7-(acetoxymethyl)-5-amino-2-[4-amino-3-fluorophenyl]-6,8-difluoro-4H-1-benzopyran-4-one | 165179-78-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: 7-(acetoxymethyl)-5-amino-2-[4-amino-3-fluorophenyl]-6,8-difluoro-4H-1-benzopyran-4-one
• 英文别名: 7-acetoxymethyl-5-amino-2-(4-amino-3-fluorophenyl)-6,8-difluoro-4H-1-benzopyran-4-one；[5-amino-2-(4-amino-3-fluorophenyl)-6,8-difluoro-4-oxochromen-7-yl]methyl acetate
• CAS: 165179-78-2
• 化学式: C₁₈H₁₃F₃N₂O₄
• 分子量: 378.307
• InChiKey: ABYRMLQJJYLYBB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-溴丙酸 、 7-(acetoxymethyl)-5-amino-2-[4-amino-3-fluorophenyl]-6,8-difluoro-4H-1-benzopyran-4-one 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 为溶剂， 反应 0.75h， 以27%的产率得到7-(acetoxymethyl)-5-amino-2-[4-[(3-bromopropionyl)amino]-3-fluorophenyl]-6,8-difluoro-4H-1-benzopyran-4-one
  参考文献：
  名称：

  Aminoflavone compounds, compositions, and methods of use

  摘要：

  本发明提供了一种具有公式（I）的氨基黄酮，其中R1和R2中的每一个都是H，COCH2-R7，其中R7是氨基烷基氨基，二烷基氨基，或烷基或二烷基氨基烷基，或α-氨基酸残基，前提是至少有一个R1或R2不是H，而R3是H，支链或直链烷基，羟基烷基，脂肪酰氧基烷基，脂肪酰氧基，烷氧基或烷氧基烷基，或其药学上可接受的盐。本发明还提供了一种包含上述氨基黄酮的药物组合物，以及通过给予上述公式所述的氨基黄酮化合物的肿瘤生长抑制量来抑制宿主中肿瘤生长的方法。

  公开号：

  US20040019227A1
• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 、 硫酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 14.58h， 生成 7-(acetoxymethyl)-5-amino-2-[4-amino-3-fluorophenyl]-6,8-difluoro-4H-1-benzopyran-4-one
  参考文献：
  名称：

  5,4'-二氨基-6,8,3'-三氟黄酮（一种有效的抗肿瘤药）的7个取代基的结构活性关系。

  摘要：

  最近，我们报道了5,4'-二氨基-6,8,3'-三氟黄酮（1b）在体外和体内对某些类型的人类癌细胞系均表现出强大的抗肿瘤活性。由于1b的先导化合物5,4'-二氨基黄酮（1a）的抗增殖活性是通过添加芹菜素调节的，因此我们假设7位对于与假定的靶分子的相互作用很重要。基于该假设，研究了1b的7位取代基的构效关系。结果发现7-甲基（7a），7-羟甲基（7l），7-（酰氧基）甲基（9a，c，e，g，j）和7-氨基甲基（12f）衍生物具有可比性或在体外和体内（口服给药）对化合物1b的抗肿瘤活性均优于化合物1b。特别是化合物9e，g，j 与1f相比，b和12f具有充分的水溶性，而1b几乎不溶于水。还发现亲脂性的7-（己酰氧基）甲基衍生物（9c）尤其在体内表现出很强的抗肿瘤活性。由于作用方式和靶分子未知，因此机理研究在将来将很重要。

  DOI：

  10.1021/jm970728z

文献信息

• [EN] AMINOFLAVONE COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSES D'AMINO-FLAVONE, COMPOSITIONS ET LEURS PROCEDES D'UTILISATION
  申请人：US GOV HEALTH & HUMAN SERV

  公开号：WO2002081462A1

  公开（公告）日：2002-10-17

  The invention provides an aminoflavone having formula (I), wherein each of R?1 and R2¿ is H, COCH¿2-R?7, wherein R7 is amino, alkylamino, dialkylamino, or alkyl- or dialkylaminoalkyl, or an α-amino acid residue, provided that at least one of R1 or R2 is other than H, and R3 is H, branched or straight-chain alkyl, hydroxyalkyl, alkanoyloxyalkyl, alkanoyloxy, alkoxy, or alkoxyalkyl, or pharmaceutically acceptable salts thereof. The present invention also provides a pharmaceutical composition comprising an aminoflavone as described above, and a method of inhibiting the growth of a tumor in a host by administering a tumor growth-inhibiting amount of an aminoflavone compound having the formula as described above.

  本发明提供式（I）的氨基黄酮，其中R1和R2中的每一个是H，COCH2-R7，其中R7是氨基，烷基氨基，二烷基氨基，烷基或二烷基氨基烷基，或α-氨基酸残基，前提是R1或R2中至少有一个不是H，R3是H，支链或直链烷基，羟基烷基，烷酰氧基烷基，烷酰氧基，烷氧基，或烷氧基烷基，或其药学上可接受的盐。本发明还提供一种制剂，包括如上所述的氨基黄酮，并通过给予具有上述式的氨基黄酮化合物的肿瘤生长抑制量来抑制宿主中肿瘤的生长的方法。
• 5-aminoflavone derivatives
  申请人：Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd.

  公开号：US05539112A1

  公开（公告）日：1996-07-23

  5-Aminoflavone derivatives represented by the formula (I): ##STR1## wherein R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.4 are the same or different and represent hydrogen, substituted or unsubstituted lower alkyl, lower alkenyl, halogen-substituted or unsubstituted lower alkanoyl or lower alkoxycarbonyl, X.sup.1, X.sup.2, Y.sup.1 and Y.sup.2 are the same or different and represent hydrogen, halogen or lower alkyl, at least one of X.sup.1 and X.sup.2 represents halogen or lower alkyl, X.sup.3 represents hydrogen, substituted or unsubstituted lower alkyl, lower alkenyl, lower alkynyl, halogen, hydroxy, substituted or unsubstituted lower alkoxy, NR.sup.5 R.sup.6 (wherein R.sup.5 and R.sup.6 are the same or different and represent hydrogen, or substituted or unsubstituted lower alkyl, or R.sup.5 and R.sup.6 are taken together to form a heterocyclic group containing the nitrogen atom in the ring), lower alkylthio, lower alkylsulfinyl, lower alkylsulfonyl, carboxy, lower alkoxycarbonyl, lower alkanoyl, adizo, cyano, substituted or unsubstituted carbamoyl or lower alkylthiothiocarbonyl: or pharmaceutically acceptable salts thereof.

  式(I)所表示的5-氨基黄酮衍生物：其中R.sup.1，R.sup.2，R.sup.3和R.sup.4相同或不同，表示氢，取代或未取代的较低烷基，较低烯基，卤素取代或未取代的较低酰基或较低基氧羰基，X.sup.1，X.sup.2，Y.sup.1和Y.sup.2相同或不同，表示氢，卤素或较低烷基，X.sup.1和X.sup.2中至少一个表示卤素或较低烷基，X.sup.3表示氢，取代或未取代的较低烷基，较低烯基，较低炔基，卤素，羟基，取代或未取代的较低烷氧基，NR.sup.5R.sup.6（其中R.sup.5和R.sup.6相同或不同，表示氢或取代或未取代的较低烷基，或R.sup.5和R.sup.6连在一起形成含有环中氮原子的杂环基），较低烷基硫基，较低烷基磺酰基，羧基，较低基氧羰基，较低酰基，氨基，氰基，取代或未取代的氨基甲酰基或较低烷基硫代氨基甲酰基；或其药学上可接受的盐。
• Aminoflavone compounds, compositions, and methods of use thereof
  申请人：The United States of America as represented by the Department of Health and Human Services

  公开号：US06812246B2

  公开（公告）日：2004-11-02

  The invention provides an aminoflavone having formula (I), wherein each of R1 and R2 is H, COCH2—R7, wherein R7 is amino alkylamino, dialkylamino, or alkyl- or dialkylaminoalkyl, or an &agr;-amino acid residue, provided that at least one of R1 or R2 is other than H, and R3 is H, branched or straight-chain alkyl, hydroxyalkyl, alkanoyloxyalkyl, alkanoyloxy, alkoxy, or alkoxyalkyl, or pharmaceutically acceptable salts thereof. The present invention also provides a pharmaceutical composition comprising an aminoflavone as described above, and a method of inhibiting the growth of a tumor in a host by administering a tumor growth-inhibiting amount of an aminoflavone compound having the formula as described above.

  该发明提供了一种具有式（I）的氨基黄酮，其中R1和R2中的每一个是H，COCH2-R7，其中R7是氨基烷基氨基，二烷基氨基，或烷基或二烷基氨基烷基，或α-氨基酸残基，但至少其中一个R1或R2不是H，R3是H，支链或直链烷基，羟基烷基，烷酰氧基烷基，烷酰氧基，烷氧基或烷氧基烷基，或其药学上可接受的盐。本发明还提供了一种药物组合物，其中包括上述所述的氨基黄酮，以及通过给予上述式所述的氨基黄酮化合物的肿瘤生长抑制量来抑制宿主体内肿瘤生长的方法。
• 5-Aminoflavone derivatives, their preparation and their use as antibacterial, anti-estrogenic and/or antitumor agent
  申请人：KYOWA HAKKO KOGYO CO., LTD.

  公开号：EP0638566B1

  公开（公告）日：1999-01-07
• AMINOFLAVONE COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA, as represented by THE SECRETARY, DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES

  公开号：EP1373243A1

  公开（公告）日：2004-01-02