N-苯基-4-哌啶甲酰胺盐酸盐 | 73415-85-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-苯基-4-哌啶甲酰胺盐酸盐
• 中文别名: N-苯基-4-哌啶羧酰胺
• 英文名称: N-phenyl-4-piperidinecarboxamide
• 英文别名: N-phenylpiperidine-4-carboxamide；N-phenylisonipecotamide；piperidine-4-carboxylic acid phenylamide；4-(N-phenylcarbamoyl)piperidine
• CAS: 73415-85-7
• 化学式: C₁₂H₁₆N₂O
• mdl: MFCD07366321
• 分子量: 204.272
• InChiKey: AKQIYQXGTBXWND-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  105-107 °C
• 沸点：
  410.1±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.128±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.416
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-苯基-4-哌啶甲酰胺盐酸盐 在 羟胺 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.25h， 生成 1-(4-(hydroxyamino)-4-oxobutyl)-N-phenylpiperidine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  芳基羧酰胺基哌啶和哌嗪基异羟肟酸酯作为潜在的HDAC8抑制剂的设计，合成，生物学评估和分子对接研究，具有潜在的抗癌活性。

  摘要：

  就癌症而言，HDAC8已被确定为重要的靶标之一。具有潜在HDAC抑制活性的不同化合物已获USFDA批准。但是，这些化合物都不对特定的HDAC同工型具有选择性。在当前的研究中，已经设计，合成和生物学评估了具有烷基哌啶和烷基哌嗪连接基团的一些新的异羟肟酸酯衍生物。所有这些化合物都是有效的HDAC8抑制剂，对不同癌细胞系具有或多或少的相似细胞毒性潜能。观察到，含有哌嗪支架的化合物比具有哌啶支架的化合物具有更强的HDAC8抑制活性。此外，4-喹啉基帽基优于联苯基，联苯基优于苄基，以产生更高的HDAC8抑制作用和细胞毒性。这些化合物显示出对HDAC3的选择性HDAC8抑制作用。而且，这些化合物显示出增加的caspase3 / 7活性，表明它们通过调节细胞凋亡途径具有抗癌潜力。使用HDAC3和HDAC8酶对三种有效化合物进行了分子对接研究，以了解这些化合物的选择性。含有4-喹啉基帽基和烷基哌嗪基脲连接

  DOI：

  10.1016/j.ejps.2019.105046
• 作为产物：
  描述：

  异烟酰苯胺 在 氧化铂 氯仿 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 以to leave 4-(N-phenylcarbamoyl)piperidine (17.0 g), m.p. 121°-127°的产率得到N-苯基-4-哌啶甲酰胺盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  4-Amino-2-piperidino-quinazolines

  摘要：

  心血管系统的调节剂，尤其是治疗高血压的化合物，其化学式为##STR1##其中R为低碳基；X为3-或4-位置取代基，为--(CH.sub.2).sub.n CONR.sup.1 R.sup.2，--O(CH.sub.2).sub.n CONR.sup.1 R.sup.2或##STR2##其中n为0、1或2；R.sup.1为氢或低碳基，R.sup.2为低碳基；低碳烯基，低碳炔基，苯基，取代苯基，C.sub.3-C.sub.7环烷基；被苯基，取代苯基，C.sub.3-C.sub.7环烷基，卤素，三氟甲基，羟基，低碳基氧，低碳基氧羰基，苯氧基，取代苯氧基或--NR.sup.3 R.sup.4，其中R.sup.3和R.sup.4各代表氢，低碳基，低碳基酰基或低碳基磺酰基；但要求R.sup.2中的任何O、N或卤素原子与R.sup.2连接的氮原子之间至少相隔2个碳原子；或R.sup.1和R.sup.2与它们连接的氮原子一起形成一个吗啡啶基团，可选择地被一个或两个低碳基取代，或一个1,2,3,4-四氢异喹啉基团，可选择地在苯环部分上被一个或两个低碳基氧基取代；其药学上可接受的生物前体，以及其药学上可接受的酸加合物盐。

  公开号：

  US04243666A1

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLO[1,5-A]PYRIDINE COMPOUNDS AS RET KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRAZOLO[1,5-A]PYRIDINE SUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE RET
  申请人：ANDREWS STEVEN W

  公开号：WO2018071454A1

  公开（公告）日：2018-04-19

  Provided herein are compounds of the Formula I: (I) or pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein A, B, X1, X2, X3, X4, Ring D, E, Ra, Rb, n and m have the meanings given in the specification, which are inhibitors of RET kinase and are useful in the treatment and prevention of diseases which can be treated with a RET kinase inhibitor, including RET-associated diseases and disorders.

  本文提供了Formula I的化合物：(I)或其药用可接受的盐或溶剂，其中A、B、X1、X2、X3、X4、环D、E、Ra、Rb、n和m的含义如规范中所述，它们是RET激酶的抑制剂，并且在治疗和预防可以用RET激酶抑制剂治疗的疾病中非常有用，包括与RET相关的疾病和紊乱。
• An Old Story in the Parallel Synthesis World: An Approach to Hydantoin Libraries
  作者：Andrey V. Bogolubsky、Yurii S. Moroz、Olena Savych、Sergey Pipko、Angelika Konovets、Maxim O. Platonov、Oleksandr V. Vasylchenko、Vasyl V. Hurmach、Oleksandr O. Grygorenko

  DOI：10.1021/acscombsci.7b00163

  日期：2018.1.8

  An approach to the parallel synthesis of hydantoin libraries by reaction of in situ generated 2,2,2-trifluoroethylcarbamates and α-amino esters was developed. To demonstrate utility of the method, a library of 1158 hydantoins designed according to the lead-likeness criteria (MW 200–350, cLogP 1–3) was prepared. The success rate of the method was analyzed as a function of physicochemical parameters

  开发了一种通过原位生成的2,2,2-三氟乙基氨基甲酸酯与α-氨基酯反应平行合成乙内酰脲文库的方法。为了证明该方法的实用性，准备了根据铅样标准（MW 200–350，cLogP 1-3）设计的1158个乙内酰脲文库。分析了该方法的成功率与产品理化参数的关系，发现该方法可以被认为是用于铅导向合成的工具。通过合理设计，使用开发的方法进行平行合成，计算机模拟和体外筛选相结合的方法，发现了一种含乙内酰脲的超微摩尔主要分子，可作为Aurora激酶A抑制剂。
• LIMK2 INHIBITORS, COMPOSITIONS COMPRISING THEM, AND METHODS OF THEIR USE
  申请人：Burgoon Hugh Alfred

  公开号：US20090264450A1

  公开（公告）日：2009-10-22

  Inhibitors of LIM kinase 2 are disclosed, along with pharmaceutical compositions comprising them and methods of their use. Particular compounds are of the formula:

  LIM激酶2的抑制剂已被披露，以及包含它们的药物组合物和它们的使用方法。特定化合物的化学式如下：
• Discovery of a Potent, Selective, and Cell-Active Dual Inhibitor of Protein Arginine Methyltransferase 4 and Protein Arginine Methyltransferase 6
  作者：Yudao Shen、Magdalena M. Szewczyk、Mohammad S. Eram、David Smil、H. Ümit Kaniskan、Renato Ferreira de Freitas、Guillermo Senisterra、Fengling Li、Matthieu Schapira、Peter J. Brown、Cheryl H. Arrowsmith、Dalia Barsyte-Lovejoy、Jing Liu、Masoud Vedadi、Jian Jin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01033

  日期：2016.10.13

  Well-characterized selective inhibitors of protein arginine methyltransferases (PRMTs) are invaluable chemical tools for testing biological and therapeutic hypotheses. Based on 4, a fragment-like inhibitor of type I PRMTs, we conducted structure–activity relationship (SAR) studies and explored three regions of this scaffold. The studies led to the discovery of a potent, selective, and cell-active dual

  蛋白质精氨酸甲基转移酶（PRMT）的特征明确的选择性抑制剂是测试生物学和治疗假设的宝贵化学工具。基于4，一种I型PRMTs的片段样抑制剂，我们进行了结构-活性关系（SAR）研究，并探索了该支架的三个区域。导致了有效的，选择性的发现的研究，并PRMT4和PRMT6，细胞活性双重抑制剂17（MS049）。与4相比，17在生化和细胞分析中显示PRMT4和PRMT6的效力大大提高。它对PRMT4和PRMT6的选择性高于其他PRMT和其他广泛的表观遗传修饰子和非表观遗传靶标。我们还开发了46（MS049N），在生化和细胞分析中不起作用，作为化学生物学研究的阴性对照。考虑到PRMTs可能重叠的底物特异性，17和46是用于解剖特定的生物学功能以及PRMT4和PRMT6在健康和疾病中异常调节的有价值的化学工具。
• Beyond Basicity: Discovery of Nonbasic DENV-2 Protease Inhibitors with Potent Activity in Cell Culture
  作者：Nikos Kühl、Mila M. Leuthold、Mira A. M. Behnam、Christian D. Klein

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02042

  日期：2021.4.22

  The viral serine protease NS2B-NS3 is one of the promising targets for drug discovery against dengue virus and other flaviviruses. The molecular recognition preferences of the protease favor basic, positively charged moieties as substrates and inhibitors, which leads to pharmacokinetic liabilities and off-target interactions with host proteases such as thrombin. We here present the results of efforts

  病毒丝氨酸蛋白酶NS2B-NS3是针对登革热病毒和其他黄病毒的药物发现的有希望的靶标之一。蛋白酶的分子识别偏爱偏向于碱性，带正电荷的部分作为底物和抑制剂，这会导致药代动力学方面的问题以及与宿主蛋白酶（如凝血酶）的脱靶相互作用。我们在这里介绍了专门针对黄病毒病毒的不带电荷的小分子抑制剂的发现和开发的努力结果。发现这些化合物的关键因素是登革热蛋白酶DENV2proHeLa系统的细胞报告基因检测。广泛的结构-活性关系探索在病毒复制测定中产生了具有亚微摩尔活性的新型苯甲酰胺衍生物（EC 500.24μM），针对脱靶蛋白酶的选择性和可忽略的细胞毒性。与大多数以前公开的针对活性部位的黄病毒蛋白酶抑制剂相比，该结构类别的药物相似性增强，并且包括有望用于进一步的临床前开发的候选药物。