9-氨基-4,7-二氧杂壬酸叔丁酯 | 756525-95-8

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 9-氨基-4,7-二氧杂壬酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 3-(2-(2-aminoethoxy)ethoxy)propanoate
• 英文别名: amino-PEG2-t-butyl ester；9-amino-4,7-dioxanonanoic acid tert-butyl ester；tert-butyl 3-[2-(2-aminoethoxy)ethoxy]propanoate
• CAS: 756525-95-8
• 化学式: C₁₁H₂₃NO₄
• 分子量: 233.308
• InChiKey: XIVHGTLMLORWEP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  313.7±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.014±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  70.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P270,P301+P312,P330
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

生物活性

NH2-PEG2-C2-Boc 是一种 PROTAC 连接子，属于 PEG 类。它可用于合成 PROTAC 分子。此外，NH2-PEG2-C2-Boc 也是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 2 个单元的 PEG 连接子，可用于合成抗体偶联药物（ADC）。

靶点

PEGs	烷基/醚	不可降解

体外研究

PROTAC 分子由两个不同配体通过连接子相连组成；一个用于 E3 泛素连接酶，另一个用于目标蛋白。PROTAC 利用细胞内泛素-蛋白酶体系统选择性地降解目标蛋白。

ADC 由通过 ADC 连接子与胞毒药物偶联的抗体构成。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-氨基-4,7-二氧杂壬酸叔丁酯 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 ALPHA-(2-羧基乙基)-OMEGA-[2-[[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]氨基]乙氧基]-聚环氧乙烷
  参考文献：
  名称：

  Highly potent and selective NaV1.7 inhibitors for use as intravenous agents and chemical probes

  摘要：

  The discovery and selection of a highly potent and selective Na(V)1.7 inhibitor PF-06456384, designed specifically for intravenous infusion, is disclosed. Extensive in vitro pharmacology and ADME profiling followed by in vivo preclinical PK and efficacy model data are discussed. A proposed protein-ligand binding mode for this compound is also provided to rationalise the high levels of potency and selectivity over inhibition of related sodium channels. To further support the proposed binding mode, potent conjugates are described which illustrate the potential for development of chemical probes to enable further target evaluation. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.09.056
• 作为产物：
  描述：

  对甲苯磺酸酯-二聚乙二醇-丙酸叔丁酯 在 hydrazine hydrate 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 9-氨基-4,7-二氧杂壬酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  具有肽和单克隆抗体生物缀合的接头的可扩展且经济高效的合成。

  摘要：

  摘要 提出了一种在生物缀合过程中与肽和单克隆抗体一起使用的接头的有效，可扩展和具有成本效益的合成方法。研究了几种途径，这些途径导致鉴定了从廉价且容易获得的原料到关键酸中间体的短合成。该酸与苯胺的最终偶联以提供所需的连接基已经过优化，可生产出数克的材料用于临床研究。中间体和最终产物所需的非常有限的纯化，使得该路线适合规模化生产。 提出了一种在生物缀合过程中与肽和单克隆抗体一起使用的接头的有效，可扩展和具有成本效益的合成方法。研究了几种途径，这些途径导致鉴定了从廉价且容易获得的原料到关键酸中间体的短合成。该酸与苯胺的最终偶联以提供所需的连接基已经过优化，可生产出数克的材料用于临床研究。中间体和最终产物所需的非常有限的纯化，使得该路线适合规模化生产。

  DOI：

  10.1055/s-0033-1340980

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A TUBULYSIN ANALOG WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN ANALOGUE DE TUBULYSINE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2019127607A1

  公开（公告）日：2019-07-04

  The present invention relates to the conjugation of a tubulysin analog compound to a cell-binding molecule with branched/side-chain linkers for having better delivery of the conjugate compound and targeted treatment of abnormal cells. It also relates to a branched-linkage method of conjugation of a tubulysin analog molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and autoimmune disease.

  本发明涉及将一种管腔霉素类似物化合物与具有分支/侧链连接物的细胞结合分子结合，以实现结合物的更好传递和靶向治疗异常细胞。它还涉及一种将管腔霉素类似物分子与细胞结合配体结合的分支连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和自身免疫疾病中使用结合物的方法。
• 双链连接的细胞毒性药物偶联物
  申请人：杭州多禧生物科技有限公司

  公开号：CN110621673A

  公开（公告）日：2019-12-27

  本发明涉及以双链连接体连接的细胞毒性分子与细胞结合分子的偶联物，如结构式(I)所示.本发明还提供了以双链连接制备细胞毒性药物/分子与细胞结合剂的偶联物的特定方式。它还涉及偶联物在治疗癌症，或自身免疫疾病或传染病中的应用。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• [EN] CONJUGATION LINKERS CONTAINING 2,3-DIAMINOSUCCINYL GROUP<br/>[FR] LIEURS DE CONJUGAISON CONTENANT UN GROUPE 2,3-DIAMINOSUCCINYLE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020073345A1

  公开（公告）日：2020-04-16

  Provided is a conjugate of a cytotoxic drug/molecule to a cell-binding molecule with a bis-linker (adual-linker) containing a 2, 3-diaminosuccinyl group. It also relates to preparation of the conjugate of a cytotoxic drug/molecule to a cell-binding molecule with the bis-linker, particularly when the drug having functional groups of amino, hydroxyl, diamino, amino-hydroxyl, dihydroxyl, carboxyl, hydrazine, aldehyde and thiol for conjugation with the bis-linker in a specific manner, as well as the therapeutic use of the conjugates.

  提供的是将细胞毒性药物/分子与含有双联接剂（双联接剂）的细胞结合分子结合的共轭物。它还涉及将细胞毒性药物/分子与双联接剂的细胞结合分子结合的制备，特别是当药物具有氨基，羟基，二氨基，氨基-羟基，二羟基，羧基，双肼，醛基和硫醇等功能基团以特定方式与双联接剂结合时，以及这些共轭物的治疗用途。