(1s,4s)-methyl 4-((E)-2-(benzoylimino)-6-(chloromethyl)-2,3-dihydro-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)cyclohexanecarboxylate | 1388225-52-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: (1s,4s)-methyl 4-((E)-2-(benzoylimino)-6-(chloromethyl)-2,3-dihydro-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)cyclohexanecarboxylate
• CAS: 1388225-52-2
• 化学式: C₂₃H₂₄ClN₃O₃
• 分子量: 425.915
• InChiKey: ZONUEUIXEOFIFC-HDICACEKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.35
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  76.45
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1s,4s)-methyl 4-((E)-2-(benzoylimino)-6-(chloromethyl)-2,3-dihydro-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)cyclohexanecarboxylate 在 氯化亚砜 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (E)-N-(1-((1s,4s)-4-carbamoylcyclohexyl)-6-(piperidin-1-yl-methyl)-1H-benzo[d]imidazol-2(3H)-ylidene)benzamide
  参考文献：
  名称：

  发现和优化新型的潜在，选择性和口服生物可利用的间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂具有潜在的治疗癌症的作用。

  摘要：

  一类2-酰基亚氨基苯并咪唑已被开发为间变性淋巴瘤激酶（ALK）的有效和选择性抑制剂。基于结构的设计促进了结构-活性关系（SAR）的快速发展和激酶选择性的优化。引入最佳放置的极性取代基是解决代谢稳定性问题的关键，并导致开发出有效的，选择性的，可口服生物利用的ALK抑制剂。剂量为qd时，化合物49在NPM-ALK驱动的鼠类肿瘤异种移植模型中实现了实质性的肿瘤消退。化合物36和49在临床前物种中显示出有利的效力和PK特性，表明其适合进一步开发。

  DOI：

  10.1021/jm3005866
• 作为产物：
  描述：

  (3-fluoro-4-nitro-phenyl)methoxy-triisopropyl-silane 在 氯化亚砜 、 palladium 10% on activated carbon 、 四丁基氟化铵 、 甲酸铵 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 (1s,4s)-methyl 4-((E)-2-(benzoylimino)-6-(chloromethyl)-2,3-dihydro-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)cyclohexanecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现和优化新型的潜在，选择性和口服生物可利用的间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂具有潜在的治疗癌症的作用。

  摘要：

  一类2-酰基亚氨基苯并咪唑已被开发为间变性淋巴瘤激酶（ALK）的有效和选择性抑制剂。基于结构的设计促进了结构-活性关系（SAR）的快速发展和激酶选择性的优化。引入最佳放置的极性取代基是解决代谢稳定性问题的关键，并导致开发出有效的，选择性的，可口服生物利用的ALK抑制剂。剂量为qd时，化合物49在NPM-ALK驱动的鼠类肿瘤异种移植模型中实现了实质性的肿瘤消退。化合物36和49在临床前物种中显示出有利的效力和PK特性，表明其适合进一步开发。

  DOI：

  10.1021/jm3005866