(S)-2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-3-(1H-indol-3-yl)propyl 4-methylbenzenesulfonate | 61587-85-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-3-(1H-indol-3-yl)propyl 4-methylbenzenesulfonate
• 英文别名: (S)-2-(benzyloxycarbonylamino)-3-(1H-indol-3-yl)propyl 4-methylbenzenesulfonate；[(2S)-3-(1H-indol-3-yl)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propyl] 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 61587-85-7
• 化学式: C₂₆H₂₆N₂O₅S
• 分子量: 478.569
• InChiKey: AOOWRLOBEGJANE-QFIPXVFZSA-N

物化性质

• 沸点：
  719.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.306±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-3-(1H-indol-3-yl)propyl 4-methylbenzenesulfonate 在 氢气 、 palladium(II) hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 2.0h， 生成 (R)-alpha-甲基色胺
  参考文献：
  名称：

  螺四氢 β-咔啉（螺吲哚酮）：一类新的强效口服有效化合物，用于治疗疟疾。

  摘要：

  描述了一系列螺四氢 β-咔啉的抗疟原虫活性。外消旋螺氮杂吲哚 (1) 是从野生型恶性疟原虫的表型筛选中鉴定出来的，体外 IC(50) 为 90 nM。介绍了优化 1 到化合物 20a (IC(50) = 0.2 nM) 的构效关系，包括识别活性 1R、3S 对映异构体和消除代谢负担。该系列药代动力学特征的改进在伯氏疟原虫感染的疟疾小鼠模型中转化为卓越的口服功效，在该模型中，五只小鼠中有四只每天服用 30 毫克/千克的剂量，完全治愈。

  DOI：

  10.1021/jm100410f
• 作为产物：
  描述：

  (S)-N-benzyloxycarbonyl-L-tryptophan methyl ester 在 4-二甲氨基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (S)-2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-3-(1H-indol-3-yl)propyl 4-methylbenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective Friedel–Crafts reactions between phenols and N-tosylaldimines catalyzed by a leucine-derived bifunctional catalyst

  摘要：

  利用L-亮氨酸作为原料制备的二功能催化剂，开发了苯酚与N-对甲苯磺酰亚胺之间的对映选择性Friedel-Crafts反应。获得了高产率（最高达96%）和良好至高对映体过量（最高达95% ee）的手性苄胺产物。

  DOI：

  10.1039/c2cc31735d

文献信息

• [EN] ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR DES ŒSTROGÈNES
  申请人：KALYRA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017172957A1

  公开（公告）日：2017-10-05

  Compounds of Formula (I) are estrogen receptor alpha modulators, where the variables in Formula (I) are described in the disclosure. Such compounds, as well as pharmaceutically acceptable salts and compositions thereof, are useful for treating diseases or conditions that are estrogen receptor alpha dependent and/or estrogen receptor alpha mediated, including conditions characterized by excessive cellular proliferation, such as breast cancer.

  化合物的化学式（I）是雌激素受体α调节剂，其中化学式（I）中的变量在披露中有描述。这些化合物以及其药学上可接受的盐和组合物对于治疗依赖雌激素受体α和/或由雌激素受体α介导的疾病或症状是有用的，包括由细胞过度增殖所特征化的疾病，如乳腺癌。
• Asymmetric Mannich Reaction of Fluorinated Ketoesters with a Tryptophan-Derived Bifunctional Thiourea Catalyst
  作者：Xiao Han、Jacek Kwiatkowski、Feng Xue、Kuo-Wei Huang、Yixin Lu

  DOI：10.1002/anie.200903635

  日期：2009.9.28

  Fluorinated quaternary stereocenters: A novel bifunctional catalyst 1 derived from natural tryptophan promoted the Mannich reaction of α‐fluoro‐β‐ketoesters to afford fluorinated chiral molecules containing vicinal quaternary and tertiary stereogenic centers with exceptional enantioselectivity. An unprecedented α‐fluoro‐β‐lactam was also prepared by this method (see scheme; Boc=tert‐butoxycarbonyl)

  氟化四元立体中心：一种新型的由天然色氨酸衍生的双官能催化剂1促进了α-氟-β-酮基酯的曼尼希反应，从而提供了具有邻位四元和三元立体中心的氟化手性分子，并具有出色的对映选择性。通过这种方法也制备了前所未有的α-氟-β-内酰胺（见方案； Boc =叔丁氧羰基）。
• Dynamics-Based Discovery of Novel, Potent Benzoic Acid Derivatives as Orally Bioavailable Selective Estrogen Receptor Degraders for ERα+ Breast Cancer
  作者：Xiaomeng Zhang、Yazhou Wang、Xue Li、Jie Wu、Liwen Zhao、Wei Li、Jian Liu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00280

  日期：2021.6.10

  The estrogen receptor α (ERα) is identified as an effective target for the treatment of ERα+ breast cancer; thus, discovery of novel selective estrogen receptor degraders (SERDs) are developed as an effective method to overcome the resistance of breast cancer. Herein, the hot-spot residues for protein–ligand interaction between SERDs and ERα are analyzed by molecular dynamic simulation technology,

  雌激素受体α（ERα）被确定为治疗ERα+乳腺癌的有效靶点；因此，新的选择性雌激素受体降解剂 (SERD) 的发现被开发为克服乳腺癌耐药性的有效方法。在此，通过分子动力学模拟技术分析了SERDs与ERα之间蛋白质-配体相互作用的热点残基，重点研究了四个系列设计合成的SERDs的热点残基。SAR 研究表明，虽然AZD9496的丙烯酸部分是跳入苯甲酸的支架，但化合物D24表现出与 ERα 的强结合亲和力、良好的 ERα 降解效果以及对 MCF-7 乳腺癌细胞系的抑制作用。此外，D24在体内 MCF-7 人乳腺癌异种移植模型中也显示出良好的抗肿瘤功效、良好的药代动力学特性、优异的成药性和良好的安全性，使D24成为有前景的 SERD 候选药物进行进一步评估。
• Estrogen receptor modulators
  申请人：Recurium IP Holdings, LLC

  公开号：US10959989B2

  公开（公告）日：2021-03-30

  Compounds of Formula (I) are estrogen receptor alpha modulators, where the variables in Formula (I) are described in the disclosure. Such compounds, as well as pharmaceutically acceptable salts and compositions thereof, are useful for treating diseases or conditions that are estrogen receptor alpha dependent and/or estrogen receptor alpha mediated, including conditions characterized by excessive cellular proliferation, such as breast cancer.

  式(I)化合物是雌激素受体α调节剂，其中式(I)中的变量已在公开文献中描述。此类化合物及其药学上可接受的盐和组合物可用于治疗雌激素受体α依赖性和/或雌激素受体α介导的疾病或病症，包括以细胞过度增殖为特征的病症，如乳腺癌。
• 10.1021/acs.molpharmaceut.4c00214
  作者：Chen, Panpan、Peng, Ying、Lv, Gaochao、Xu, Liang、Hua, Di、Xie, Minhao、Lin, Jianguo

  DOI：10.1021/acs.molpharmaceut.4c00214

  日期：——

  characterizes its superiority in detecting the recurrence and metastasis of BC. In this article, an array of novel PET probes ([18F]R-1, [18F]R-2, [18F]R-3, and [18F]R-4) targeting ERα based on the tetrahydropyridinyl indole scaffold were developed. Among them, [18F]R-3 and [18F]R-4 showed good target specificity toward ERα and could distinguish MCF-7 (ERα+) and MDA-MB-231 (ERα–) tumors efficiently. Especially

  雌激素受体α阳性（ERα + ）亚型占所有乳腺癌（BC）的近70%，严重威胁女性健康。正电子发射计算机断层扫描（PET）在检测乳腺癌复发和转移方面具有优越性。在本文中，一系列新型 PET 探针（ [ 18 F]R-1 、 [ 18 F]R-2 、 [ 18 F]R-3和[ 18 F]R-4 ）基于四氢吡啶基靶向 ERα开发了吲哚支架。其中， [ 18 F]R-3和[ 18 F]R-4对ERα表现出良好的靶向特异性，能够有效区分MCF-7（ERα + ）和MDA-MB-231（ERα - ）肿瘤。特别是， [ 18 F]R-3可以成功区分 ERα 阳性/阴性肿瘤，其肿瘤与肌肉摄取比 (T/M) 高于[ 18 F]R-4 。注射后25 min，MCF-7肿瘤中[ 18 F]R-3的放射性为5.24±0.84%ID/mL，其T/M比为2.49±0.62，这可能是PET扫描的最佳成像时间点。相反，