tert-butyl 2-[(3S)-4-(2-[(benzyloxycarbonyl)amino]acetyl)-3-[[(tert-butoxycarbonyl)amino]ethyl]-2-oxopiperazinyl]acetate | 184576-25-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 2-[(3S)-4-(2-[(benzyloxycarbonyl)amino]acetyl)-3-[[(tert-butoxycarbonyl)amino]ethyl]-2-oxopiperazinyl]acetate
• 英文别名: (S)-4-(Benzyloxycarbonylamino)acetyl-3-(2-t-butoxycarbonylamino)ethyl-2-oxopiperazine-1-acetic acid t-butyl ester；tert-butyl 2-[(3S)-3-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]ethyl]-2-oxo-4-[2-(phenylmethoxycarbonylamino)acetyl]piperazin-1-yl]acetate
• CAS: 184576-25-8
• 化学式: C₂₇H₄₀N₄O₈
• 分子量: 548.637
• InChiKey: JFVYNBKQRZTPLK-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  144
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 2-[(3S)-4-(2-[(benzyloxycarbonyl)amino]acetyl)-3-[[(tert-butoxycarbonyl)amino]ethyl]-2-oxopiperazinyl]acetate 在 10percent Pd/C 氢气 、 碳酸氢钠 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (S)-4-(4-amidinobenzoylamino)acetyl-3-[2-(4-guanidinobenzoylamino)]ethyl-2-oxopiperazine-1-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  减少出血时间延长的强效二元GPIIb / IIIa拮抗剂：2-氧代哌嗪衍生物的合成和药理评估。

  摘要：

  合成了一系列在3-位和4-位具有碱性部分的2-氧杂哌嗪衍生物，并对其抑制血小板聚集的能力及其对出血时间的影响进行了评估。在这些化合物中，2-[（（3S）-4- [2-[（4-胍基苯甲酰基）氨基]乙酰基] -3- [3-[（4-胍基苯甲酰基）氨基]丙基] -2-氧代哌嗪基]乙酸（图12c）显示了对血小板聚集的有效抑制作用，以及功效和出血副作用之间的良好分离。静脉内以1.6 microg / mL / min的剂量注入化合物12c可完全防止豚鼠内皮损伤引起的动脉血栓形成。将出血时间延长至对照值的三倍的12c剂量为5.8 microg / mL / min。这些结果表明，化合物12c在血栓性疾病的临床治疗中可能有用，

  DOI：

  10.1021/jm0004345
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-(((苄氧基)羰基)氨基)-4-((叔丁氧基羰基)氨基)丁酸 在 10percent Pd/C 氢气 、 对甲苯磺酸 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 tert-butyl 2-[(3S)-4-(2-[(benzyloxycarbonyl)amino]acetyl)-3-[[(tert-butoxycarbonyl)amino]ethyl]-2-oxopiperazinyl]acetate
  参考文献：
  名称：

  减少出血时间延长的强效二元GPIIb / IIIa拮抗剂：2-氧代哌嗪衍生物的合成和药理评估。

  摘要：

  合成了一系列在3-位和4-位具有碱性部分的2-氧杂哌嗪衍生物，并对其抑制血小板聚集的能力及其对出血时间的影响进行了评估。在这些化合物中，2-[（（3S）-4- [2-[（4-胍基苯甲酰基）氨基]乙酰基] -3- [3-[（4-胍基苯甲酰基）氨基]丙基] -2-氧代哌嗪基]乙酸（图12c）显示了对血小板聚集的有效抑制作用，以及功效和出血副作用之间的良好分离。静脉内以1.6 microg / mL / min的剂量注入化合物12c可完全防止豚鼠内皮损伤引起的动脉血栓形成。将出血时间延长至对照值的三倍的12c剂量为5.8 microg / mL / min。这些结果表明，化合物12c在血栓性疾病的临床治疗中可能有用，

  DOI：

  10.1021/jm0004345

文献信息

• Freeze-dried preparation for pharmaceutical use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US05888531A1

  公开（公告）日：1999-03-30

  A freeze-dried preparation comprising a bioactive substance having an optionally substituted amidino group and a disaccharide which stabilizes the bioactive substance; and a process for making the preparation are described.

  描述了一种冷冻干燥制剂，包括具有可选择替代的酰胺基团和稳定生物活性物质的二糖的生物活性物质；以及制备该制剂的方法。
• Disaccharide containing freeze-dried preparation for pharmaceutical use
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：EP0750913A3

  公开（公告）日：1997-11-05

  A freeze-dried preparation comprising a bioactive substance having an optionally substituted amidino group and a disaccharide which stabilizes the bioactive substance; and a process for making the preparation are described.

  描述了一种冷冻干燥制剂，包括具有可选取代的酰胺基团和稳定生物活性物质的二糖的生物活性物质；以及制备该制剂的方法。
• Microcapsule containing amorphous water-soluble 2-piperazinone-1-acetic
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US05876756A1

  公开（公告）日：1999-03-02

  A microcapsule contains a pharmaceutically effective amorphous water-soluble 2-piperazinone-1-acetic acid compound or salt thereof and a polymer binder and a method of preparing said microcapsule. The microcapsule is produced by dispersing in an aqueous phase a dispersion of the amorphous water-soluble 2-piperazinone-1-acetic acid compound or salt thereof in a solution of a polymer in an organic solvent to give an s/o/w type emulsion and subjecting the emulsion to in-water drying. The sustained-release microcapsule entraps 2-piperazinone-1-acetic acid compound or the salt thereof, as a drug, in high concentration, and in reducing the initial release of the drug, thereby reducing undesirable side effects of the drug.

  一种微胶囊含有一种药效明显的无定形水溶性2-哌嗪酮-1-乙酸化合物或其盐以及一种聚合物粘合剂，以及制备该微胶囊的方法。通过在水相中分散一种无定形水溶性2-哌嗪酮-1-乙酸化合物或其盐的分散液在有机溶剂中的聚合物溶液中以形成s/o/w型乳液，并将该乳液暴露于水中干燥来生产该微胶囊。这种缓释微胶囊将2-哌嗪酮-1-乙酸化合物或其盐作为药物高浓度地封装在内，并通过减少药物的初始释放来减少药物的不良副作用。
• Piperazinones, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd

  公开号：US05935963A1

  公开（公告）日：1999-08-10

  The present invention provides compounds and medicines effective for prophylaxis and therapy of various diseases by controlling or inhibiting cell-adhesion. Especially, the compounds of this invention perform platelet aggregation action without remarkable elongation of hemorrhagic period and can be used as a safe and long-acting antithrombotic drug as compared with known substances showing the same activity. Compounds of this invention are piperazinones of the formula ##STR1##

  本发明提供了通过控制或抑制细胞黏附来预防和治疗各种疾病的有效化合物和药物。特别是，本发明的化合物具有促进血小板聚集作用，而不会明显延长出血期，与显示相同活性的已知物质相比，可以作为安全且长效的抗血栓药物使用。本发明的化合物是具有以下结构的哌嗪酮类化合物。
• Potent Dibasic GPIIb/IIIa Antagonists with Reduced Prolongation of Bleeding Time:  Synthesis and Pharmacological Evaluation of 2-Oxopiperazine Derivatives
  作者：Shuji Kitamura、Hideto Fukushi、Toshio Miyawaki、Masaki Kawamura、Noriko Konishi、Zen-ichi Terashita、Takehiko Naka

  DOI：10.1021/jm0004345

  日期：2001.7.1

  2-oxopiperazine derivatives, possessing basic moieties at the 3- and the 4-positions, were synthesized and evaluated for their abilities to inhibit platelet aggregation and for their effects on bleeding time. Among the compounds, 2-[(3S)-4-[2-[(4-guanidinobenzoyl)amino]acetyl]-3-[3-[(4-guanidinobenzoyl)amino]propyl]-2-oxopiperazinyl]acetic acid (12c) showed a potent inhibitory effect on platelet aggregation and

  合成了一系列在3-位和4-位具有碱性部分的2-氧杂哌嗪衍生物，并对其抑制血小板聚集的能力及其对出血时间的影响进行了评估。在这些化合物中，2-[（（3S）-4- [2-[（4-胍基苯甲酰基）氨基]乙酰基] -3- [3-[（4-胍基苯甲酰基）氨基]丙基] -2-氧代哌嗪基]乙酸（图12c）显示了对血小板聚集的有效抑制作用，以及功效和出血副作用之间的良好分离。静脉内以1.6 microg / mL / min的剂量注入化合物12c可完全防止豚鼠内皮损伤引起的动脉血栓形成。将出血时间延长至对照值的三倍的12c剂量为5.8 microg / mL / min。这些结果表明，化合物12c在血栓性疾病的临床治疗中可能有用，