(2,2-dimethoxyethyl)aminoacetic acid tert-butyl ester | 169157-66-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2,2-dimethoxyethyl)aminoacetic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl N-[(2,2-dimethoxyethyl)amino]acetate；N-(2,2-dimethoxyethyl)glycine tert-butyl ester；tert-butyl N-(2,2-dimethoxyethyl)glycinate；(2,2-dimethoxyethyl)aminoacetic acid t-butyl ester；N(2,2-dimethoxyethyl) glycine tert-butyl ester；tert-butyl 2-(2,2-dimethoxyethylamino)acetate
• CAS: 169157-66-8
• 化学式: C₁₀H₂₁NO₄
• 分子量: 219.281
• InChiKey: RBFFEAJDONAJAW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  256.8±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.001±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  56.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2,2-dimethoxyethyl)aminoacetic acid tert-butyl ester 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 对甲苯磺酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 25.0~70.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 25.5h， 生成 (S)-4-Benzyloxycarbonylaminoacetyl-1-t-butoxy-carbonylmethyl-2-oxopiperazine-3-propanoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型非肽纤维蛋白原受体拮抗剂。1.结合了RGDF肽的侧链功能的1,3,4-三取代的2-氧杂哌嗪衍生物的合成及其糖蛋白IIb-IIIa拮抗活性。

  摘要：

  基于四肽铅RGDF，制备了两种可能的非肽糖蛋白（GP）IIb-IIIa拮抗剂，这些拮抗剂具有（S）-2-氧氧哌嗪-3-乙酸部分作为包含必不可少的Asp片段的支架，并且（S） -4-[[反式-[4-（胍基甲基）-环己基]羰基]甘氨酰] -2-氧哌嗪-1,3-二乙酸1a被鉴定为潜在的铅。制备一系列在4位带有Arg-Gly等效物的3-取代的2-氧-哌嗪-1-乙酸，并评估其防止血小板凝集的能力以及与从中纯化的GP IIb-IIIa受体的结合亲和力。人HEL细胞。（S）-4-[（4-A氨基苯甲酰基）甘氨酰] -3-[（甲氧羰基）甲基] -2-氧氧哌嗪-1-乙酸9（TAK-029）以IC50值抑制体外人血小板聚集的0。03 microM和GP IIb-IIIa-纤维蛋白原结合，IC50值为0.49 nM。[4-（2-氨基乙基）苯甲酰基]甘氨酰基衍生物26显示出与9的活性相当的活性（IC 50 ＝0.0

  DOI：

  10.1021/jm970235u
• 作为产物：
  描述：

  溴乙酸叔丁酯 、 氨基乙醛缩二甲醇 在 potassium carbonate 作用下， 以 ice-water 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (2,2-dimethoxyethyl)aminoacetic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Selective factor Xa inhibitors

  摘要：

  本发明揭示了具有对哺乳动物因子Xa活性的新化合物、其盐和相关组合物。这些化合物在体内或体外用于预防或治疗凝血障碍。

  公开号：

  US06204268B1

文献信息

• 2-piperazinone compounds and their use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US05550131A1

  公开（公告）日：1996-08-27

  Compounds of the formula ##STR1## wherein A represents amidino group or an optionally substituted aminoethyl; R.sup.10 represents one species selected from a group consisting of nitro group, a halogen atom, a lower alkenyl group, a lower alkynyl group, a lower alkyloxycarbonyl group and a group represented by the formula OR.sup.11 (wherein R.sup.11 is hydrogen atom or a lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower alkynyl group, a lower alkanoyl group, a carbamoyl group or a methanesulfonyl group, each of which may be substituted; R.sup.12 and R.sup.13 respectively represent hydrogen atom, hydroxyl group, a lower alkoxy group or a halogen atom; X represents hydroxyl group, p-hydroxyphenyl group or an optionally esterified or amidated carboxyl group; Y represents an optionally esterified or amidated carboxyl group; and n denotes 1 or 2, or a salt thereof and an agent for inhibiting adhesion of cells which comprise these compounds are desclosed. These have more potent and long lasting activities of inhibiting cell-adhesion, thus being useful as an orally administrable anti-thrombotic agent.

  该公式化合物为##STR1##其中A代表酰胺基团或可选择取代的氨基乙基；R.sup.10代表从硝基、卤素原子、较低的烯基基团、较低的炔基基团、较低的烷氧羰基团和由OR.sup.11（其中R.sup.11为氢原子或较低的烷基基团、较低的烯基基团、较低的炔基基团、较低的烷酰氧基团、羰基基团或甲磺酰基团，每个基团都可以被取代）表示的基团中选择的一种物种；R.sup.12和R.sup.13分别代表氢原子、羟基、较低的烷氧基团或卤素原子；X代表羟基、对羟基苯基基团或可酯化或酰化的羧基团；Y代表可酯化或酰化的羧基团；n表示1或2，或其盐和包含这些化合物的细胞黏附抑制剂的代理物被公开。这些化合物具有更强大和持久的抑制细胞黏附活性，因此可用作口服抗血栓药物。
• Potent Dibasic GPIIb/IIIa Antagonists with Reduced Prolongation of Bleeding Time:  Synthesis and Pharmacological Evaluation of 2-Oxopiperazine Derivatives
  作者：Shuji Kitamura、Hideto Fukushi、Toshio Miyawaki、Masaki Kawamura、Noriko Konishi、Zen-ichi Terashita、Takehiko Naka

  DOI：10.1021/jm0004345

  日期：2001.7.1

  2-oxopiperazine derivatives, possessing basic moieties at the 3- and the 4-positions, were synthesized and evaluated for their abilities to inhibit platelet aggregation and for their effects on bleeding time. Among the compounds, 2-[(3S)-4-[2-[(4-guanidinobenzoyl)amino]acetyl]-3-[3-[(4-guanidinobenzoyl)amino]propyl]-2-oxopiperazinyl]acetic acid (12c) showed a potent inhibitory effect on platelet aggregation and

  合成了一系列在3-位和4-位具有碱性部分的2-氧杂哌嗪衍生物，并对其抑制血小板聚集的能力及其对出血时间的影响进行了评估。在这些化合物中，2-[（（3S）-4- [2-[（4-胍基苯甲酰基）氨基]乙酰基] -3- [3-[（4-胍基苯甲酰基）氨基]丙基] -2-氧代哌嗪基]乙酸（图12c）显示了对血小板聚集的有效抑制作用，以及功效和出血副作用之间的良好分离。静脉内以1.6 microg / mL / min的剂量注入化合物12c可完全防止豚鼠内皮损伤引起的动脉血栓形成。将出血时间延长至对照值的三倍的12c剂量为5.8 microg / mL / min。这些结果表明，化合物12c在血栓性疾病的临床治疗中可能有用，
• [EN] PIPERAZINONES USEFUL AS INHIBITORS OF PLATELET AGGREGATION<br/>[FR] PIPERAZINONES UTILES COMME INHIBITEURS D'AGREGATION PLAQUETTAIRE
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：WO1996033982A1

  公开（公告）日：1996-10-31

  (EN) The present invention provides compounds and medicines effective for prophylaxis and therapy of various diseases by controlling or inhibiting cell-adhesion. Especially, the compounds of this invention perform platelet aggregation action without remarkable elongation of hemorrhagic period and can be used as a safe and long-acting antithrombotic drug as compared with known substances showing the same activity. Compounds of this invention are piperazinones of formula (I) wherein A1 and A2 independently are a proton-accepting group or a group convertible into the proton-accepting group; D is a spacer having a 2 to 6 atomic chain optionally bonded through a hetero-atom and/or a 5- or 6-membered ring (provided that the 5- or 6-membered ring is, depending on its bonding position, counted as 2- or 3-atomic chains); R1 is hydrogen atom or a hydrocarbon group; R2 is hydrogen atom or a residual group formed by removing -CH(NH2)COOH from an alpha-amino acid, or R1 and R2 may be combined to form a 5- or 6-membered ring; P is a spacer having a 1- to 10- atomic chain optionally bonded through a hetero-atom and/or a 5- or 6-membered ring (provided that the 5- or 6-membered ring is, depending on its bonding position, counted as 2- or 3-atomic chains); Y is an optionally esterified or amidated carboxyl group; and n is a number ranging 0 to 8, and salts thereof.(FR) La présente invention concerne des composés et des médicaments efficaces pour la prophylaxie ou la thérapie de diverses maladies par la maîtrise ou l'inhibition de l'adhésion cellulaire. En particulier, les composés selon l'invention effectuent l'agrégation plaquettaire sans allongement sensible de la période d'hémorragie et peuvent s'utiliser comme médicaments antithrombotiques sûrs et à action prolongée par rapport aux substances connues pour leur activité similaire. Les composés selon l'invention sont des piperazinones correspondant à la formule (I) dans laquelle A1 et A2 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un groupe accepteur de protons ou un groupe convertible en groupe accepteur de protons; D représente un espaceur ayant une chaîne de 2 à 6 atomes, éventuellement liée par un hétéro-atome et/ou un cycle à 5 ou à 6 éléments (à condition que le noyau à 5 ou à 6 chaînons soit compté, en fonction de sa position de liaison, comme des chaînes à 2 ou à 3 atomes); R1 représente un atome d'hydrogène ou un groupe hydrocarbure; R2 représente un atome d'hydrogène ou un groupe résiduel formé par l'élimination de -CH(NH2)COOH à partir d'un acide alpha-amino, ou R1 et R2 peuvent être combinés pour former un cycle à 5 ou à 6 éléments; P représente un espaceur ayant une chaîne de 1 à 10 atomes, éventuellement liée par un hétéro-atome et/ou par un cycle à 5 ou à 6 éléments (à condition que le cycle à 5 ou à 6 éléments soit compté, en fonction de sa position de liaison, comme des chaînes à 2 ou à 3 atomes); Y représente un groupe carboxyle éventuellement estérifié ou amidaté; et n représente un nombre compris entre 0 et 8, ainsi que les sels dérivés.

  本发明提供了控制或抑制细胞粘附的化合物和药物，用于预防和治疗各种疾病。特别地，本发明的化合物可以进行血小板聚集作用，而不会明显延长出血期，并且与具有相同活性的已知物质相比，可以用作安全和长效的抗血栓药物。本发明的化合物是式（I）的哌嗪酮，其中A1和A2独立地表示质子受体基团或可转化为质子受体基团的基团；D是具有2至6个原子链的间隔物，可以通过杂原子和/或5或6元环键合（在5或6元环根据其键合位置，被计算为2或3原子链）；R1是氢原子或烃基团；R2是氢原子或通过从α-氨基酸中去除-CH（NH2）COOH形成的残基基团，或者R1和R2可以结合形成5或6元环；P是具有1至10个原子链的间隔物，可以通过杂原子和/或5或6元环键合（在5或6元环根据其键合位置，被计算为2或3原子链）；Y是可选酯化或酰胺化的羧基团；n是0至8之间的数字，以及其盐。
• Microcapsule containing amorphous water-soluble 2-piperazinone-1-acetic
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US05876756A1

  公开（公告）日：1999-03-02

  A microcapsule contains a pharmaceutically effective amorphous water-soluble 2-piperazinone-1-acetic acid compound or salt thereof and a polymer binder and a method of preparing said microcapsule. The microcapsule is produced by dispersing in an aqueous phase a dispersion of the amorphous water-soluble 2-piperazinone-1-acetic acid compound or salt thereof in a solution of a polymer in an organic solvent to give an s/o/w type emulsion and subjecting the emulsion to in-water drying. The sustained-release microcapsule entraps 2-piperazinone-1-acetic acid compound or the salt thereof, as a drug, in high concentration, and in reducing the initial release of the drug, thereby reducing undesirable side effects of the drug.

  一种微囊包含一种药学有效的非晶态水溶性2-哌嗪酮-1-乙酸化合物或其盐以及一种聚合物粘合剂的方法和制备该微囊的方法。该微囊是通过将非晶态水溶性2-哌嗪酮-1-乙酸化合物或其盐的分散液在有机溶剂中的聚合物溶液中分散在水相中，形成s/o/w型乳液，并将乳液置于水中干燥而制成的。该缓释微囊将2-哌嗪酮-1-乙酸化合物或其盐作为药物高浓度地包裹，并减少药物的初始释放，从而减少药物的不良副作用。
• Piperazinones, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd

  公开号：US05935963A1

  公开（公告）日：1999-08-10

  The present invention provides compounds and medicines effective for prophylaxis and therapy of various diseases by controlling or inhibiting cell-adhesion. Especially, the compounds of this invention perform platelet aggregation action without remarkable elongation of hemorrhagic period and can be used as a safe and long-acting antithrombotic drug as compared with known substances showing the same activity. Compounds of this invention are piperazinones of the formula ##STR1##

  本发明提供了有效的化合物和药物，用于通过控制或抑制细胞黏附来预防和治疗各种疾病。特别地，本发明的化合物具有血小板聚集作用，而不会明显延长出血期，并且与显示相同活性的已知物质相比，可以用作安全和长效的抗血栓药物。本发明的化合物是式为##STR1##的哌嗪酮。