6-Amino-9-methyl-7H-purin-8(9H)-one | 119138-92-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 6-Amino-9-methyl-7H-purin-8(9H)-one
• 英文别名: 9-methyl-8-oxoadenine；8-oxo-9-methyladenine；6-azaniumyl-9-methylpurin-8-olate
• CAS: 119138-92-0
• 化学式: C₆H₇N₅O
• 分子量: 165.154
• InChiKey: HDVVRNLCDLIDOI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  84.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-Amino-9-methyl-7H-purin-8(9H)-one 以 吡啶 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 7.17h， 生成 N⁶-acetyl-6-imino-1,9-dimethyl-8-oxopurine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 6-Inimo-1,9-dimethyl-8-oxopurine, a Constituent of the Marine Sponge Hymeniacidon sanguinea Grant

  摘要：

  DOI：

  10.3987/com-88-4497
• 作为产物：
  描述：

  9-甲基腺嘌呤 在 sodium hydroxide 、 溴 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 6-Amino-9-methyl-7H-purin-8(9H)-one
  参考文献：
  名称：

  Purines. XLIII. A total synthesis of the marine sponge base 6-imino-1,9-dimethyl-8-oxopurine.

  摘要：

  8- 氧代嘌呤 8 是海洋海绵 Hymeniacidon sanguinea GRANT 的一种成分，它的首次全合成是通过两条不同的路线实现的，第一条路线是从 8-溴-9-甲基腺嘌呤（11）开始，后者可通过溴化从 9-甲基腺嘌呤（10）中获得。第一种方法包括用 MeI 对 11 进行甲基化，得到 1-甲基化产物 13-HI，将 13-HI 转化为游离碱 13，然后用 NaOAc 在沸腾的 AcOH 中处理 13，得到 8，总产率为 25%（从 10）。第二种方法包括用沸腾的 1 N NaOH 水溶液处理 11，然后用 MeI 将得到的 8-氧代衍生物 12 甲基化，得到 8，总产率为 63%（以 10 为原料）。此外，还合成了重排异构体 15 和 N6-乙酰基衍生物 9。

  DOI：

  10.1248/cpb.38.2146

文献信息

• Synthesis of Acyclic Nucleoside and Nucleotide Analogs Derived from 6-Amino-7H-purin-8(9H)-one
  作者：Zlatko Janeba、Antonín Holý、Milena Masojídková

  DOI：10.1135/cccc20001126

  日期：——

  Reaction of 8-bromoadenine derivatives2with sodium acetate in acetic acid and cleavage of (S)-7-[(trityloxy)methyl]-7,8-dihydro[1,3]oxazolo[3,2-e]purin-4-amine (12) and diisopropyl (S)-[(4-amino-8,9-dihydro-7H-[1,3]oxazino[3,2-e]purin-8-yl)oxy]methyl}phosphonate (13a) were used for the synthesis of the corresponding N⁹-substituted derivatives of 6-amino- 7H-purin-8(9H)-one3a-3cand7. Alkylation of 6-amino-7H-purin-8(9H)-one (3a) with diverse alkylation agents afforded the title N⁹-monosubstituted3b,3dand7aand N⁷,N⁹-disub- stituted acyclic nucleoside and nucleotide analogs6b,6dand8a.

  8-溴腺嘌呤衍生物2与醋酸钠在醋酸中反应，裂解(S)-7-[(三苯甲氧基)甲基]-7,8-二氢[1,3]噁唑并[3,2-e]嘌呤-4-胺(12)和二异丙基(S)-[(4-氨基-8,9-二氢-7H-[1,3]噁唑并[3,2-e]嘌呤-8-基)氧基]甲基}磷酸酯(13a)用于合成相应的N^9-取代衍生物6-氨基-7H-嘌呤-8(9H)-酮3a-3c和7。将6-氨基-7H-嘌呤-8(9H)-酮(3a)与不同烷基化试剂烷基化，得到标题N^9-单取代3b、3d和7a以及N^7,N^9-双取代无环核苷和核苷酸类似物6b、6d和8a。
• Purines. LXXVII. An Alternative Synthesis of N6-Demethylcaissarone from 9-Methyl-8-oxoadenine by Regioselective N(3)-Methylation: Utilization of the N(7)-Benzyl and N(1)-Benzyloxy Groups as Control Synthons.
  作者：Taisuke ITAYA、Tae KANAI、Mayumi SHIMADA、Toshiko NISHIKAWA、Yasutaka TAKADA、Yoshitaka HOZUMI、Shigeji MORI、Tohru SAITO、Tozo FUJII

  DOI：10.1248/cpb.45.1601

  日期：——

  An alternative synthesis of 3, 9-dimethyl-8-oxoadenine (N6-demethylcaissarone) hydrochloride (5a·HCl) starting from 9-methyl-8-oxoadenine (17) is described. The synthesis proceeded through N(7)-benzylation, N(1)-oxidation, and O-benzylation to afford the 1-benzyloxy derivative 25, which afforded the ring-opened formamide derivative 26 on treatment with dilute aqueous NaOH. Methylation of the monocycle 26 with MeI in the presence of K2CO3, followed by acid-catalyzed cyclization and subsequent catalytic hydrogenolysis afforded 5a·HCl. The key intermediate 25 was alternatively prepared from 17 by N-oxidation and subsequent O, N(7)-dibenzylation with PhCH2Br in the presence of K2CO3.

  本文描述了一种以 9-甲基-8-氧代腺嘌呤（17）为起点的 3,9-二甲基-8-氧代腺嘌呤（N6-去甲基凯沙酮）盐酸盐（5a-HCl）的替代合成方法。合成过程通过 N(7)-苄基化、N(1)-氧化和 O-苄基化得到 1-苄氧基衍生物 25，用稀 NaOH 水处理后得到开环甲酰胺衍生物 26。在 K2CO3 存在下，用 MeI 将单环 26 甲基化，然后进行酸催化环化和随后的催化氢解，得到 5a-HCl。关键的中间体 25 也是由 17 通过 N-氧化，然后在 K2CO3 存在下用 PhCH2Br 进行 O、N(7)-二苄基反应制备得到的。
• Purines. LVII. Regioselective Alkylation of N6,9-Disubstituted 8-Oxoadenines: Syntheses of the Sea Anemone Purine Caissarone and Some Positional Isomers and Analogues.
  作者：Tohru SAITO、Shigeji MORI、Jun CHIKAZAWA、Tae KANAI、Tozo FUJII

  DOI：10.1248/cpb.41.1746

  日期：——

  The first total synthesis of caissarone hydrochloride (1), a constituent of the sea anemone Bunodosoma caissarum, has been accomplished via a two-step route starting from N6, 9-dimethyl-8-oxoadenine (3), which is obtainable from 9-methyladenine (5) through a four-step route. The key step in the synthesis is the regioselective methylation of 3 at N(3), which has been designed on the basis of a methylation study of N6-benzyl-9-methyl-8-oxoadenine (11). Some positional isomers (19, 24, and 31) and analogues (8, 26, and 32) of 1 have also been synthesized. A 1H-NMR spectroscopic study has suggested that the free base (23) of caissarone is capable of forming a hetero-base pair (such as 41) with 2', 3', 5'-tri-O-acetylguanosine (40) in Me2SO-d6.

  我们首次以 N6，9-二甲基-8-氧代腺嘌呤（3）为起点，通过两步法合成了海葵 Bunodosoma caissarum 的成分 caissarone hydrochloride (1)，该成分可通过四步法从 9-甲基腺嘌呤（5）中获得。合成的关键步骤是在 N(3)处对 3 进行区域选择性甲基化，这一步骤是在对 N6-苄基-9-甲基-8-氧代腺嘌呤（11）进行甲基化研究的基础上设计的。此外，还合成了 1 的一些位置异构体（19、24 和 31）和类似物（8、26 和 32）。一项 1H-NMR 光谱研究表明，凯沙酮的游离碱（23）能够在 Me2SO-d6 中与 2'，3'，5'-三-O-乙酰鸟苷（40）形成杂基对（如 41）。
• Antisense Agents Combining Strongly Bound Base-Modified Oligonucleotide and Artificial Nuclease
  申请人：Karelson Mati

  公开号：US20070259830A1

  公开（公告）日：2007-11-08

  The present invention provides compounds having a chelating moiety and an oligonucleotide sequence wherein the oligonucleotide includes one or more modified nucleobases, such as hydroxynucleobases. The disclosed compounds are suitable for antisense therapy. The chelating moiety can be complexed to an ion of a lanthanide metal. These compounds are efficient translation inhibitors of nucleic acids and have increased binding affinity for target nucleic acids. The invention also includes compositions and methods of using these compositions as antisense therapy.

  本发明提供了具有螯合基团和寡核苷酸序列的化合物，其中寡核苷酸包括一个或多个修饰的核碱基，例如羟基核碱基。所述化合物适用于反义疗法。螯合基团可以与镧系金属离子形成络合物。这些化合物是核酸的高效翻译抑制剂，并且对目标核酸具有增强的结合亲和力。本发明还包括使用这些组合物作为反义疗法的组合物和方法。
• Purines. LXXIV. Syntheses and Rearrangements of 8-Oxoadenines Monomethylated at the N6-, 1-, and 3-Positions.
  作者：Taisuke ITAYA、Yasutaka TAKADA、Tae KANAI、Tozo FUJII

  DOI：10.1248/cpb.44.2318

  日期：——

  On treatment with boiling 2 N hydrochloric acid for 48 h, N6-methyl-8-oxoadenosine (1), 1-methyl-8-oxoadenosine (5), and 7-methyl-8-oxoadenosine (8) underwent glycosidic hydrolysis, though much more slowly than the corresponding 8-unsubstituted compounds, furniching the aglycons (2, 6, and 9) in 45%-63% yields. Under these conditions, N6-methyl-8-oxoadenine (2) rearranged to 9-methyl-8-oxoadenine (3) (8% yield), presumably through fission and reclosure of the imidazole ring. Apparent methyl migration also occurred with 3-methyl-8-hydroxyadenine (7), which afforded 1-methyl-8-oxoadenine (6) in 9% yield on treatment with hydrochloric acid under similar conditions.

  用沸腾的 2 N 盐酸处理 48 小时后，N6-甲基-8-氧代腺嘌呤核苷（1）、1-甲基-8-氧代腺嘌呤核苷（5）和 7-甲基-8-氧代腺嘌呤核苷（8）发生糖苷水解，但速度比相应的 8-未取代化合物慢得多，生成的缩醛（2、6 和 9）的产率为 45%-63%。在这些条件下，N6-甲基-8-氧代腺嘌呤（2）重新排列为 9-甲基-8-氧代腺嘌呤（3）（收率 8%），这可能是通过咪唑环的裂变和再封闭实现的。3- 甲基-8-羟基腺嘌呤（7）也发生了明显的甲基迁移，在类似条件下，用盐酸处理后可得到 1-甲基-8-氧代腺嘌呤（6），产率为 9%。