2-(3,5-dichloro-4-(4-hydroxy-3-isopropylbenzyl)phenoxy)acetic acid | 2046137-49-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(3,5-dichloro-4-(4-hydroxy-3-isopropylbenzyl)phenoxy)acetic acid
• 英文别名: Yny8RD8myn；2-[3,5-dichloro-4-[(4-hydroxy-3-propan-2-ylphenyl)methyl]phenoxy]acetic acid
• CAS: 2046137-49-7
• 化学式: C₁₈H₁₈Cl₂O₄
• 分子量: 369.245
• InChiKey: DRXFTZNITLYKQA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3,5-dichloro-4-(4-hydroxy-3-isopropylbenzyl)phenoxy)acetic acid 在 草酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 N-(but-2-yn-1-yl)-2-(3,5-dichloro-4-(4-hydroxy-3-isopropylbenzyl)phenoxy)acetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] FATTY ACID AMIDE HYDROLASE (FAAH) CLEAVABLE PRODRUGS OF THYROMIMETICS AND COMBINATION WITH PERIPHERALLY RESTRICTED FAAH INHIBITORS
  [FR] PROMÉDICAMENTS CLIVABLES D'HYDROLASE DES AMIDES D'ACIDES GRAS (FAAH) DE THYROMIMÉTIQUES ET COMBINAISON AVEC DES INHIBITEURS DE FAAH RESTREINTS DE MANIÈRE PÉRIPHÉRIQUE

  摘要：

  Provided herein are fatty acid amide (FAAH) cleavable prodrugs of thyromimetics and pharmaceutical compositions comprising these compounds with at least one pharmaceutically acceptable excipient further comprising a peripherally restricted FAAH inhibitor.

  公开号：

  WO2022236133A1
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯-4-羟基苯甲醛 在 三乙基硅烷 、 异丙基氯化镁 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 29.5h， 生成 2-(3,5-dichloro-4-(4-hydroxy-3-isopropylbenzyl)phenoxy)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  通过卤素取代提高拟甲状腺效力

  摘要：

  Sobetirome 因其出色的选择性和效力而成为该领域研究最多的甲状腺激素受体 β (TRβ) 选择性促甲状腺药物之一。一个小的结构变化——用氯或溴取代 sobetirome 的 3,5-二甲基基团——在体外和体内产生明显更有效的化合物。这些卤代化合物诱导 TRβ 介导的细胞报告基因的反式激活，其 EC 50值与 T3 相当，以与其母体相似的水平进入中枢神经系统 (CNS)，并激活细胞中的内源 TR 调节基因。脑的 EC 50值大约比 sobetirome 低五倍。先前的研究表明，这种亲和力的明显增加可以通过配体和受体中的主链羰基之间的卤素键合来解释。这使得新的类似物成为治疗中枢神经系统疾病的潜在候选者，这些疾病可能对甲状腺激素刺激的途径产生良好的反应。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600408

文献信息

• [EN] NOVEL THYROMIMETICS<br/>[FR] NOUVEAUX THYROMIMÉTIQUES
  申请人：AUTOBAHN THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021108549A1

  公开（公告）日：2021-06-03

  Compounds are provided having the structure of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable isomer, racemate, hydrate, solvate, isotope, or salt thereof, wherein R1, R2, X1, X2, Y1, and Y2 are as defined herein. Such compounds function as thyromimetics and have utility for treating diseases such as neurodegenerative disorders and fibrotic diseases. Pharmaceutical compositions containing such compounds are also provided, as are methods of their use and preparation.

  提供具有Formula (I)结构或其药学上可接受的异构体、拉克酸盐、水合物、溶剂化合物、同位素或盐的化合物，其中R1、R2、X1、X2、Y1和Y2如本文所定义。这些化合物作为甲状腺类似物发挥作用，并可用于治疗神经退行性疾病和纤维化疾病等疾病。还提供含有这些化合物的药物组合物，以及它们的使用和制备方法。
• [EN] DERIVATIVES OF SOBETIROME<br/>[FR] DÉRIVÉS DE SOBÉTIROME
  申请人：UNIV OREGON HEALTH & SCIENCE

  公开号：WO2019160980A1

  公开（公告）日：2019-08-22

  Compounds are provided that function as thyromimetics, which compounds have utility for treating diseases such as neurodegenerative disorders. Pharmaceutical compositions containing such compounds are also provided, as are methods of their use and preparation. Such compounds have the structure of Formula (I) as shown herein, or a pharmaceutically acceptable isomer, racemate, hydrate, solvate, isotope or salt thereof.

  提供了作为甲状腺类似物的化合物，这些化合物可用于治疗神经退行性疾病等疾病。还提供了含有这些化合物的药物组合物，以及它们的使用和制备方法。这些化合物具有如下所示的Formula（I）的结构，或其药学上可接受的异构体、消旋体、水合物、溶剂合物、同位素或盐。
• [EN] ISOTOPIC THYROMIMETIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS THYROMIMÉTIQUES ISOTOPIQUES
  申请人：AUTOBAHN THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021247847A1

  公开（公告）日：2021-12-09

  Isotopic compounds are provided that function as thyromimetics, which compounds have utility for treating diseases such as neurodegenerative disorders. Pharmaceutical compositions containing such compounds are also provided, as are methods of their use and preparation.

  提供了作为甲状腺拟态剂的同位素化合物，这些化合物对治疗神经退行性疾病等疾病具有作用。还提供了含有这些化合物的药物组合物，以及它们的使用和制备方法。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF DERIVATIVES OF SOBETIROME
  申请人：Oregon Health & Science University

  公开号：EP3936497A1

  公开（公告）日：2022-01-12

  The present invention concerns a process for the preparation of compounds of Formula (I) where each R is chloro or each R is bromo.

  本发明涉及一种制备式（I）化合物的工艺，其中每个 R 均为氯或每个 R 均为溴。
• Derivatives of sobetirome
  申请人：OREGON HEALTH & SCIENCE UNIVERSITY

  公开号：US10544075B2

  公开（公告）日：2020-01-28

  Disclosed are halo substituted derivative compounds of sobetirome with improved pharmacological characteristics relative to sobetirome, pharmaceutical compositions that include those compounds and methods of treating diseases such as neurodegenerative disorders using those pharmaceutical compositions.

  所公开的是索贝替罗的卤代衍生物化合物（相对于索贝替罗具有更好的药理特性）、包含这些化合物的药物组合物以及使用这些药物组合物治疗神经退行性疾病等疾病的方法。