3-(2-((trimethylsilyl)oxy)ethyl)-1H-indole | 691880-05-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(2-((trimethylsilyl)oxy)ethyl)-1H-indole
• 英文别名: Trimethyl[2-(1H-indole-3-yl)ethoxy]silane；2-(1H-indol-3-yl)ethoxy-trimethylsilane
• CAS: 691880-05-4
• 化学式: C₁₃H₁₉NOSi
• 分子量: 233.385
• InChiKey: POFKQPYUTWBSJV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  329.6±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.031±0.06 g/cm3(Predicted)
• 保留指数：
  1843.2

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.56
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  25
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-((trimethylsilyl)oxy)ethyl)-1H-indole 在 三甲基氯硅烷 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 作用下， 以 二氯甲烷 、 丁酮 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 trans-4',9'-dihydro-N,N-dimethyl-4-phenyl-3'H-spiro[cyclohexane-1,1'-pyrano[3,4-b]indol]-4-amine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a Potent Analgesic NOP and Opioid Receptor Agonist: Cebranopadol

  摘要：

  In a previous communication, our efforts leading from 1 to the identification of spiro[cyclohexane-dihydropyrano[3,4-b]indole]-amine 2a as analgesic NOP and opioid receptor agonist were disclosed and their favorable in vitro and in vivo pharmacological properties revealed. We herein report our efforts to further optimize lead 2a, toward trans-6'-fluoro-4',9'-dihydro-N,N-dimethyl-4-phenyl-spiro[cyclohexane-1,1'(3'H)-pyrano[3,4-b]indol]-4-amine (cebranopadol, 3a), which is currently in clinical development for the treatment of severe chronic nociceptive and neuropathic pain.

  DOI：

  10.1021/ml500117c
• 作为产物：
  描述：

  三甲基氯硅烷 、 色醇 在 咪唑 作用下， 生成 3-(2-((trimethylsilyl)oxy)ethyl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  基于四唑的生长激素促分泌剂的发现，合成和结构活性研究。

  摘要：

  基于四唑模板，发现了一类新型的生长激素促分泌素（GHS）。描述了这种新型GHS中的体外SAR和体内效价。四唑9q在大鼠和狗中表现出良好的口服生物利用度，以及在狗中口服10 mg / kg剂量后的功效。已经开发了用于合成基于四唑的GHS的溶液和固相方案。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.07.099

文献信息

• [DE] SPIROCYCLISCHE CYCLOHEXAN-DERIVATE<br/>[EN] SPIROCYCLIC CYCLOHEXANE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE CYCLOHEXANE SPIROCYCLIQUES
  申请人：GRUENENTHAL GMBH

  公开号：WO2004043967A1

  公开（公告）日：2004-05-27

  Die vorliegende Erfindung betrifft spirocyclische Cyclohexan-Drerivate, Verfahren zu deren Herstellung, Arzneimittel enthaltend diese Verbindungen und die Verwendung von spirocyclischen Cyclohexan-Derivaten zur Herstellung von Arzneimitteln.

  这项发明涉及螺环状环己烷衍生物，其制备方法，包含这些化合物的药物以及使用螺环状环己烷衍生物制备药物的用途。
• Copper-Mediated Single-Electron Approach to Indoline Amination: Scope, Mechanism, and Total Synthesis of Asperazine A
  作者：James B. Shaum、Andrei Nikolaev、Helena C. Steffens、Luis Gonzalez、Shamon Walker、Andrey V. Samoshin、Gabrielle Hammersley、Ellia H. La、Javier Read de Alaniz

  DOI：10.1021/acs.joc.2c00923

  日期：2022.8.5

  C3–N linkage comprise the core of many biologically active natural products, but many methods toward their synthesis are limited by the sterics or electronics of the product. We report a single electron-based approach for the synthesis of this scaffold and demonstrate high-yielding aminations, regardless of electronic or steric demands. The transformation uses copper wire and isopropanol to promote

  带有 C3-N 键的吡咯并吲哚啉构成了许多具有生物活性的天然产物的核心，但许多合成它们的方法受到产品的空间位阻或电子学的限制。我们报告了一种基于单电子的方法来合成这种支架，并展示了高产胺化，无论电子或空间需求如何。该转化使用铜丝和异丙醇来促进反应。包括这种非均相铜催化方法获得吡咯并二氢吲哚、二酮哌嗪、呋喃二氢吲哚和 (+)-阿哌嗪的广泛合成效用，以及提供对这一新工艺机制的深入了解的实验。
• Discovery of Spiro[cyclohexane-dihydropyrano[3,4-<i>b</i>]indole]-amines as Potent NOP and Opioid Receptor Agonists
  作者：Stefan Schunk、Klaus Linz、Sven Frormann、Claudia Hinze、Stefan Oberbörsch、Bernd Sundermann、Saskia Zemolka、Werner Englberger、Tieno Germann、Thomas Christoph、Babette-Y. Kögel、Wolfgang Schröder、Stephanie Harlfinger、Derek Saunders、Achim Kless、Hans Schick、Helmut Sonnenschein

  DOI：10.1021/ml500116x

  日期：2014.8.14

  We report the discovery of spiro[cyclohexane-pyrano[3,4-b]indole]-amines, as functional nociceptin/orphanin FQ peptide (NOP) and opioid receptor agonists with strong efficacy in preclinical models of acute and neuropathic pain. Utilizing 4-(dimethylamino)-4-phenylcyclo-hexanone 1 and tryptophol in an oxa-Pictet-Spengler reaction led to the formation of spiroether 2, representing a novel NOP and opioid peptide receptor agonistic chemotype. This finding initially stems from the systematic derivatization of 1, which resulted in alcohols 3-5, ethers 6 and 7, amines 8-10, 22-24, and 26-28, amides 11 and 25, and urea 12, many with low nanomolar binding affinities at the NOP and mu opioid peptide (MOP) receptors.
• Catalytic Friedel–Crafts Reaction of Aminocyclopropanes
  作者：Florian de Nanteuil、Joachim Loup、Jérôme Waser

  DOI：10.1021/ol401616a

  日期：2013.7.19

  A Lewis acid catalyzed Friedel-Crafts reaction between donor-acceptor aminocyclopropanes and indoles and other electron-rich aromatic compounds is reported. Indole alkylation at the C3 position was generally obtained for a broad range of functional groups and substitution patterns. In the case of C3-substituted indoles, C2 alkylation was observed. The reaction gives a rapid access to gamma amino acid derivatives present in numerous bioactive molecules.