(1s,4s)-methyl 4-((E)-2-(benzoylimino)-6-(piperidin-1-ylmethyl) - 2 ,3-dihydro-1H-benzo[d]imidazol - 1 - y l )cyclohexanecarboxylate | 1388225-50-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: (1s,4s)-methyl 4-((E)-2-(benzoylimino)-6-(piperidin-1-ylmethyl) - 2 ,3-dihydro-1H-benzo[d]imidazol - 1 - y l )cyclohexanecarboxylate
• CAS: 1388225-50-0
• 化学式: C₂₈H₃₄N₄O₃
• 分子量: 474.603
• InChiKey: NFTRTTWPZBZTLY-ZRZAMGCNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  79.69
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1s,4s)-methyl 4-((E)-2-(benzoylimino)-6-(piperidin-1-ylmethyl) - 2 ,3-dihydro-1H-benzo[d]imidazol - 1 - y l )cyclohexanecarboxylate 在 氯化亚砜 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (E)-N-(1-((1s,4s)-4-carbamoylcyclohexyl)-6-(piperidin-1-yl-methyl)-1H-benzo[d]imidazol-2(3H)-ylidene)benzamide
  参考文献：
  名称：

  发现和优化新型的潜在，选择性和口服生物可利用的间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂具有潜在的治疗癌症的作用。

  摘要：

  一类2-酰基亚氨基苯并咪唑已被开发为间变性淋巴瘤激酶（ALK）的有效和选择性抑制剂。基于结构的设计促进了结构-活性关系（SAR）的快速发展和激酶选择性的优化。引入最佳放置的极性取代基是解决代谢稳定性问题的关键，并导致开发出有效的，选择性的，可口服生物利用的ALK抑制剂。剂量为qd时，化合物49在NPM-ALK驱动的鼠类肿瘤异种移植模型中实现了实质性的肿瘤消退。化合物36和49在临床前物种中显示出有利的效力和PK特性，表明其适合进一步开发。

  DOI：

  10.1021/jm3005866
• 作为产物：
  描述：

  cis-4-Aminocyclohexanecarboxylic acid 在 氯化亚砜 、 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 四丁基氟化铵 、 甲酸铵 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 45.5h， 生成 (1s,4s)-methyl 4-((E)-2-(benzoylimino)-6-(piperidin-1-ylmethyl) - 2 ,3-dihydro-1H-benzo[d]imidazol - 1 - y l )cyclohexanecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现和优化新型的潜在，选择性和口服生物可利用的间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂具有潜在的治疗癌症的作用。

  摘要：

  一类2-酰基亚氨基苯并咪唑已被开发为间变性淋巴瘤激酶（ALK）的有效和选择性抑制剂。基于结构的设计促进了结构-活性关系（SAR）的快速发展和激酶选择性的优化。引入最佳放置的极性取代基是解决代谢稳定性问题的关键，并导致开发出有效的，选择性的，可口服生物利用的ALK抑制剂。剂量为qd时，化合物49在NPM-ALK驱动的鼠类肿瘤异种移植模型中实现了实质性的肿瘤消退。化合物36和49在临床前物种中显示出有利的效力和PK特性，表明其适合进一步开发。

  DOI：

  10.1021/jm3005866

文献信息

• The Discovery and Optimization of a Novel Class of Potent, Selective, and Orally Bioavailable Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) Inhibitors with Potential Utility for the Treatment of Cancer
  作者：Richard T. Lewis、Christiane M. Bode、Deborah M. Choquette、Michele Potashman、Karina Romero、John C. Stellwagen、Yohannes Teffera、Earl Moore、Douglas A. Whittington、Hao Chen、Linda F. Epstein、Renee Emkey、Paul S. Andrews、Violeta L. Yu、Douglas C. Saffran、Man Xu、Allison Drew、Patricia Merkel、Steven Szilvassy、Rachael L. Brake

  DOI：10.1021/jm3005866

  日期：2012.7.26

  potent and selective inhibitors of anaplastic lymphoma kinase (ALK). Structure based design facilitated the rapid development of structure–activity relationships (SAR) and the optimization of kinase selectivity. Introduction of an optimally placed polar substituent was key to solving issues of metabolic stability and led to the development of potent, selective, orally bioavailable ALK inhibitors. Compound

  一类2-酰基亚氨基苯并咪唑已被开发为间变性淋巴瘤激酶（ALK）的有效和选择性抑制剂。基于结构的设计促进了结构-活性关系（SAR）的快速发展和激酶选择性的优化。引入最佳放置的极性取代基是解决代谢稳定性问题的关键，并导致开发出有效的，选择性的，可口服生物利用的ALK抑制剂。剂量为qd时，化合物49在NPM-ALK驱动的鼠类肿瘤异种移植模型中实现了实质性的肿瘤消退。化合物36和49在临床前物种中显示出有利的效力和PK特性，表明其适合进一步开发。