2-ethyl-4-(6-fluoro-5-methylpyridin-3-yl)-6,7-dimethoxyisoquinolin-1(2H)-one | 1122571-16-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-ethyl-4-(6-fluoro-5-methylpyridin-3-yl)-6,7-dimethoxyisoquinolin-1(2H)-one
• 英文别名: 2-ethyl-4-(6-fluoro-5-methylpyridin-3-yl)-6,7-dimethoxyisoquinolin-1-one
• CAS: 1122571-16-7
• 化学式: C₁₉H₁₉FN₂O₃
• 分子量: 342.37
• InChiKey: LSZMDIQPDZHCOQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  51.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-哌啶基)-2-丙醇 、 2-ethyl-4-(6-fluoro-5-methylpyridin-3-yl)-6,7-dimethoxyisoquinolin-1(2H)-one 在 乙酸乙酯 、 水 、 氯化钠 、 magnesium sulfate 、 silica gel 、 甲醇 、 二氯甲烷 作用下， 以 二甲基亚砜 、 水 为溶剂， 以to provide 2-ethyl-4-(6-(4-(2-hydroxypropan-2-yl)piperidin-1-yl)-5-methylpyridin-3-yl)-6,7-dimethoxyisoquinolin-1(2H)-one (0.0395 g, 55% yield; M+1=466.3)的产率得到2-ethyl-4-(6-(4-(2-hydroxypropan-2-yl)piperidin-1-yl)-5-methylpyridin-3-yl)-6,7-dimethoxyisoquinolin-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  ISOQUINOLONE DERIVATIVES AS PHOSPHODIESTERASE 10 INHIBITORS

  摘要：

  本发明涉及某些异喹啉-1（2H）-酮化合物，其作为PDE10抑制剂有用，其化学式为：其中R1，R2，R3，R4和R5如本文所定义，还包括含有这种化合物的制药组合物以及制备这种化合物的过程。本发明还涉及通过PDE10介导的疾病的治疗方法，例如肥胖症，非胰岛素依赖性糖尿病，精神分裂症，双相情感障碍，强迫症等。

  公开号：

  US20090054434A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-3-甲基吡啶-5-硼酸 、 4-bromo-2-ethyl-6,7-dimethoxyisoquinolin-1(2H)-one 在 trans-bis(triphenylphosphine)palladium dichloride sodium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.25h， 以45%的产率得到2-ethyl-4-(6-fluoro-5-methylpyridin-3-yl)-6,7-dimethoxyisoquinolin-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  ISOQUINOLONE DERIVATIVES AS PHOSPHODIESTERASE 10 INHIBITORS

  摘要：

  本发明涉及某些异喹啉-1（2H）-酮化合物，其作为PDE10抑制剂有用，其化学式为：其中R1，R2，R3，R4和R5如本文所定义，包含此类化合物的药物组合物以及制备此类化合物的过程。本发明还涉及治疗由PDE10介导的疾病的方法，例如肥胖症，非胰岛素依赖性糖尿病，精神分裂症，双相情感障碍，强迫症等。

  公开号：

  US20090054434A1

文献信息

• Use of structure based design to increase selectivity of pyridyl-cinnoline phosphodiesterase 10A (PDE10A) inhibitors against phosphodiesterase 3 (PDE3)
  作者：Essa Hu、Roxanne K. Kunz、Shannon Rumfelt、Kristin L. Andrews、Chun Li、Stephen A. Hitchcock、Michelle Lindstrom、James Treanor

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.09.010

  日期：2012.11

  We report our successful effort to increase the PDE3 selectivity of PDE10A inhibitor pyridyl cinnoline 1 using a combination of computational modeling and structural-activity relationship investigations. An analysis of the PDE3 catalytic domain compared to the co-crystal structure of cinnoline analog 1 in PDE10A revealed two areas of structural differences in the active sites and suggested areas on the scaffold that could be modified to exploit those unique structural features. Once SAR established the cinnoline as the optimal scaffold, modifications on the methoxy groups of the cinnoline and the methyl group on the pyridine led to the discovery of compounds 33 and 36. Both compounds achieved significant improvement in selectivity against PDE3 while maintaining their PDE10A inhibitory activity and in vivo metabolic stability comparable to 1. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• [EN] ISOQUINOLONE DERIVATIVES AS PHOSPHODIESTERASE 10 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ISOQUINOLONE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTÉRASE 10
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2009029214A1

  公开（公告）日：2009-03-05

  The present invention is directed to certain isoquinolin-l(2H)-one compounds, useful as PDEl O inhibitors, having the formula: where Rl, R2, R3, R4 and R5 are as defined herein, pharmaceutical compositions containing such compounds and processes for preparing such compounds. The invention is also directed to methods of treating diseases mediated by PDElO, such as obesity, non-insulin dependent diabetes, schizophrenia, bipolar disorder, obsessive-compulsive disorder, and the like.