present invention relates to compounds which inhibit bacterial gyrase and pharmaceutically acceptable compositions comprising said compounds. These compounds, and compositions thereof, are useful in treating bacterial infection. Accordingly, the present invention also relates to methods for treating bacterial infections in mammals. The present invention also relates to a method for preparing these compounds.

  本发明涉及抑制细菌旋转酶的化合物和包含该化合物的药学上可接受的组合物。这些化合物及其组合物在治疗细菌感染方面具有用途。因此，本发明还涉及治疗哺乳动物细菌感染的方法。本发明还涉及一种制备这些化合物的方法。
• ANTIBACTERIAL CONDENSED THIAZOLES
  申请人：Haydon David John

  公开号：US20100305067A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  Compound of formula (I) have antibacterial activity: wherein: m is 0 or 1; Q is hydrogen or cyclopropyl; AIk is an optionally substituted, divalent C 1 -C 6 alkylene, alkenylene or alkynylene radical which may contain an ether (—O—), thioether (—S—) or amino (—NR)— link, wherein R is hydrogen, —CN or C 1 -C 3 alkyl; X is —C(═O)NR 6 —, or —C(═O)O— wherein R 6 is hydrogen, optionally substituted C 1 -C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl or C 2 -C 6 alkynyl; Z 1 is —N═ or —CH═Z 2 is —N═ or —C(R 1 )═; R 1 is hydrogen, methyl, ethyl, ethenyl, ethynyl, methoxy, mercapto, mercaptomethyl, halo, fully or partially fluorinated (C 1 -C 2 )alkyl, (C 1 -C 2 Jalkoxy or (C 1 -C 2 )alkylthio, nitro, or nitrile (—CN); R 2 is a group Q 1 -[Alk 1 ]q-Q 2 -, wherein q is 0 or 1; AIk1 is an optionally substituted, divalent, straight chain or branched C 1 -C 6 alkylene, or C 2 -C 6 alkenylene or C 2 -C 6 alkynylene radical which may contain or terminate in an ether (—O—), thioether (—S—) or amino (—NR)— link; Q 2 is an optionally substituted divalent monocyclic carbocyclic or heterocyclic radical having 5 or 6 ring atoms or an optionally substituted divalent bicyclic carbocyclic or heterocyclic radical having 9 or 10 ring atoms; Q 1 is hydrogen, an optional substituent, or an optionally substituted carbocyclic or heterocyclic radical having 3-7 ring atoms.

  式(I)的化合物具有抗菌活性：其中：m为0或1；Q为氢或环丙基；AIk为可选取代的二价C1-C6烷基、烯基或炔基，其中可以含有醚（—O—）、硫醚（—S—）或氨基（—NR）连接，其中R为氢、—CN或C1-C3烷基；X为—C（═O）NR6—或—C（═O）O—，其中R6为氢、可选取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基；Z1为—N═或—CH═，Z2为—N═或—C（R1）═；R1为氢、甲基、乙基、乙烯基、乙炔基、甲氧基、巯基、巯基甲基、卤素、全氟或部分氟化的（C1-C2）烷基、（C1-C2）烷氧基或（C1-C2）烷硫基、硝基或腈（—CN）；R2为Q1-[Alk1]q-Q2-基团，其中q为0或1；AIk1为可选取代的二价直链或支链C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其中可以含有或以醚（—O—）、硫醚（—S—）或氨基（—NR）连接结束；Q2为可选取代的具有5或6个环原子的单环碳环或杂环基团或可选取代的具有9或10个环原子的双环碳环或杂环基团；Q1为氢、可选取代的取代基或具有3-7个环原子的可选取代的碳环或杂环基团。
• 2-UREIDO-6-HETEROARYL-3H-BENZOIMIDAZOLE-4-CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS GYRASE AND/OR TOPOISOMERASE IV INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：EP1511482A1

  公开（公告）日：2005-03-09
• US7727992B2
  申请人：——

  公开号：US7727992B2

  公开（公告）日：2010-06-01