(Z)-1,3-dihydro-5-fluoro-4-iodo-3-[(3-methoxy-1H-pyrrol-2-yl)methylene]-2H-indol-2-one | 275386-79-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (Z)-1,3-dihydro-5-fluoro-4-iodo-3-[(3-methoxy-1H-pyrrol-2-yl)methylene]-2H-indol-2-one
• 英文别名: (3Z)-5-fluoro-4-iodo-3-[(3-methoxy-1H-pyrrol-2-yl)methylidene]-2,3-dihydro-1H-indol-2-one；(3Z)-5-fluoro-4-iodo-3-[(3-methoxy-1H-pyrrol-2-yl)methylidene]-1H-indol-2-one
• CAS: 275386-79-3
• 化学式: C₁₄H₁₀FIN₂O₂
• 分子量: 384.149
• InChiKey: JTWFHXHESYOBSQ-SREVYHEPSA-N

物化性质

• 沸点：
  559.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.851±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  54.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-(prop-2-yn-1-yl)pyrrolidin-3-ol 、 (Z)-1,3-dihydro-5-fluoro-4-iodo-3-[(3-methoxy-1H-pyrrol-2-yl)methylene]-2H-indol-2-one 在 四(三苯基膦)钯 水 、 Sodium sulfate-III 、 silica gel 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 三乙胺 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 6.0h， 以(R)-(Z)-1,3-Dihydro-5-fluoro-4-[3-(3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl)-1-propynyl]-3-[(3-methoxy-1H-pyrrol-2-yl)methylene]-2H-indol-2-one was obtained after silica gel column chromatography的产率得到(R)-(Z)-1,3-Dihydro-5-fluoro-4-[3-(3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl)-1-propynyl]-3-[(3-methoxy-1H-pyrrol-2-yl)methylene]-2H-indol-2-one
  参考文献：
  名称：

  4-Alkenyl- and 4-alkynyloxindoles

  摘要：

  本发明涉及一种新型的4-烯基和4-炔基吲哚，其化学式为##STR1##以及其药学上可接受的盐，其中R.sup.1，R.sup.2，R.sup.3，a，b和X的定义如本文所述。这些化合物抑制细胞周期依赖性激酶（CDKs），特别是CDK2。这些化合物及其药学上可接受的盐和前药是抗增殖剂，用于治疗或控制细胞增殖性疾病，特别是癌症，更特别是用于治疗或控制乳腺和结肠肿瘤。本发明还涉及包含化合物I和II的制药组合物，以及用于制备化合物I和II的中间体。

  公开号：

  US06130239A1
• 作为产物：
  描述：

  5-氟-4-碘-1,3-二氢吲哚-2-酮 以 哌啶 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 生成 (Z)-1,3-dihydro-5-fluoro-4-iodo-3-[(3-methoxy-1H-pyrrol-2-yl)methylene]-2H-indol-2-one
  参考文献：
  名称：

  4-Alkenyl- and 4-alkynyloxindoles

  摘要：

  揭示了具有以下结构式的新型4-烯基和4-炔基吲哚化合物及其药学上可接受的盐，其中R.sup.1、R.sup.2、R.sup.3、a、b和X如本文所定义。这些化合物抑制细胞周期依赖性激酶（CDKs），特别是CDK2。这些化合物及其药学上可接受的盐，以及这些化合物的前药，是用于治疗或控制细胞增殖性疾病的抗增殖剂，特别是癌症，更具体地说是用于治疗或控制乳腺和结肠肿瘤。还披露了含有结构式I和II化合物的药物组合物，以及在制备结构式I和II化合物中有用的中间体。

  公开号：

  US06130239A1

文献信息

• 4-Alkenyl- and 4-alkynyloxindoles
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US06130239A1

  公开（公告）日：2000-10-10

  Disclosed are novel 4-alkenyl- and 4-alkynyl oxindoles having the formula ##STR1## and the pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, a, b, and X are as defined herein. These compounds inhibit cyclin-dependent kinases (CDKs), in particular CDK2. These compounds and their pharmaceutically acceptable salts, and prodrugs of said compounds, are anti-proliferative agents useful in the treatment or control of cell proliferative disorders, in particular cancer, more particularly, the treatment or control of breast and colon tumors. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing the compounds of formula I and II as well as intermediates useful in the preparation of the compounds of formula I and II.

  揭示了具有以下结构式的新型4-烯基和4-炔基吲哚化合物及其药学上可接受的盐，其中R.sup.1、R.sup.2、R.sup.3、a、b和X如本文所定义。这些化合物抑制细胞周期依赖性激酶（CDKs），特别是CDK2。这些化合物及其药学上可接受的盐，以及这些化合物的前药，是用于治疗或控制细胞增殖性疾病的抗增殖剂，特别是癌症，更具体地说是用于治疗或控制乳腺和结肠肿瘤。还披露了含有结构式I和II化合物的药物组合物，以及在制备结构式I和II化合物中有用的中间体。
• [EN] 4-ALKENYL (AND ALKYNYL) OXINDOLES AS INHIBITORS OF CYCLIN-DEPENDENT KINASES, IN PARTICULAR CDK2<br/>[FR] 4-ALCENYL (ET ALCYNYL) OXINDOLES UTILISES COMME INHIBITEURS DE KINASES DEPENDANTES DES CYCLINES, EN PARTICULIER LA CDK2
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2000035908A1

  公开（公告）日：2000-06-22

  Novel 4-alkenyl- and 4-alkynyl oxindoles having formulas (I) and (II) and the pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R?1, R2, R3¿, a, b, and X are as defined herein inhibit cyclin-dependent kinases (CDKs), in particular CDK2 and are useful as anti-proliferative agents in the treatment or control of cell proliferative disorders, in particular breast and colon tumors.

  具有以下化学式（I）和（II）以及其药学上可接受的盐的新型4-烯基和4-炔基氧吲哚，其中R?1，R2，R3¿，a，b和X如此定义，抑制细胞周期依赖性激酶（CDKs），特别是CDK2，并且在治疗或控制细胞增殖性疾病，特别是乳腺和结肠肿瘤中作为抗增殖剂是有用的。
• A new series of potent oxindole inhibitors of CDK2
  作者：Kin-Chun Luk、Mary Ellen Simcox、Andy Schutt、Karen Rowan、Thelma Thompson、Yi Chen、Ursula Kammlott、Wanda DePinto、Pete Dunten、Apos Dermatakis

  DOI：10.1016/j.bmcl.2003.12.009

  日期：2004.2

  A novel series of oxindole-type inhibitors of CDK2 that have heteroatom substituted alkynyl moieties at their C-4 position is described. These novel 4-alkynyl-substituted inhibitors have superior potency relative to their parent compound in free enzyme and in cell based assays. The crystal structure of CDK2 in complex with one of these analogues was determined and gives insight to their increased potency. The biochemical evaluation of a representative derivative is also described.
• 4-ARYLOXINDOLES AS INHIBITORS OF JNK PROTEIN KINASES
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1149093A1

  公开（公告）日：2001-10-31
• 4-ALKENYL (AND ALKYNYL) OXINDOLES AS INHIBITORS OF CYCLIN-DEPENDENT KINASES, IN PARTICULAR CDK2
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1157019A1

  公开（公告）日：2001-11-28