(2S,4R,5aS,9cS)-4-amino-4,5,5a,9c-tetrahydro-2-methyl-5a-[(triethylsilyl)oxy]-3H-2a,9b-diazacyclopenta[jk]fluorene-1,3(2H)-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,4R,5aS,9cS)-4-amino-4,5,5a,9c-tetrahydro-2-methyl-5a-[(triethylsilyl)oxy]-3H-2a,9b-diazacyclopenta[jk]fluorene-1,3(2H)-dione
• 英文别名: (2S,4R,5aS,9cS)-4-amino-2-methyl-5a-triethylsilyloxy-4,5,5a,9c-tetrahydro-2a,9b-diaza-cyclo-penta[jk]fluorene-1,3-dione；(2S,4R,5aS,9cS)-4-amino-2-methyl-5a-(triethylsiloxy)-4,5,5a,9c-tetrahydro-2a,9b-diazacyclopenta[jk]fluorene-1,3-dione；(1S,10S,13R,15S)-13-amino-10-methyl-1-triethylsilyloxy-8,11-diazatetracyclo[6.6.1.02,7.011,15]pentadeca-2,4,6-triene-9,12-dione
• 化学式: C₂₀H₂₉N₃O₃Si
• 分子量: 387.554
• InChiKey: PBYZTZGLFXXZQG-KMTJZVEASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.54
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  75.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4R,5aS,9cS)-4-amino-4,5,5a,9c-tetrahydro-2-methyl-5a-[(triethylsilyl)oxy]-3H-2a,9b-diazacyclopenta[jk]fluorene-1,3(2H)-dione 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (2S,4R,5aS,9cS)-4-[(2-aminobenzoyl)amino]-4,5,5a,9c-tetrahydro-2-methyl-5a-[(triethylsilyl)oxy]-3H-2a,9b-diazacyclopenta[jk]fluorene-1,3(2H)-dione
  参考文献：
  名称：

  衍生自 (-)-Chaetominine 的共价抑制剂的合成和生物活性研究

  摘要：

  我们在此报道了源自天然产物 (-)-Chaetominine ( 6 )的化合物的合成和生物活性研究。这些化合物的关键特征是结合了能够与细胞蛋白质的半胱氨酸或苏氨酸残基形成共价键的亲电子基团。在四种癌细胞系中测试了6的这些衍生物的细胞生长抑制活性，即白血病细胞系K562、多发性骨髓瘤细胞系MM1.S、急性髓性白血病细胞系MV4-11和结肠癌细胞系RKO。数据显示细胞生长抑制 IC 50值为29，一种含丙烯酰胺的分子，比6 的IC 50值高9-17 倍。，而其他含丙烯酰胺的化合物的效力要低得多，这表明29可能与细胞靶蛋白有共价相互作用。总的来说，将丙烯酰胺部分并入6是提高其在癌细胞系中的细胞生长抑制活性的好策略。

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2021.130694
• 作为产物：
  描述：

  (2S,4R,5aS,9cS)-2-methyl-4-phthalimido-5a-triethylsilyloxy-4,5,5a,9c-tetrahydro-2a,9b-diaza-cyclo-penta[jk]fluorene-1,3-dione 在 一水合肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以66%的产率得到(2S,4R,5aS,9cS)-4-amino-4,5,5a,9c-tetrahydro-2-methyl-5a-[(triethylsilyl)oxy]-3H-2a,9b-diazacyclopenta[jk]fluorene-1,3(2H)-dione
  参考文献：
  名称：

  皂苷的全合成。

  摘要：

  通过14个步骤有效地，不对称地合成了细胞毒性天然产物Chaetominine。该策略采用铜（I）介导的环化反应作为安装abc-三环系统的关键步骤，非对映选择性氧化和还原反应进一步完善了该系统。这项工作也证明了产生氧化性重排为同手性螺环吡咯烷二氯新吲哚的第一个例子。

  DOI：

  10.1021/ol802155n

文献信息

• Total Synthesis of Chaetominine
  作者：Mathieu Toumi、François Couty、Jérome Marrot、Gwilherm Evano

  DOI：10.1021/ol802155n

  日期：2008.11.6

  An efficient, asymmetric synthesis of the cytotoxic natural product chaetominine was achieved in 14 steps. The strategy employs a copper(I)-mediated cyclization reaction as a key step to install the abc-tricyclic ring system, which was further elaborated by diastereoselective oxidation and reduction reactions. This effort also documents the first example of an oxidative rearrangement yielding to homochiral

  通过14个步骤有效地，不对称地合成了细胞毒性天然产物Chaetominine。该策略采用铜（I）介导的环化反应作为安装abc-三环系统的关键步骤，非对映选择性氧化和还原反应进一步完善了该系统。这项工作也证明了产生氧化性重排为同手性螺环吡咯烷二氯新吲哚的第一个例子。
• Coste, Alexis; Karthikeyan, Ganesan; Couty, Francois, Angewandte Chemie - International Edition, 2009, vol. 48, p. 4381 - 4385
  作者：Coste, Alexis、Karthikeyan, Ganesan、Couty, Francois、Evano, Gwilherm

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis of (−)-Chaetominine
  作者：Barry B. Snider、Xiaoxing Wu

  DOI：10.1021/ol7022483

  日期：2007.11.1

  The tricyclic hydroxy imidazolidinone was converted to chaetominine in seven steps in 22% overall yield. The key step was the construction of the delta-lactam by heating an amino ester with a catalytic amount of DMAP in toluene at reflux.
• Second-Generation, Biomimetic Total Synthesis of Chaetominine
  作者：Gwilherm Evano、Alexis Coste、Ganesan Karthikeyan、François Couty

  DOI：10.1055/s-0029-1216923

  日期：2009.9

  A straightforward total synthesis of the potent anticancer agent (-)-chaetominine is reported. Central to this synthesis was a biomimetic oxidative cyclization of a tryptophanyl-alanine dipeptide, which provided a fully elaborated 1,2,3,4-tetrahydropyrido[2,3-b]indole. Reduction of this intermediate followed by spontaneous cyclization and installation of the side chain provided synthetic chaetominine

  报道了有效的抗癌药（-）-chaetominine的直接全合成。该合成的中心是色氨酸-丙氨酸二肽的仿生氧化环化，其提供了充分加工的1,2,3,4-四氢吡啶并[2,3- b ]吲哚。还原该中间体，然后自发环化并安装侧链，从商业上可得的廉价起始原料开始，以九个步骤的顺序以9％的总收率提供了合成的树脂胺。 生物碱-全合成-氧化环化-抗癌剂-肽
• Synthesis and bioactivity studies of covalent inhibitors derived from (-)-Chaetominine
  作者：Xian Zhou、Xuexin Feng、Dachi Wang、Deheng Chen、Gaoxing Wu、Ziqin Yan、Xilin Lyu、Huan Wang、Jin-Ming Yang、Yujun Zhao

  DOI：10.1016/j.molstruc.2021.130694

  日期：2021.10

  We reported herein the synthesis and bioactivity studies of compounds derived from the natural product (-)-Chaetominine (6). The key feature of these compounds is the incorporation of electrophilic groups that are capable of forming covalent bonds with the cysteine or threonine residues of cellular proteins. The cell growth inhibition activities of these derivatives of 6 were tested in four cancer

  我们在此报道了源自天然产物 (-)-Chaetominine ( 6 )的化合物的合成和生物活性研究。这些化合物的关键特征是结合了能够与细胞蛋白质的半胱氨酸或苏氨酸残基形成共价键的亲电子基团。在四种癌细胞系中测试了6的这些衍生物的细胞生长抑制活性，即白血病细胞系K562、多发性骨髓瘤细胞系MM1.S、急性髓性白血病细胞系MV4-11和结肠癌细胞系RKO。数据显示细胞生长抑制 IC 50值为29，一种含丙烯酰胺的分子，比6 的IC 50值高9-17 倍。，而其他含丙烯酰胺的化合物的效力要低得多，这表明29可能与细胞靶蛋白有共价相互作用。总的来说，将丙烯酰胺部分并入6是提高其在癌细胞系中的细胞生长抑制活性的好策略。