3-溴-5-氯-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶 | 866546-09-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 中文名称: 3-溴-5-氯-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶
• 中文别名: 3-溴-5-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶
• 英文名称: 3-bromo-5-chloro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
• CAS: 866546-09-0
• 化学式: C₇H₄BrClN₂
• 分子量: 231.479
• InChiKey: MWDJROWZDUZXBP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  240°
• 密度：
  1.878±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  28.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P280
• 危险性描述：
  H302,H317

制备方法与用途

应用的3-溴-5-氯-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶可用作有机合成中间体和医药中间体，广泛应用于实验室研发过程及化工生产中。

制备方法如下：首先将5-氯-7-氮杂吲哚溶解于10 mL二氯甲烷中。在0℃下，缓慢滴加4.2 mL冰乙酸，并搅拌20分钟。随后，将5.6 g（37 mmol）液溴溶于20 mL二氯甲烷中，逐滴滴入上述反应体系，在0℃条件下反应2小时。通过薄层色谱跟踪检测反应进度，直至未见反应物为止。TLC检测结果显示，产物的Rf值为0.57。反应完成后，向反应混合物中加入饱和亚硫酸钠水溶液至淀粉KI试纸不再变蓝。随后浓缩二氯甲烷溶剂，并用20 mL水洗涤。在0℃下，使用NaOH调节pH值至大于13，将反应混合物的有机相分离并旋干。接着，以二氯甲烷溶解产物，用水洗两次后，采用无水硫酸钠干燥有机相。最后通过硅胶柱层析色谱进行分离，并在真空条件下干燥，最终得到3-溴-5-氯-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-溴-5-氯-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶 在 四(三苯基膦)钯 、 palladium bis[bis(diphenylphosphino)ferrocene] dichloride 、 potassium acetate 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 (S)-2-(5-chloro-1-tosyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-5-fluoro-N-(piperidin-3-yl)pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a Novel, First-in-Class, Orally Bioavailable Azaindole Inhibitor (VX-787) of Influenza PB2

  摘要：

  In our effort to develop agents for the treatment of influenza, a phenotypic screening approach utilizing a cell protection assay identified a series of azaindole based inhibitors of the cap-snatching function of the PB2 subunit of the influenza A viral polymerase complex. Using a bDNA viral replication assay (Wagaman, P. C.; Leong, M. A.; Simmen, K. A. Development of a novel influenza A antiviral assay. J. Virol. Methods 2002, 105, 105-114) in cells as a direct measure of antiviral activity, we discovered a set of cyclohexyl carboxylic acid analogues, highlighted by VX-787 (2). Compound 2 shows strong potency versus multiple influenza A strains, including pandemic 2009 H1N1 and avian H5N1 flu strains, and shows an efficacy profile in a mouse influenza model even when treatment was administered 48 h after infection. Compound 2 represents a first-in-class, orally bioavailable, novel compound that offers potential for the treatment of both pandemic and seasonal influenza and has a distinct advantage over the current standard of care treatments including potency, efficacy, and extended treatment window.

  DOI：

  10.1021/jm5007275
• 作为产物：
  描述：

  5-氯-7-氮杂吲哚 在 溴 、 溶剂黄146 作用下， 反应 3.0h， 以48%的产率得到3-溴-5-氯-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶
  参考文献：
  名称：

  [EN] AZAINDOLES AS JANUS KINASE INHIBITORS
  [FR] AZAINDOLES COMME INHIBITEURS DE JANUS KINASE

  摘要：

  本发明提供了如下的化合物I的公式：或其药用盐。化合物I的公式是Janus激酶的抑制剂，因此对于治疗由该酶介导的各种疾病和病况（如类风湿性关节炎、哮喘、慢性阻塞性肺病、肌萎缩侧索硬化症等）非常有用。

  公开号：

  WO2011137022A1
• 作为试剂：
  描述：

  5-氯-7-氮杂吲哚 、 溴 在 水 、 3-溴-5-氯-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 2.83h， 以This resulted in 87.2 g (48%) of 3-bromo-5-chloro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine as a yellow solid的产率得到3-溴-5-氯-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶
  参考文献：
  名称：

  AZAINDOLES AS JANUS KINASE INHIBITORS

  摘要：

  本发明提供了式I的化合物：或其药学上可接受的盐。式I的化合物是Janus激酶的抑制剂，因此可用于治疗由该酶介导的各种疾病和病症，如类风湿性关节炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肌萎缩侧索硬化症等。

  公开号：

  US20130040933A1

文献信息

• [EN] ARYL-BIPYRIDINE AMINE DERIVATIVES AS PHOSPHATIDYLINOSITOL PHOSPHATE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINE ARYL-BIPYRIDINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PHOSPHATIDYLINOSITOL PHOSPHATE KINASE
  申请人：PETRA PHARMA CORP

  公开号：WO2019126733A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The invention relates to inhibitors of PI5P4K inhibitors useful in the treatment of cancers, neurodegenerative diseases, inflammatory disorders, and metabolic diseases, having the Formula (I): wherein A, X, Y, Z, Q, R1, R2, R3, R4, R5, and n are described herein.

  这项发明涉及PI5P4K抑制剂，用于治疗癌症、神经退行性疾病、炎症性疾病和代谢性疾病，其化学式为（I）：其中A、X、Y、Z、Q、R1、R2、R3、R4、R5和n如本文所述。
• Palladium-Catalyzed Cross-Coupling between 7-Azaindoles and Reformatsky Reagents
  作者：Paul Knochel、Nadja Barl、Vladimir Malakhov、Christian Mathes、Philipp Lustenberger

  DOI：10.1055/s-0034-1379459

  日期：——

  Pd-catalyzed coupling of Reformatsky reagents with TBDMS-protected 3-bromo-7-azaindoles leading to a wide range of arylated ester derivatives is reported. After removal of the protecting group, the corresponding free 2-(7-azaindolyl)carboxylic esters are obtained in satisfactory yields. The preparation of various 2-(7-azaindolyl)carboxylic esters by Pd-catalyzed coupling of Reformatsky reagents with TBDMS-protected

  摘要 据报道，通过Pd催化的Reformatsky试剂与TBDMS保护的3-溴-7-氮杂吲哚的偶合偶联反应，制备了各种2-（7-氮杂吲哚基）羧酸酯，从而导致各种芳基化的酯衍生物。除去保护基后，以令人满意的产率获得相应的游离2-（7-氮杂吲哚基）羧酸酯。 据报道，通过Pd催化的Reformatsky试剂与TBDMS保护的3-溴-7-氮杂吲哚的偶合偶联反应，制备了各种2-（7-氮杂吲哚基）羧酸酯，从而导致各种芳基化的酯衍生物。除去保护基后，以令人满意的产率获得相应的游离2-（7-氮杂吲哚基）羧酸酯。
• [EN] PYRROLOPYRIMIDINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF INFLUENZA VIRUS REPLICATION<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOPYRIMIDINE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA RÉPLICATION DU VIRUS DE LA GRIPPE
  申请人：COCRYSTAL PHARMA INC

  公开号：WO2018200425A1

  公开（公告）日：2018-11-01

  Methods of inhibiting the replication of influenza viruses in a biological sample or patient, of reducing the amount of influenza viruses in a biological sample or patient, and of treating influenza in a patient, comprises administering to said biological sample or patient a safe and effective amount of a compound represented by any of Formulas l-lll, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A pharmaceutical composition comprises a safe and effective amount of such a compound or pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle.

  抑制生物样本或患者中流感病毒复制的方法，减少生物样本或患者中流感病毒的数量，以及治疗患者的流感，包括向所述生物样本或患者投予任何一种代表为Formula l-lll的化合物或其药学上可接受的盐的安全有效量。一种药物组合物包括这种化合物或其药学上可接受的盐的安全有效量，以及药学上可接受的载体、辅料或溶剂。
• Discovery of Novel, Orally Bioavailable β-Amino Acid Azaindole Inhibitors of Influenza PB2
  作者：Luc J. Farmer、Michael P. Clark、Michael J. Boyd、Emanuele Perola、Steven M. Jones、Alice Tsai、Marc D. Jacobs、Upul K. Bandarage、Mark W. Ledeboer、Tiansheng Wang、Hongbo Deng、Brian Ledford、Wenxin Gu、John P. Duffy、Randy S. Bethiel、Dean Shannon、Randal A. Byrn、Joshua R. Leeman、Rene Rijnbrand、Hamilton B. Bennett、Colleen O’Brien、Christine Memmott、Kwame Nti-Addae、Youssef L. Bennani、Paul S. Charifson

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00486

  日期：2017.2.9

  In our efforts to develop novel small-molecule inhibitors for the treatment of influenza, we utilized molecular modeling and the X-ray crystal structure of the PB2 subunit of the influenza polymerase to optimize a series of acyclic β-amino acid inhibitors, highlighted by compound 4. Compound 4 showed good oral exposure in both rat and mouse. More importantly, it showed strong potency versus multiple

  在努力开发新型小分子抑制剂来治疗流感的过程中，我们利用分子模型和流感聚合酶PB2亚基的X射线晶体结构优化了一系列无环β-氨基酸抑制剂，以化合物突出显示4.化合物4在大鼠和小鼠中均表现出良好的口服暴露。更重要的是，与多种A型流感病毒株（包括大流行的2009 H1N1和禽类H5N1病毒株）相比，它显示出强大的效力，即使在感染后48小时开始治疗，其在小鼠流感模型中也显示出强大的功效。化合物4具有良好的口服生物利用度，具有治疗大流行性流感和季节性流感的巨大潜力。
• [EN] AZAINDOLES USEFUL AS INHIBITORS OF JAK AND OTHER PROTEIN KINASES<br/>[FR] AZAINDOLES UTILES COMME INHIBITEURS DE JANUS KINASES ET D'AUTRES PROTEINES KINASES
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2005095400A1

  公开（公告）日：2005-10-13

  The present invention relates to compounds of formula (I), which are inhibitors of protein kinases. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention and methods of using the compositions in the treatment of various disorders.

  本发明涉及式(I)的化合物，它们是蛋白激酶的抑制剂。该发明还提供了包括该发明的化合物的药物组合物，以及使用这些组合物治疗各种疾病的方法。