8-羟基腺嘌呤 | 21149-26-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 8-羟基腺嘌呤
• 中文别名: 6-氨基-1,7-二氢-8h-嘌呤-8-酮
• 英文名称: 8-Hydroxyadenine
• 英文别名: 6-amino-7,9-dihydro-purin-8-one；6-amino-7,9-dihydropurin-8-one
• CAS: 21149-26-8
• 化学式: C₅H₅N₅O
• mdl: MFCD00788107
• 分子量: 151.128
• InChiKey: RGKBRPAAQSHTED-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >320 °C (decomp)
• 密度：
  2.19±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于酸水溶液（轻微）、氯仿（轻微）、DMSO（轻微、加热、超声处理）
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  92.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-羟基腺嘌呤 在 双氧水 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 8-oxo-adenine
  参考文献：
  名称：

  Dias, R. M. B.; Vieira, A. J. S. C., Journal de Chimie Physique et de Physico-Chimie Biologique, 1993, vol. 90, # 4, p. 899 - 906

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  腺嘌呤 在 N-甲基马来酰亚胺 、 phosphate buffer 、 葡萄糖 、 咖啡因 、 mixed culture of Klebsiella and Rhodococcus 作用下， 反应 12.0h， 以70%的产率得到8-羟基腺嘌呤
  参考文献：
  名称：

  Highly efficient C-8 oxidation of substituted xanthines with substitution at the 1-, 3-, and 7- positions using biocatalysts

  摘要：

  由克雷伯氏菌属和红球菌属菌株组成的细菌群能将 1-、3- 和 7-取代的黄嘌呤定量转化为各自的 8-氧代化合物。

  DOI：

  10.1039/a900089e

文献信息

• Purines. LXVI. Adenine 7-Oxide: Its Synthesis, Chemical Properties, and X-ray Molecular Structure.
  作者：Tozo FUJII、Kazuo OGAWA、Tohru SAITO、Keiko KOBAYASHI、Taisuke ITAYA、Tadamasa DATE、Kimio OKAMURA

  DOI：10.1248/cpb.43.53

  日期：——

  A detailed account is given of the first unequivocal synthesis of adenine 7-oxide (8). The synthesis started with peroxycarboxylic acid oxidation of 3-benzyladenine (6), readily obtainable from adenine (1) by benzylation, and proceeded through nonreductive debenzylation of the resulting 3-benzyladenine 7-oxide (7). The location of the oxygen function in 7 and 8 was confirmed by their chemical reactions including deamination and methylation and by X-ray crystallographic analysis. A UV spectroscopic approach suggested that the neutral species of 8 exists in H2O as an equilibrated mixture of the N(7)-oxide (8) and N(7)-OH (21) tautomers. Treatment of 6 with 30% aqueous H2O2 in MeOH in the presence of MeCN and KHCO3 at 30°C produced the N(7)-oxide 7 and 7-acetamido-3-benzyladenine (15) in 12% and 1% yields, respectively.

  详细报道了首次明确的腺嘌呤7-氧化物（8）合成过程。该合成从3-苄基腺嘌呤（6）的过氧羧酸氧化开始，6可由腺嘌呤（1）苄基化得到，接着通过非还原性去苄基化得到产物3-苄基腺嘌呤7-氧化物（7）。7和8中氧官能团的位置通过化学反应（包括脱氨和甲基化反应）和X射线晶体学分析得到证实。紫外光谱学方法表明，中性物种8在水溶液中以N(7)-氧化物（8）和N(7)-羟基（21）互变平衡混合物的形式存在。在乙腈和碳酸氢钾存在下，将6与30%的过氧化氢水溶液在甲醇中30°C反应，得到N(7)-氧化物7和7-乙酰胺基-3-苄基腺嘌呤（15），产率分别为12%和1%。
• Structure−Activity Relationships of Adenine and Deazaadenine Derivatives as Ligands for Adenine Receptors, a New Purinergic Receptor Family
  作者：Thomas Borrmann、Aliaa Abdelrahman、Rosaria Volpini、Catia Lambertucci、Edgars Alksnis、Simone Gorzalka、Melanie Knospe、Anke C. Schiedel、Gloria Cristalli、Christa E. Müller

  DOI：10.1021/jm9006356

  日期：2009.10.8

  Adenine derivatives bearing substituents in the 2-, N6-, 7-, 8-, and/or 9-position and a series of deazapurines were synthesized and investigated in [3H]adenine binding studies at the adenine receptor in rat brain cortical membrane preparations (rAde1R). Steep structure−activity relationships were observed. Substitution in the 8-position (amino, dimethylamino, piperidinyl, piperazinyl) or in the 9-position

  合成并研究了在[ 3]中带有2-，N 6-，7-，8和/或9位取代基的腺嘌呤衍生物和一系列脱氮嘌呤。H]腺嘌呤在大鼠大脑皮层膜制剂（rAde1R）中对腺嘌呤受体的结合研究。观察到陡峭的结构-活性关系。最好的取代是在8位（氨基，二甲基氨基，哌啶基，哌嗪基）或9位（2-吗啉代乙基）中带有碱性残基或在6位氨基官能团处引入极性取代基（羟基，氨基，乙酰基）是最好的修改。在稳定表达rAde1R的1321N1星形细胞瘤细胞的腺苷酸环化酶测定中，对所选腺嘌呤衍生物的功能评估表明，所研究的所有化合物均为激动剂或部分激动剂。在人类胚胎肾脏（HEK293）细胞的结合研究中还对化合物的子集进行了研究，该细胞还表达了高亲和力的腺嘌呤结合位点。人细胞系的结构亲和力关系与rAde1R相似，但不完全相同。特别是，N 6-乙酰腺嘌呤（25，K i大鼠：2.85μM; K i人：0.515μM）和8-氨基腺嘌呤（33，K i
• Synthesis of Acyclic Nucleoside and Nucleotide Analogs Derived from 6-Amino-7H-purin-8(9H)-one
  作者：Zlatko Janeba、Antonín Holý、Milena Masojídková

  DOI：10.1135/cccc20001126

  日期：——

  Reaction of 8-bromoadenine derivatives2with sodium acetate in acetic acid and cleavage of (S)-7-[(trityloxy)methyl]-7,8-dihydro[1,3]oxazolo[3,2-e]purin-4-amine (12) and diisopropyl (S)-[(4-amino-8,9-dihydro-7H-[1,3]oxazino[3,2-e]purin-8-yl)oxy]methyl}phosphonate (13a) were used for the synthesis of the corresponding N⁹-substituted derivatives of 6-amino- 7H-purin-8(9H)-one3a-3cand7. Alkylation of 6-amino-7H-purin-8(9H)-one (3a) with diverse alkylation agents afforded the title N⁹-monosubstituted3b,3dand7aand N⁷,N⁹-disub- stituted acyclic nucleoside and nucleotide analogs6b,6dand8a.

  8-溴腺嘌呤衍生物2与醋酸钠在醋酸中反应，裂解(S)-7-[(三苯甲氧基)甲基]-7,8-二氢[1,3]噁唑并[3,2-e]嘌呤-4-胺(12)和二异丙基(S)-[(4-氨基-8,9-二氢-7H-[1,3]噁唑并[3,2-e]嘌呤-8-基)氧基]甲基}磷酸酯(13a)用于合成相应的N^9-取代衍生物6-氨基-7H-嘌呤-8(9H)-酮3a-3c和7。将6-氨基-7H-嘌呤-8(9H)-酮(3a)与不同烷基化试剂烷基化，得到标题N^9-单取代3b、3d和7a以及N^7,N^9-双取代无环核苷和核苷酸类似物6b、6d和8a。
• Transformation of 8-[(2-Hydroxyalkyl)sulfanyl]adenines to 6-Amino-7H-purin-8(9H)-one Derivatives
  作者：Zlatko Janeba、Antonín Holý、Milena Masojídková

  DOI：10.1135/cccc20011393

  日期：——

  Alkylation of 6-amino-7H-purin-8(9H)-thione (8-sulfanyladenine, 1) with one equivalent of (R)-[(trityloxy)methyl]oxirane gave its S-alkyl derivative 2, which was converted to the 6-amino-7H-purin-8(9H)-one (3), while alkylation of 1 with two equivalents of (S)-[(trityloxy)methyl]oxirane afforded a mixture of N³,S-dialkylated product 4a, N⁹-monoalkyl and N⁷,N⁹-dialkyl derivatives of 6-amino-7H-purin-8(9H)-one, 5a and 6a, respectively. This approach can be used for rapid and easy transformation of 8-[(2-hydroxyalkyl)sulfanyl]adenines to the derivatives of 6-amino-7H-purin-8(9H)-one (8-hydroxyadenine) using NaH or Cs₂CO₃ in DMF. The course of the S→O transformation strictly depends on the character of the starting compounds and on the reaction conditions. N⁹-Alkyl-8-[(2-hydroxyalkyl)sulfanyl]adenines 10, 12, 14 and 17 were rapidly converted to the corresponding 6-amino-7H-purin-8(9H)-one derivatives 11, 13, 11 and 18, respectively. N⁹-Unsubstituted 2 reacts slowly, and N³-alkyl derivative 4a is stable under the same reaction conditions. The described transformation does not occur when the hydroxy group in 8-[(2-hydroxyalkyl)sulfanyl]adenine derivative 15 is protected. The reaction using NaH proceeds more rapidly than that using Cs₂CO₃.

  将6-氨基-7H-嘌呤-8(9H)-硫酮（8-硫基腺嘌呤，1）与1当量的（R）-[(三苯甲氧基)甲基]环氧乙烷烷基化得到其S-烷基衍生物2，将其转化为6-氨基-7H-嘌呤-8(9H)-酮（3），而将1与2当量的（S）-[(三苯甲氧基)甲基]环氧乙烷烷基化得到一混合物，其中包括6-氨基-7H-嘌呤-8(9H)-酮的N3，S-二烷基化产物4a，6-氨基-7H-嘌呤-8(9H)-酮的N9-单烷基和N7，N9-二烷基衍生物5a和6a。这种方法可以用于将8-[(2-羟基烷基)硫基]腺嘌呤快速、简便地转化为6-氨基-7H-嘌呤-8(9H)-酮（8-羟基腺嘌呤）的衍生物，使用DMF中的NaH或Cs2CO3。S→O转化的过程严格取决于起始化合物的性质和反应条件。N9-烷基-8-[(2-羟基烷基)硫基]腺嘌呤10、12、14和17迅速转化为相应的6-氨基-7H-嘌呤-8(9H)-酮衍生物11、13、11和18。N9-未取代的2反应较慢，N3-烷基衍生物4a在相同的反应条件下稳定。当8-[(2-羟基烷基)硫基]腺嘌呤衍生物15中的羟基被保护时，所述的转化不会发生。使用NaH进行的反应比使用Cs2CO3进行的反应更迅速。
• Pattern of hydroxy radical reaction with adenine and its nucleosides and nucleotides. Characterization of two types of isomeric hydroxy adduct and their unimolecular transformation reactions
  作者：A. J. S. C. Vieira、S. Steenken

  DOI：10.1021/ja00175a036

  日期：1990.9

  The sup sm bullet}}OH radical reacts in aqueous solution with adenine, 9-methyladenine, adenosine and its 3prime}- and 5prime}-mono- and 3prime},5prime}-diphosphates, and with the corresponding 2prime}-deoxyadenosines by addition to C4 and to C8 of the purine system. The resulting hydroxycyclohexa- or penta(aza)dienyl-type radicals A4OHsup sm bullet}} (formed by sup sm bullet}}OH addition

  sup sm bullet}}OH 自由基在水溶液中与腺嘌呤、9-甲基腺嘌呤、腺苷及其 3prime}- 和 5prime}-mono- 和 3prime},5prime}-diphosphates 反应，并与相应的 2prime}-脱氧腺苷通过添加到嘌呤系统的 C4 和 C8。得到的羟基环六或五（氮杂）二烯基型自由基 A4OHsup sm bullet}}（由 sup sm bullet}}OH 在 C4 上加成形成）和 A8OHsup sm bullet}}（通过在 C8 上加成) 分别进行脱水和开环反应，其活化参数和 pH 依赖性已确定。A4OHsup sm bullet}} 的脱水产生氧化性 Nsup 6} 中心中性自由基，受到 Hsup +} 的抑制，而 A8OHsup sm bullet}} 的开环被加速Hsup +}（还有 OHsup