diethyl 1-acetyl-3-(4-methoxyphenyl)pyrrolidine-2,2-dicarboxylate | 195605-97-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl 1-acetyl-3-(4-methoxyphenyl)pyrrolidine-2,2-dicarboxylate
• 英文别名: N-acetyl-2-ethoxycarbonyl-3-(4-methoxyphenyl)proline ethyl ester
• CAS: 195605-97-1
• 化学式: C₁₉H₂₅NO₆
• 分子量: 363.411
• InChiKey: GLJUOUFXBMNFKC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl 1-acetyl-3-(4-methoxyphenyl)pyrrolidine-2,2-dicarboxylate 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 N-(tert-butyloxycarbonyl)-trans-3-(4'-hydroxyphenyl)proline
  参考文献：
  名称：

  阿片类阿片受体药效基团模型的开发。1.在环状δ受体选择性四肽Tyr-c [D-Cys-Phe-D-Pen] OH（JOM-13）中，构象受限的Tyr1替代。

  摘要：

  制备了一系列构象受限的δ阿片受体选择性四肽Tyr-c [D-Cys-Phe-D-Pen] OH（JOM 13）类似物，其中构象不稳定的Tyr残基被几种不太灵活的酪氨酸类似物所取代。在这些酪氨酸类似物中，有双环结构1,2,3,4-四氢-7-羟基异喹啉-3-羧酸（HO-Tic），2-氨基-6-羟基四氢萘-2-羧酸（Hat）和2 -氨基5-羟基茚满-2-羧酸（Hai），其中由于侧链对骨架的环化作用，绕Cα-Cβ和Cβ-Cγ键的旋转受到限制。还检查了类似物，其中酪氨酸被反式-3-（4'-羟苯基）脯氨酸（t-Hpp）或顺式-3-（4'-羟苯基）脯氨酸（c-Hpp）取代，其残基旋转C alpha-C beta，但不受C beta-Cγ的限制。t-Hpp1和c-Hpp1类似物都显示出与亲本含Tyr1的肽相似的delta受体结合亲和力，而D-Hat1，L-Hat1和L-Hai1类似物显示出较低的亲和力。对

  DOI：

  10.1021/jm00051a015
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基肉桂醛 在 三乙基硅烷 、 sodium ethanolate 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 diethyl 1-acetyl-3-(4-methoxyphenyl)pyrrolidine-2,2-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  3-取代的 2,3-脱氢脯氨酸的合成：乙基氢乙酰氨基丙二酸酯衍生物的氧化脱羧

  摘要：

  在乙酸铜 (II) 存在下，通过四乙酸铅 (IV) 氧化乙酰氨基丙二酸乙酯衍生物，实现了一种合成 α,β-脱氢氨基酸衍生物的新方法。通过这种氧化脱羧作用合成了四个 3-取代的 2,3-脱氢脯氨酸。

  DOI：

  10.1246/cl.1998.675

文献信息

• [EN] TYROSINE ANALOGUES DERIVATIVES AS RHO- KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ANALOGUES DE TYROSINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA RHO-KINASE
  申请人：CHIESI FARM SPA

  公开号：WO2019048479A1

  公开（公告）日：2019-03-14

  The invention relates to compounds of formula (I) inhibiting Rho Kinase that are tyrosine analogues derivatives, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions containing them and therapeutic use thereof. Particularly the compounds of the invention may be useful in the treatment of many disorders associated with ROCK enzymes mechanisms, such as pulmonary diseases including asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) and pulmonary arterial hypertension (PAH).

  这项发明涉及抑制Rho激酶的酪氨酸类似物衍生物的化合物（I）的公式，制备这种化合物的方法，含有它们的药物组合物以及它们的治疗用途。特别是本发明的化合物可能在治疗与ROCK酶机制相关的许多疾病中有用，如包括哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）、特发性肺纤维化（IPF）和肺动脉高压（PAH）在内的肺部疾病。
• Potent α4β1 Peptide Antagonists as Potential Anti-Inflammatory Agents
  作者：David Y. Jackson、Clifford Quan、Dean R. Artis、Thomas Rawson、Brent Blackburn、Martin Struble、Geraldine Fitzgerald、Kathryn Chan、Sheldon Mullins、J. P. Burnier、Wayne J. Fairbrother、Kevin Clark、Maureen Berisini、Henry Chui、Mark Renz、Susan Jones、Sherman Fong

  DOI：10.1021/jm970175s

  日期：1997.10.1

  migration, adhesion, and subsequent extravasation of leukocytes into inflamed tissues contribute to the pathogenesis of a variety of inflammatory diseases including asthma, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, and multiple sclerosis. The integrin adhesion receptor alpha 4 beta 1 expressed on leukocytes binds to the extracellular matrix protein fibronectin and to the cytokine inducible vascular

  白细胞向发炎组织的迁移，粘附和随后的外渗促成多种炎性疾病的发病机理，包括哮喘，类风湿性关节炎，炎性肠病和多发性硬化症。在白细胞上表达的整联蛋白粘附受体α4 beta 1在发炎部位与细胞外基质蛋白纤连蛋白和细胞因子诱导的血管细胞粘附分子-1（VCAM-1）结合。α4 beta 1与VCAM-1的结合可引发白细胞与血管内皮的牢固粘附，然后渗入组织。针对alpha 4 beta 1或VCAM-1产生的单克隆抗体可以在多种动物模型中缓解这种炎症反应。最近，含有基于纤连蛋白连接节段1（CS-1）的共有LDV序列的肽和含有RCD基序的环状肽已显示出有望通过阻断α4 beta 1与VCAM-的相互作用来调节白细胞迁移和炎症。 1。在这里，我们描述了新颖，高效的环状肽，它们在亚纳摩尔浓度下竞争性抑制α4β1与VCAM-1和纤连蛋白的结合。代表性类似物的结构通过NMR光谱法确定，并用于促进肽前导的优化。本文
• Substituted n-arylsulfonyl-proline derivatives as potent cell adhesion inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040102478A1

  公开（公告）日：2004-05-27

  Compounds of formula (I) are antagonists of VLA-4 and/or alpha4/beta7, and as such are useful in the inhibition or prevention of cell adhesion and cell-adhesion mediated pathologies. These compounds may be formulated into pharmaceutical compositions and are suitable for use in the treatment of AIDS-related dementia, allergic conjunctivitis, allergic rhinitis, Alzheimer's disease, asthma, atherosclerosis, autologous bone marrow transplantation, certain types of toxic and immune-based nephritis, contact dermal hypersensitivity, inflammatory bowel disease including ulcerative colitis and Crohn's disease, inflammatory lung diseases, inflammatory sequelae of viral infections, meningitis, multiple sclerosis, multiple myeloma, myocarditis, organ transplantation, psoriasis, pulmonary fibrosis, restenosis, rhinitis, rheumatoid arthritis, septic arthritis, stroke, tumor metastasis, uveititis, and type I diabetes.

  公式（I）的化合物是VLA-4和/或alpha4/beta7的拮抗剂，因此可用于抑制或预防细胞黏附和细胞黏附介导的病理过程。这些化合物可以制成药物组合物，并适用于治疗艾滋病相关痴呆症、过敏性结膜炎、过敏性鼻炎、阿尔茨海默病、哮喘、动脉粥样硬化、自体骨髓移植、某些类型的毒性和免疫性肾炎、接触性皮肤过敏、炎症性肠病，包括溃疡性结肠炎和克隆病、炎症性肺部疾病、病毒感染的炎症后遗症、脑膜炎、多发性硬化症、多发性骨髓瘤、心肌炎、器官移植、银屑病、肺纤维化、再狭窄、鼻炎、类风湿性关节炎、败血性关节炎、中风、肿瘤转移、葡萄膜炎和1型糖尿病的治疗。
• Substituted N-arylsulfonyl-proline derivatives as potent cell adhesion inhibitors
  申请人：Doherty George

  公开号：US06943180B2

  公开（公告）日：2005-09-13

  Compounds of formula (I) are antagonists of VLA-4 and/or alpha4/beta7, and as such are useful in the inhibition or prevention of cell adhesion and cell-adhesion mediated pathologies. These compounds may be formulated into pharmaceutical compositions and are suitable for use in the treatment of AIDS-related dementia, allergic conjunctivitis, allergic rhinitis, Alzheimer's disease, asthma, atherosclerosis, autologous bone marrow transplantation, certain types of toxic and immune-based nephritis, contact dermal hypersensitivity, inflammatory bowel disease including ulcerative colitis and Crohn's disease, inflammatory lung diseases, inflammatory sequelae of viral infections, meningitis, multiple sclerosis, multiple myeloma, myocarditis, organ transplantation, psoriasis, pulmonary fibrosis, restenosis, rhinitis, rheumatoid arthritis, septic arthritis, stroke, tumor metastasis, uveititis, and type I diabetes.

  化学式为（I）的化合物是VLA-4和/或alpha4/beta7的拮抗剂，因此可用于抑制或预防细胞黏附和细胞黏附介导的病理过程。这些化合物可以制成药物组合物，适用于治疗艾滋病相关痴呆症、过敏性结膜炎、过敏性鼻炎、阿尔茨海默病、哮喘、动脉粥样硬化、自体骨髓移植、某些类型的毒性和免疫性肾炎、接触性皮肤过敏、炎症性肠病，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病、炎症性肺疾病、病毒感染的炎症后遗症、脑膜炎、多发性硬化症、多发性骨髓瘤、心肌炎、器官移植、银屑病、肺纤维化、再狭窄、鼻炎、类风湿性关节炎、败血性关节炎、中风、肿瘤转移、葡萄膜炎和1型糖尿病的治疗。
• Tyrosine analogues derivatives as Rho-kinase inhibitors
  申请人：Chiesi Farmaceutici S.p.A.

  公开号：US11147812B2

  公开（公告）日：2021-10-19

  The invention relates to compounds of formula (I) inhibiting Rho Kinase that are tyrosine analogues derivatives, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions containing them and therapeutic use thereof. Particularly the compounds of the invention may be useful in the treatment of many disorders associated with ROCK enzymes mechanisms, such as pulmonary diseases including asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) and pulmonary arterial hypertension (PAH).

  本发明涉及抑制 Rho 激酶的酪氨酸类似物衍生物的式 (I) 化合物、制备此类化合物的方法、含有此类化合物的药物组合物及其治疗用途。特别是本发明的化合物可用于治疗许多与 ROCK 酶机制相关的疾病，如肺部疾病，包括哮喘、慢性阻塞性肺病 (COPD)、特发性肺纤维化 (IPF) 和肺动脉高压 (PAH)。