3-fluoro-2-methyl-4-(methylthio)benzoic Acid | 118287-06-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-fluoro-2-methyl-4-(methylthio)benzoic Acid
• 英文别名: 3-fluoro-2-methyl-4-(thiomethyl)benzoic acid；3-fluoro-2-methyl-4-methylsulfanylbenzoic acid
• CAS: 118287-06-2
• 化学式: C₉H₉FO₂S
• 分子量: 200.234
• InChiKey: WPAZZRNLHQMUHJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  301.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  62.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-fluoro-2-methyl-4-(methylthio)benzoic Acid 在 双氧水 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 [7-(6-氨基-3-吡啶基)-2,3-二氢-1,4-苯并氧氮杂卓-4(5H)-基][3-氟-2-甲基-4-(甲基磺酰基)苯基]-甲酮
  参考文献：
  名称：

  含苯并a庚因的激酶抑制剂的工艺开发和规模放大

  摘要：

  苯并x氮平核心存在于几种激酶抑制剂中，包括mTOR抑制剂1。报道了7-溴苯并x杂的可扩展合成和1的伸缩合成的方法开发。化合物1由三个化学含量丰富的独特片段组成：四氢苯并[ f ] [1,4]氧杂氮杂核，氨基吡啶基片段和取代的（甲基磺酰基）苯甲酰基片段。开发了制备3-氟-2-甲基-4-（甲基磺酰基）苯甲酸（17）和叔丁基7-溴-2,3-二氢苯并[ f ] [1,4]氧杂氮平-4（17）的方法。 5 H）-羧酸盐（2）。扩大了这两种化合物的生产规模，每种原料的制备量均超过15 kg，总收率分别为42％和58％。以化合物2开头的伸缩序列，以63％的收率得到7.5千克精细的中间体5-（2,3,4,5-四氢苯并[ f ] [1,4]恶唑啉-2-胺二盐酸盐（6）。用苯甲酸17用7.6 ％的目标化合物1的收率为84％，最终制得了优选的盐酸盐，在8个分离的合成步骤中，合成抑制剂1的总收率为21％，最终得到了盐。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.5b00037
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氟甲苯 在 N-甲基吡咯烷酮 、 aluminum (III) chloride 、 溴 、 碘 、 magnesium 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 23.5h， 生成 3-fluoro-2-methyl-4-(methylthio)benzoic Acid
  参考文献：
  名称：

  含苯并a庚因的激酶抑制剂的工艺开发和规模放大

  摘要：

  苯并x氮平核心存在于几种激酶抑制剂中，包括mTOR抑制剂1。报道了7-溴苯并x杂的可扩展合成和1的伸缩合成的方法开发。化合物1由三个化学含量丰富的独特片段组成：四氢苯并[ f ] [1,4]氧杂氮杂核，氨基吡啶基片段和取代的（甲基磺酰基）苯甲酰基片段。开发了制备3-氟-2-甲基-4-（甲基磺酰基）苯甲酸（17）和叔丁基7-溴-2,3-二氢苯并[ f ] [1,4]氧杂氮平-4（17）的方法。 5 H）-羧酸盐（2）。扩大了这两种化合物的生产规模，每种原料的制备量均超过15 kg，总收率分别为42％和58％。以化合物2开头的伸缩序列，以63％的收率得到7.5千克精细的中间体5-（2,3,4,5-四氢苯并[ f ] [1,4]恶唑啉-2-胺二盐酸盐（6）。用苯甲酸17用7.6 ％的目标化合物1的收率为84％，最终制得了优选的盐酸盐，在8个分离的合成步骤中，合成抑制剂1的总收率为21％，最终得到了盐。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.5b00037

文献信息

• [EN] BENZOXAZEPIN-4- (5H) -YL DERIVATIVES AND THEIR USE TO TREAT CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS BENZOXAZEPIN-4-(5H)-YLE ET LEUR UTILISATION POUR TRAITER LE CANCER
  申请人：EXELIXIS INC

  公开号：WO2010118208A1

  公开（公告）日：2010-10-14

  The invention is directed to Compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, as well as methods of making and using the compounds.

  这项发明涉及公式I的化合物及其药用可接受的盐或溶剂合物，以及制备和使用这些化合物的方法。
• Inhibitors of mTOR and Methods of Making and Using
  申请人：Anand Neel Kumar

  公开号：US20100305093A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  The invention is directed to Compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, as well as methods of making and using the compounds.

  本发明涉及公式I的化合物及其药学上可接受的盐或溶剂化物，以及制备和使用这些化合物的方法。
• Discovery of a Novel Class of Highly Potent, Selective, ATP-Competitive, and Orally Bioavailable Inhibitors of the Mammalian Target of Rapamycin (mTOR)
  作者：Craig S. Takeuchi、Byung Gyu Kim、Charles M. Blazey、Sunghoon Ma、Henry W. B. Johnson、Neel K. Anand、Arlyn Arcalas、Tae Gon Baik、Chris A. Buhr、Jonah Cannoy、Sergey Epshteyn、Anagha Joshi、Katherine Lara、Matthew S. Lee、Longcheng Wang、James W. Leahy、John M. Nuss、Naing Aay、Ron Aoyama、Paul Foster、Jae Lee、Isabelle Lehoux、Narsimha Munagala、Arthur Plonowski、Sharmila Rajan、John Woolfrey、Kyoko Yamaguchi、Peter Lamb、Nicole Miller

  DOI：10.1021/jm3007933

  日期：2013.3.28

  A series of novel, highly potent, selective, and ATP-competitive mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitors based on a benzoxazepine scaffold have been identified. Lead optimization resulted in the discovery of inhibitors with low nanomolar activity and greater than 1000-fold selectivity over the closely related PI3K kinases. Compound 28 (XL388) inhibited cellular phosphorylation of mTOR complex 1 (p-p70S6K, pS6, and p-4E-BP1) and mTOR complex 2 (pAKT (S473)) substrates. Furthermore, this compound displayed good pharmacokinetics and oral exposure in multiple species with moderate bioavailability. Oral administration of compound 28 to athymic nude mice implanted with human tumor xenografts afforded significant and dose-dependent antitumor activity.