4-Amino-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid hydrochloride | 198765-34-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 4-Amino-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid hydrochloride
• 英文别名: 4-amino-1-methylpyrrole-2-carboxylic acid;hydrochloride
• CAS: 198765-34-3
• 化学式: C₆H₈N₂O₂*ClH
• 分子量: 176.603
• InChiKey: UBOXAPSORVLBPX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.73
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  68.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-Amino-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid hydrochloride 在 氯化亚砜 、 碳酸氢钠 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 生成 N-(5-{[(5-{[(5-{[(3-amino-3-iminopropyl)-amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)-4-[(2-bromoacryloyl)amino]-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  一种新的潜在抗癌药的发现：案例历史。

  摘要：

  DNA小沟结合剂（MGB）代表一类抗癌药物，据推测其DNA序列特异性可导致较高的作用选择性。他莫司汀A（DST）的苯甲酰氮芥子气衍生物塔利莫司（TAM）在临床前测试中显示出优异的抗肿瘤活性，但同时也具有严重的骨髓毒性。最近发现了DST的新型氮芥，氮半芥末和硫芥末衍生物，它们显示出优异的活性，并报道了SAR。特别地，作为单臂烷基化剂的氮半芥末和硫芥末衍生物代表了令人感兴趣的结构新颖性。另一类新的细胞毒性抗癌药是DST样寡肽的α-卤代丙烯酰胺衍生物，与TAM相比，其活性明显提高。特别地，以胍基部分结束的α-溴-丙烯酰胺基四吡咯衍生物brostallicin（PNU-166196）与TAM和其他MGB相比，显示出高的细胞毒性和骨髓毒性。Brostallicin与小沟结合，但在经典的体外DNA烷基化测定中似乎无反应。关于明显缺乏DNA烷基化的现象，我们推测细胞内亲核试剂（例如谷胱甘肽（GSH））可

  DOI：

  10.1016/s0014-827x(03)00014-4
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-4-硝基吡咯-2-羧酸 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以94%的产率得到4-Amino-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  一种新的潜在抗癌药的发现：案例历史。

  摘要：

  DNA小沟结合剂（MGB）代表一类抗癌药物，据推测其DNA序列特异性可导致较高的作用选择性。他莫司汀A（DST）的苯甲酰氮芥子气衍生物塔利莫司（TAM）在临床前测试中显示出优异的抗肿瘤活性，但同时也具有严重的骨髓毒性。最近发现了DST的新型氮芥，氮半芥末和硫芥末衍生物，它们显示出优异的活性，并报道了SAR。特别地，作为单臂烷基化剂的氮半芥末和硫芥末衍生物代表了令人感兴趣的结构新颖性。另一类新的细胞毒性抗癌药是DST样寡肽的α-卤代丙烯酰胺衍生物，与TAM相比，其活性明显提高。特别地，以胍基部分结束的α-溴-丙烯酰胺基四吡咯衍生物brostallicin（PNU-166196）与TAM和其他MGB相比，显示出高的细胞毒性和骨髓毒性。Brostallicin与小沟结合，但在经典的体外DNA烷基化测定中似乎无反应。关于明显缺乏DNA烷基化的现象，我们推测细胞内亲核试剂（例如谷胱甘肽（GSH））可

  DOI：

  10.1016/s0014-827x(03)00014-4

文献信息

• [EN] ACRYLOYL SUBSTITUTED DISTAMYCIN DERIVATIVES, PROCESS FOR PREPARING THEM, AND THEIR USE AS ANTITUMOR AND ANTIVIRAL AGENTS<br/>[FR] DERIVES DE LA DISTAMYCINE ACRYLOYL-SUBSTITUES, PROCEDE DE FABRICATION ASSOCIE ET LEUR UTILISATION COMME AGENTS ANTITUMORAUX ET ANTIVIRAUX
  申请人：PHARMACIA & UPJOHN S.P.A.

  公开号：WO1998004524A1

  公开（公告）日：1998-02-05

  (EN) Acryloyl substituted distamycin derivatives of formula (I) wherein n is 2, 3, or 4; R1 and R2 are selected, each independently, from: hydrogen, halogen, and C1-C4 alkyl; R3 is hydrogen or halogen; B is selected from: (1), (2), (3), (4), (5), (6) and (7); wherein R4, R5, R6, R7, and R8 are, each independently, hydrogen or C1-C4 alkyl, with the proviso that at least one of R4, R5 and R6 is C1-C4 alkyl; and pharmaceutically acceptable salts thereof. Such compounds are useful as antineoplastic and antiviral agents.(FR) L'invention concerne des dérivés de la distamycine acryloyl-substitués, de formule (I), dans laquelle n est 2, 3 ou 4; R1 et R2 sont choisis indépendamment entre hydrogène, halogène et alkyle C1-C4; R3 est hydrogène ou halogène; B est choisi entre (1), (2), (3), (4), (5), (6) et (7), où R4, R5, R6, R7 et R8 sont indépendamment hydrogène ou alkyle C1-C4, à condition qu'au moins R4, R5 et/ou R6 soit alkyle C1-C4; ainsi que leurs sels pharmaceutiquement acceptables. Ces composés sont utiles comme agents antinéoplasiques et antiviraux.

  （中文翻译）公式（I）中的丙烯酰基取代的二胺基链霉素衍生物，其中n为2、3或4；R1和R2各自独立地选择为氢、卤素和C1-C4烷基；R3为氢或卤素；B从（1）、（2）、（3）、（4）、（5）、（6）和（7）中选择；其中R4、R5、R6、R7和R8各自独立地为氢或C1-C4烷基，但至少有一个为C1-C4烷基；以及其药学上可接受的盐。这些化合物可用作抗肿瘤和抗病毒剂。
• Acryloyl substituted distamycin derivatives, process for preparing them, and their use as antitumor and antiviral agents
  申请人：Pharmacia & Upjohn S.p.A.

  公开号：US20030023031A1

  公开（公告）日：2003-01-30

  According to the invention, there is provided a method of manufacturing a medicament for use in the treatment of cancer or viral infections which comprises obtaining a cancer treating effective amount of a compound of formula (I), 1 and combining the compound of formula (I) with at least one pharmaceutically acceptable excipient, and wherein the cancer treating effective amount of a compound of formula I is an acryloyl substituted distamycin derivative in which n, R 1 and R 2 , R 3 , B, are defined herein or a pharmaceutically acceptable salt thereof to produce a medicament for use in the treatment of cancer or viral infections.

  根据本发明，提供了一种制造治疗癌症或病毒感染的药物的方法，该方法包括获取公式（I）化合物的治疗癌症有效量，1并将公式（I）化合物与至少一种药用可接受的赋形剂结合，其中公式I化合物的治疗癌症有效量是一种丙烯酰基取代的二氨基链霉素衍生物，其中n，R1和R2，R3，B在此定义，或其药用可接受盐，以制备用于治疗癌症或病毒感染的药物。
• Linked, sequence-specific DNA-binding molecules
  申请人：——

  公开号：US20020169296A1

  公开（公告）日：2002-11-14

  The present invention concerns a DNA-binding molecule, capable of sequence-specific binding to the minor groove of double-stranded DNA, characterized in that it comprises at least two sequence specific DNA-binding elements, covalently linked to each other in tandem orientation by an amphipathic, flexible linker molecule, at least one of said DNA binding elements being non-proteinaceous.

  本发明涉及一种能与双链 DNA 小沟进行序列特异性结合的 DNA 结合分子，其特征在于它包括至少两个序列特异性 DNA 结合元件，它们通过两性柔性连接分子以串联方向共价连接在一起，所述 DNA 结合元件中至少有一个是非蛋白性的。
• Modulation of chromosome function by chromatin remodeling agents
  申请人：——

  公开号：US20030157715A1

  公开（公告）日：2003-08-21

  The present invention concerns a process for modulating the function of a DNA element in a eukaryotic cell, comprising the step of contacting a genomic DNA element, so-called “chromatin responsive element” (CRE), with a compound having a molecular weight of less than approximately 5 KDa, and having the capacity to bind in a_sequence-specific manner to said CRE, said step of contacting being carried out in conditions permitting chromatin remodeling of the CRE by said compound, wherein said chromatin remodeling of the CRE alters the activity of one or more other DNA elements, so called “modulated DNA elements” in the genome.

  本发明涉及一种调节真核细胞中 DNA 元件功能的工艺，包括将基因组 DNA 元件（即所谓的 "染色质反应元件"（CRE））与分子量小于约 5 KDa 的化合物接触的步骤、所述接触步骤是在允许所述化合物对 CRE 进行染色质重塑的条件下进行的，其中所述 CRE 的染色质重塑改变了基因组中一个或多个其他 DNA 元件（即所谓的 "调节 DNA 元件"）的活性。
• ACRYLOYL SUBSTITUTED DISTAMYCIN DERIVATIVES, PROCESS FOR PREPARING THEM, AND THEIR USE AS ANTITUMOR AND ANTIVIRAL AGENTS
  申请人：PHARMACIA & UPJOHN S.p.A.

  公开号：EP0915845A1

  公开（公告）日：1999-05-19