4,6-二氯哒嗪-3-羧酸甲酯 | 372118-01-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 哒嗪类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 4,6-二氯哒嗪-3-羧酸甲酯
• 中文别名: 4,6-二氯吡嗪-3-羧酸甲酯
• 英文名称: methyl 4,6-dichloropyridazine-3-carboxylate
• 英文别名: 4,6-dichloropyridazine-3-carboxylic acid methyl ester
• CAS: 372118-01-9
• 化学式: C₆H₄Cl₂N₂O₂
• 分子量: 207.016
• InChiKey: MZEVRGMQXLNKEZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  345.2±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.503±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（非常轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  52.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

4,6-二氯哒嗪-3-羧酸甲酯是一种有机中间体。合成过程如下：首先由3-氧代基戊二酸二甲基酯制备2-二重氮基-3-氧代基戊二酸二甲基酯，然后通过关环反应得到4,6-二羟基哒嗪-3-甲酸甲酯，最后进行氯代反应得到目标产物4,6-二氯哒嗪-3-羧酸甲酯。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,6-二氯哒嗪-3-羧酸甲酯 在 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium bromide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 10.0h， 以98%的产率得到lithium 4,6-dichloropyridazine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  具有 N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺骨架的新型 TYK2 抑制剂，用于治疗自身免疫性疾病

  摘要：

  酪氨酸激酶 2 (TYK2) 介导白细胞介素 23 (IL-23)、IL-12 和 I 型干扰素 (IFN) 驱动的信号反应，这些信号反应在自身免疫性疾病中至关重要。在此，设计、合成并评估了一系列具有N- (甲基-d 3 )哒嗪-3-甲酰胺骨架、与 TYK2 假激酶结构域结合的新型衍生物。其中，化合物30比阳性对照deucravacitinib表现出更优异的STAT3磷酸化抑制效力。除了 JAK 同工型选择性外，化合物30还表现出良好的体内和体外药代动力学特性。此外，口服化合物30在IL-23驱动的棘皮症和抗CD40诱导的结肠炎模型中均非常有效。总之，这些发现支持化合物30作为自身免疫性疾病治疗应用的有希望的候选者。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.2c00334
• 作为产物：
  描述：

  1,3-丙酮二羧酸二甲酯 在 三乙胺 、 三苯基膦 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醚 、 乙腈 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 4,6-二氯哒嗪-3-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  SULFONE PYRIDINE ALKYL AMIDE-SUBSTITUTED HETEROARYL COMPOUNDS

  摘要：

  具有以下化学式I的化合物，或其立体异构体或药用可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4和R5如本文所定义，在通过作用于Tyk-2引起信号转导抑制的过程中，对IL-12、IL-23和/或IFNα的调节是有用的。

  公开号：

  US20190152948A1

文献信息

• 一种氘代哌嗪酰胺类化合物及其制备方法和应用
  申请人：安炎达医药技术（广州）有限公司

  公开号：CN112390787B

  公开（公告）日：2023-01-13

  本发明提供了一种氘代哌嗪酰胺类化合物及其制备方法和应用，所述氘代哌嗪酰胺类化合物的结构如式I所示；所述式I中R1选自甲基或全氘代甲基，R2‑R17独立地选自氢或氘。所述氘代哌嗪酰胺类化合物的制备方法包括以下步骤：将化合物A、化合物B与缩合剂反应，得到所述氘代哌嗪酰胺类化合物。本发明提供的产品对于治疗或预防神经退行性疾病具有高活性和高安全性，制备工艺简单，适合工业化生产。
• [EN] COMPOUNDS AS CD73 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE CD73
  申请人：BIOARDIS LLC

  公开号：WO2021088901A1

  公开（公告）日：2021-05-14

  Provided herein are the compounds that are inhibitors of CD73 and are useful in treating CD73-associated diseases or conditions. Compositions containing the compounds are also provided.

  本文提供了抑制CD73的化合物，可用于治疗与CD73相关的疾病或症状。同时也提供了含有这些化合物的组合物。
• [EN] AZA-HETEROBICYCLIC INHIBITORS OF MAT2A AND METHODS OF USE FOR TREATING CANCER<br/>[FR] INHIBITEURS AZA-HÉTÉROBICYCLIQUES DE MAT2A ET PROCÉDÉS D'UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：AGIOS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2020139992A1

  公开（公告）日：2020-07-02

  The present disclosure provides for compounds according to Formula I, Formula II, and their pharmaceutically acceptable salts, tautomers, and/or isotopologues as described in the disclosure. The compounds are inhibitors of methionine adenosyltransferase isoform 2A (MAT2A). Also provided are pharmaceutical compositions and methods of using the compounds for treating cancers, including some cancers in which the gene encoding methylthioadenosine phosphorylase (MTAP) is deleted.

  本公开提供了根据公式I、公式II以及其在公开描述中所述的药用可接受盐、互变异构体和/或同位素体的化合物。这些化合物是蛋氨酸腺苷转移酶同种型2A（MAT2A）的抑制剂。还提供了药物组合物和使用这些化合物治疗癌症的方法，包括一些缺失编码甲硫腺苷磷酸化酶（MTAP）基因的癌症。
• IMIDAZOPYRIDAZINE AND IMIDAZOPYRIDINE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20200199131A1

  公开（公告）日：2020-06-25

  Disclosed are compounds of Formula (I), methods of using the compounds for inhibiting ALK2 activity and pharmaceutical compositions comprising such compounds. The compounds are useful in treating, preventing or ameliorating diseases or disorders associated with ALK2 activity such as cancer.

  揭示了公式（I）的化合物，使用这些化合物抑制ALK2活性的方法以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或改善与ALK2活性相关的疾病或障碍，如癌症方面具有用处。
• ALICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation

  公开号：EP1970373A1

  公开（公告）日：2008-09-17

  An alicyclic heterocyclic compound represented by the following formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein ring A is a heterocyclic ring, ring B is a carbocyclic ring, a heterocyclic ring etc., P1 and P2 are CH or N, q and r are 0 to 2, X is -NH-, -O-, -CH2-, etc., Y is -CH2-, -CO-, -SO2-, etc., Z is -CO-, -SO2-, etc., and R3 is carbocyclic group, heterocyclic group, hydroxyl, alkoxy or amino, is useful as a controlling agent of the function of CCR4 useful for the prevention or treatment for bronchial asthma, atopic dermatitis, etc.

  以下是该公式表示的脂环杂环化合物或其药用可接受盐： 其中环A是杂环，环B是碳环，杂环等，P1和P2是CH或N，q和r为0至2，X为-NH-，-O-，-CH2-等，Y为-CH2-，-CO-，-SO2-等，Z为-CO-，-SO2-等，R3为碳环基团，杂环基团，羟基，烷氧基或氨基， 可用作CCR4功能的控制剂，用于预防或治疗支气管哮喘，特应性皮炎等。