6-(2-(二甲胺基)乙烯基)-5-硝基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮 | 116705-41-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 中文名称: 6-(2-(二甲胺基)乙烯基)-5-硝基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮
• 英文名称: 5-Nitro-2,4-dioxo-6-(β-dimethylaminovinyl)-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine
• 英文别名: 6-[2-(Dimethylamino)ethenyl]-5-nitropyrimidine-2,4-diol；6-[2-(dimethylamino)ethenyl]-5-nitro-1H-pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 116705-41-0；114684-92-3
• 化学式: C₈H₁₀N₄O₄
• mdl: MFCD00193977
• 分子量: 226.192
• InChiKey: YLWAFVBXTFWGLP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(2-(二甲胺基)乙烯基)-5-硝基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮 在 溶剂黄146 、 锌 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 N²,N⁴-Diphenyl-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological activity of aminopyrrolo[3,2-d]pyrimidines

  摘要：

  DOI：

  10.1007/bf00758443
• 作为产物：
  描述：

  6-甲基尿嘧啶 在 硫酸 、 硝酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 6-(2-(二甲胺基)乙烯基)-5-硝基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮
  参考文献：
  名称：

  一系列 N-5 取代的吡咯并 [3,2-d] 嘧啶作为潜在抗癌药物的结构和生物学研究

  摘要：

  多年来，吡咯并[3,2-d]嘧啶作为潜在的先导化合物被研究用于开发抗增殖剂。大部分焦点都集中在嘧啶环的修饰上，酶识别通常由 C2 和 C4 取代基调节。相比之下，这项工作通过一系列新型 N5 取代的吡咯并 [3,2-d] 嘧啶专注于吡咯环的 N5。针对 NCI-60 人类肿瘤细胞系面板筛选化合物，并使用 COMPARE 算法分析结果以阐明潜在的作用机制。比较分析返回与已知 DNA 烷化剂和凹槽结合剂的强相关性，证实了这些吡咯并 [3,2-d] 嘧啶充当 DNA 或 RNA 烷化剂的假设。此外，

  DOI：

  10.3390/molecules24142656

文献信息

• 吡咯并嘧啶酮类化合物及其制备方法和应用
  申请人：中国科学院广州生物医药与健康研究院

  公开号：CN106866678A

  公开（公告）日：2017-06-20

  本发明涉及一种吡咯并嘧啶酮类化合物及其制备方法和应用，属于医药技术领域。本发明的具有式I结构特征的吡咯并嘧啶酮类化合物或其或其药学上可接受的盐，经药理毒理验证，对DPP‑IV有非常好的抑制作用，对DPP‑VIII和DPP‑IX的活性几乎没有影响，能有效控制糖尿病大小鼠中的血糖浓度，安全低毒。可以预见本发明化合物成药后不但药效将非常明显，副作用也将非常小，大大提高给药便利性和患者使用依从性，在同类药物中具有显著的优势。
• Novel pyrrolopyrimidine analogues as potent dipeptidyl peptidase IV inhibitors based on pharmacokinetic property-driven optimization
  作者：Hui Xie、Lili Zeng、Shaogao Zeng、Xin Lu、Guicheng Zhang、Xin Zhao、Na Cheng、Zhengchao Tu、Zhiyuan Li、Hongjiang Xu、Ling Yang、Xiquan Zhang、Min Huang、Junling Zhao、Wenhui Hu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.03.015

  日期：2012.6

  We previously reported a highly potent DPP-IV inhibitor 6 with low in vivo efficacy. While trying to maintain consistent in vitro and in vivo biological activity, we initiated a pharmacokinetic property-driven optimization to improve the metabolic stability and permeability of inhibitor 6. A simple scaffold replacement of thienopyrimidine with pyrrolopyrimidine (21a) led to significantly improved metabolic stability (4% vs. 65% remaining). Further modification of the pyrrolopyrimidine scaffold to produce compound 21j resulted in much better oral bioavailability than 6. Importantly, compound 21j exhibits greater in vivo efficacy than does 6 and Alogliptin and is worthy of further development. (C) 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Discovery of potent dipeptidyl peptidase IV inhibitors through pharmacophore hybridization and hit-to-lead optimization
  作者：Shaogao Zeng、Hui Xie、Li-li Zeng、Xin Lu、Xin Zhao、Gui-cheng Zhang、Zheng-chao Tu、Hong-jiang Xu、Ling Yang、Xi-quan Zhang、Wenhui Hu

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.01.062

  日期：2013.4

  A novel dipeptidyl peptidase IV inhibitor hit (5, IC50 = 0.86 mu M) was structurally derived from our recently disclosed preclinical candidate 4 by replacing the cyanobenzyl with a butynyl based on pharmacophore hybridization. A hit-to-lead optimization effort was then initiated to improve its potency. Most N-substituted analogs exhibited good in vitro activity, and compound 180 (IC50 = 1.55 nM) was identified to be a potent dipeptidyl peptidase IV inhibitor with a significantly improved pharmacokinetic properties (bioavailablity: 41% vs 82.9%; T-1/2: 2 h vs 4.9 h). (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and biological activity of aminopyrrolo[3,2-d]pyrimidines
  作者：G. A. Modnikova、R. M. Titkova、R. G. Glushkov、A. S. Sokolova、V. A. Silin、V. A. Chernov

  DOI：10.1007/bf00758443

  日期：1988.2
• Structural and Biological Investigations for a Series of N-5 Substituted Pyrrolo[3,2-d]pyrimidines as Potential Anti-Cancer Therapeutics
  作者：Brian M. Cawrse、Nia’mani M. Robinson、Nina C. Lee、Gerald M. Wilson、Katherine L. Seley-Radtke

  DOI：10.3390/molecules24142656

  日期：——

  Pyrrolo[3,2-d]pyrimidines have been studied for many years as potential lead compounds for the development of antiproliferative agents. Much of the focus has been on modifications to the pyrimidine ring, with enzymatic recognition often modulated by C2 and C4 substituents. In contrast, this work focuses on the N5 of the pyrrole ring by means of a series of novel N5-substituted pyrrolo[3,2-d]pyrimidines

  多年来，吡咯并[3,2-d]嘧啶作为潜在的先导化合物被研究用于开发抗增殖剂。大部分焦点都集中在嘧啶环的修饰上，酶识别通常由 C2 和 C4 取代基调节。相比之下，这项工作通过一系列新型 N5 取代的吡咯并 [3,2-d] 嘧啶专注于吡咯环的 N5。针对 NCI-60 人类肿瘤细胞系面板筛选化合物，并使用 COMPARE 算法分析结果以阐明潜在的作用机制。比较分析返回与已知 DNA 烷化剂和凹槽结合剂的强相关性，证实了这些吡咯并 [3,2-d] 嘧啶充当 DNA 或 RNA 烷化剂的假设。此外，