4-(4-fluorobenzyloxy)-3-fluorobenzaldehyde

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4-(4-fluorobenzyloxy)-3-fluorobenzaldehyde
• 英文别名: 3-Fluoro-4-((4-fluorobenzyl)oxy)benzaldehyde；3-fluoro-4-[(4-fluorophenyl)methoxy]benzaldehyde
• 化学式: C₁₄H₁₀F₂O₂
• 分子量: 248.229
• InChiKey: JYCDOWGDIAHSTL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-fluorobenzyloxy)-3-fluorobenzaldehyde 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以99%的产率得到4-(4-fluorobenzyloxy)-3-fluorophenylmethanol
  参考文献：
  名称：

  新型3-苄基喹唑啉-4（3 H）-ones作为有效的血管舒张剂的发现

  摘要：

  在本研究中，合成并表征了一系列3-苄基喹唑啉-4（3 H）-one 。通过钢丝肌电图仪评估其对离体大鼠肠系膜动脉环诱导的60 mM KCl收缩的血管舒张作用。初步讨论了目标化合物的SAR。在这些化合物中，2a和2c表现出有效的血管舒张作用，并且可以与苯肾上腺素显着竞争大鼠肠系膜动脉环诱导的收缩。通过口服给药，进一步测试了化合物2a和2c在SHR中的抗高血压作用。结果表明2a和2c可以显着降低舒张压和收缩压。此外，2c以剂量依赖性方式显示抗高血压作用，并且在4.0 mg / kg的剂量下可维持6 h的作用。这些发现表明标题化合物是新型血管舒张剂，代表了一系列新的有希望的降压药。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.10.092
• 作为产物：
  描述：

  3-氟-4-羟基苯甲醛 、 4-氟溴苄 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以94.5%的产率得到4-(4-fluorobenzyloxy)-3-fluorobenzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  新型3-苄基喹唑啉-4（3 H）-ones作为有效的血管舒张剂的发现

  摘要：

  在本研究中，合成并表征了一系列3-苄基喹唑啉-4（3 H）-one 。通过钢丝肌电图仪评估其对离体大鼠肠系膜动脉环诱导的60 mM KCl收缩的血管舒张作用。初步讨论了目标化合物的SAR。在这些化合物中，2a和2c表现出有效的血管舒张作用，并且可以与苯肾上腺素显着竞争大鼠肠系膜动脉环诱导的收缩。通过口服给药，进一步测试了化合物2a和2c在SHR中的抗高血压作用。结果表明2a和2c可以显着降低舒张压和收缩压。此外，2c以剂量依赖性方式显示抗高血压作用，并且在4.0 mg / kg的剂量下可维持6 h的作用。这些发现表明标题化合物是新型血管舒张剂，代表了一系列新的有希望的降压药。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.10.092

文献信息

• Evolution of a 4-Benzyloxy-benzylamino Chemotype to Provide Efficacious, Potent, and Isoform Selective PPARα Agonists as Leads for Retinal Disorders
  作者：Xiaozheng Dou、Dinesh Nath、Henry Shin、Elmar Nurmemmedov、Philip C. Bourne、Jian-Xing Ma、Adam S. Duerfeldt

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01189

  日期：2020.3.26

  Peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPAR alpha) is expressed in retinal Muller cells, endothelial cells, and in retinal pigment epithelium; agonism of PPAR alpha with genetic or pharmacological tools ameliorates inflammation, vascular leakage, neurodegeneration, and neovascularization associated with retinal diseases in animal models. As such, PPAR alpha is a promising drug target for diabetic retinopathy and age-related macular degeneration. Herein, we report proof-of-concept in vivo efficacy in an streptozotocin-induced vascular leakage model (rat) and preliminary pharmacokinetic assessment of a first-generation lead 4a (A91). Additionally, we present the design, synthesis, and evaluation of second-generation analogues, which led to the discovery of 4u and related compounds that reach cellular potencies <50 nM and exhibit >2,700-fold selectivity for PPAR alpha over other PPAR isoforms. These studies identify a pipeline of candidates positioned for detailed PK/PD and pre-clinical evaluation.
• Discovery of novel 3-benzylquinazolin-4(3 H )-ones as potent vasodilative agents
  作者：Sai-Jie Zuo、Sen Li、Rui-Hong Yu、Guo-Xun Zheng、Yong-Xiao Cao、San-Qi Zhang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.10.092

  日期：2014.12

  In the present study, a series of 3-benzylquinazolin-4(3H)-ones were synthesized and characterized. Their vasodilative effects were evaluated by wire myograph on isolated rat mesenteric arterial ring induced contraction with 60 mM KCl. The SAR of target compounds was discussed preliminarily. Among these compounds, 2a and 2c displayed potent vasodilatation action and could compete significantly the

  在本研究中，合成并表征了一系列3-苄基喹唑啉-4（3 H）-one 。通过钢丝肌电图仪评估其对离体大鼠肠系膜动脉环诱导的60 mM KCl收缩的血管舒张作用。初步讨论了目标化合物的SAR。在这些化合物中，2a和2c表现出有效的血管舒张作用，并且可以与苯肾上腺素显着竞争大鼠肠系膜动脉环诱导的收缩。通过口服给药，进一步测试了化合物2a和2c在SHR中的抗高血压作用。结果表明2a和2c可以显着降低舒张压和收缩压。此外，2c以剂量依赖性方式显示抗高血压作用，并且在4.0 mg / kg的剂量下可维持6 h的作用。这些发现表明标题化合物是新型血管舒张剂，代表了一系列新的有希望的降压药。