3-(3-((3-chloropropyl)sulfonamido)benzyl)-4-methyl-2-oxo-2H-chromen-7-yl dimethylcarbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 3-(3-((3-chloropropyl)sulfonamido)benzyl)-4-methyl-2-oxo-2H-chromen-7-yl dimethylcarbamate
• 英文别名: 3-(3-(3-chloropropylsulfonamido)benzyl)-4-methylcoumarin-7-yl dimethylcarbamate；3-(3-((3-Chloropropyl)sulfonamido)benzyl)-4-methyl-2-oxo-2h-chromen-7-yl dimethylcarbamate；[3-[[3-(3-chloropropylsulfonylamino)phenyl]methyl]-4-methyl-2-oxochromen-7-yl] N,N-dimethylcarbamate
• 化学式: C₂₃H₂₅ClN₂O₆S
• 分子量: 492.98
• InChiKey: IOOTXOAXYDZYPN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-((3-chloropropyl)sulfonamido)benzyl)-4-methyl-2-oxo-2H-chromen-7-yl dimethylcarbamate 在 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 3-(3-((3-((4-(4-(4-((3'-carbamoyl-[3,6'-biquinolin]-4'-yl)amino)-2-(trifluoromethyl)phenyl)piperazin-1-yl)-4-oxobutyl)amino)propyl)-N-methylsulfonamido)benzyl)-4-methyl-2-oxo-2H-chromen-7-yl dimethylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  偶联的mTOR / MEK双功能抑制剂作为潜在的多药理抗癌剂：原型化合物的发现

  摘要：

  mTOR / MEK双功能抑制剂具有克服PI3K / Akt / mTOR（PAM）与Ras / MEK / ERK途径之间的串扰引起的耐药性的潜力。在本文中，我们报告了共轭双靶分子化合物13作为原型mTOR / MEK双功能抑制剂的发现。它显示出对mTOR和MEK1的适度高抑制活性，IC 50值分别为0.19μM和0.98μM。特别是，它对A549（GI 50  = 4.66μM）和HCT116（GI 50）均表现出有吸引力的抗增殖活性 = 5.47μM）细胞系。据我们所知，它是mTOR / MEK共轭双功能抑制剂的第一个实例。此外，从这项原理验证研究中，很明显，可以通过将mTOR激酶抑制剂共价连接至变构MEK抑制剂来实现mTOR和MEK的单剂双重抑制。

  DOI：

  10.1007/s00044-020-02502-x
• 作为产物：
  描述：

  3-硝基溴苄 在 吡啶 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 硫酸 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 3-(3-((3-chloropropyl)sulfonamido)benzyl)-4-methyl-2-oxo-2H-chromen-7-yl dimethylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  偶联的mTOR / MEK双功能抑制剂作为潜在的多药理抗癌剂：原型化合物的发现

  摘要：

  mTOR / MEK双功能抑制剂具有克服PI3K / Akt / mTOR（PAM）与Ras / MEK / ERK途径之间的串扰引起的耐药性的潜力。在本文中，我们报告了共轭双靶分子化合物13作为原型mTOR / MEK双功能抑制剂的发现。它显示出对mTOR和MEK1的适度高抑制活性，IC 50值分别为0.19μM和0.98μM。特别是，它对A549（GI 50  = 4.66μM）和HCT116（GI 50）均表现出有吸引力的抗增殖活性 = 5.47μM）细胞系。据我们所知，它是mTOR / MEK共轭双功能抑制剂的第一个实例。此外，从这项原理验证研究中，很明显，可以通过将mTOR激酶抑制剂共价连接至变构MEK抑制剂来实现mTOR和MEK的单剂双重抑制。

  DOI：

  10.1007/s00044-020-02502-x

文献信息

• [EN] DUAL MEK/PI3K INHIBITORS AND THERAPEUTIC METHODS USING THE SAME<br/>[FR] INHIBITEURS DOUBLES DE MEK/PI3K ET PROCÉDÉS THÉRAPEUTIQUES LES UTILISANT
  申请人：UNIV MICHIGAN

  公开号：WO2014164942A1

  公开（公告）日：2014-10-09

  Dual inhibitors of MEK and PI3K and compositions containing the same are disclosed. Methods of using the dual MEK/PI3K inhibitors in the treatment of diseases and conditions wherein inhibition of MEK and PI3K provides a benefit, like cancers, also are disclosed.

  抑制MEK和PI3K的双重抑制剂和含有它们的组合物已被披露。还披露了在治疗需要抑制MEK和PI3K以获益的疾病和情况中使用双重MEK/PI3K抑制剂的方法，如癌症。
• 一类新型mTOR/MEK双靶点抑制剂及其用途
  申请人：安徽中医药大学

  公开号：CN111909139A

  公开（公告）日：2020-11-10

  本发明涉及药物化学领域，具体涉及结构通式为I的双靶标分子、其制备方法、其药学上可接受的盐，以及含有它们的药物组合物，用作抗肿瘤用途。药效学评价证明，本发明涉及的双靶标分子可同时抑制mTOR和MEK激酶，且对恶性肿瘤细胞株具有良好的抗增殖活性，有望用于癌症治疗。
• DUAL MEK/PI3K INHIBITORS AND THERAPEUTIC METHODS USING THE SAME
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MICHIGAN

  公开号：US20160002212A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  Dual inhibitors of MEK and PI3K and compositions containing the same are disclosed. Methods of using the dual MEK/PI3K inhibitors in the treatment of diseases and conditions wherein inhibition of MEK and PI3K provides a benefit, like cancers, also are disclosed.
• US9611258B2
  申请人：——

  公开号：US9611258B2

  公开（公告）日：2017-04-04
• A conjugated mTOR/MEK bifunctional inhibitor as potential polypharmacological anticancer agent: the prototype compound discovery
  作者：Qiangqiang Tao、Fang Fang、Jiaming Li、Yong Wang、Can Zhao、Jingtai Liang、Xiaodong Ma、Hao Wang

  DOI：10.1007/s00044-020-02502-x

  日期：2020.3

  To our knowledge, it has been the first example of a conjugated mTOR/MEK bifunctional inhibitor. In addition, from this proof-of-principle study, it has become evident that the single-agent dual inhibition of mTOR and MEK can be fulfilled via covalently attaching mTOR kinase inhibitor to an allosteric MEK inhibitor.

  mTOR / MEK双功能抑制剂具有克服PI3K / Akt / mTOR（PAM）与Ras / MEK / ERK途径之间的串扰引起的耐药性的潜力。在本文中，我们报告了共轭双靶分子化合物13作为原型mTOR / MEK双功能抑制剂的发现。它显示出对mTOR和MEK1的适度高抑制活性，IC 50值分别为0.19μM和0.98μM。特别是，它对A549（GI 50  = 4.66μM）和HCT116（GI 50）均表现出有吸引力的抗增殖活性 = 5.47μM）细胞系。据我们所知，它是mTOR / MEK共轭双功能抑制剂的第一个实例。此外，从这项原理验证研究中，很明显，可以通过将mTOR激酶抑制剂共价连接至变构MEK抑制剂来实现mTOR和MEK的单剂双重抑制。