(1H-苯并咪唑-2-基)-(1-(2-(4-甲氧基苯基)乙基)哌啶-4-基)胺 | 104472-63-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: (1H-苯并咪唑-2-基)-(1-(2-(4-甲氧基苯基)乙基)哌啶-4-基)胺
• 英文名称: N-(1-(4-methoxyphenethyl)piperidin-4-yl)-1H-benzo-[d]imidazol-2-amine
• 英文别名: N-[1-[2-(4-methoxyphenyl)ethyl]piperidin-4-yl]-1H-benzimidazol-2-amine
• CAS: 104472-63-1
• 化学式: C₂₁H₂₆N₄O
• 分子量: 350.464
• InChiKey: YBWSIMOGOMHTBV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  184-185 °C(Solvent: Benzene ; Acetone)
• 沸点：
  541.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.206±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  53.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  4-氨基-1-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]哌啶	1-(4-methoxyphenethyl)piperidin-4-amine	85098-70-0	C14H22N2O	234.341

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	N-(1-(4-methoxyphenethyl)piperidin-4-yl)-1-propyl-1H-benzo[d]imidazol-2-amine	——	C24H32N4O	392.544
  ——	N-(1-(4-methoxyphenethyl)piperidin-4-yl)-1-octyl-1H-benzo[d]imidazol-2-amine	——	C29H42N4O	462.679
  ——	(1-benzyl-1H-benzimidazol-2-yl)-(1-(2-(4-methoxyphenyl)ethyl)-piperidin-4-yl)amine	73735-61-2	C28H32N4O	440.588
  阿司咪唑	astemizole	68844-77-9	C28H31FN4O	458.579
  ——	(1-(4-methoxyphenethyl)piperidin-4-yl)-(1-(4-(trifluoromethyl)-benzyl)-1H-benzimidazol-2-yl)amine	1569097-15-9	C29H31F3N4O	508.587

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  溴丙烷 、 (1H-苯并咪唑-2-基)-(1-(2-(4-甲氧基苯基)乙基)哌啶-4-基)胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以54%的产率得到N-(1-(4-methoxyphenethyl)piperidin-4-yl)-1-propyl-1H-benzo[d]imidazol-2-amine
  参考文献：
  名称：

  Astemizole analogues with reduced hERG inhibition as potent antimalarial compounds

  摘要：

  Astemizole is a H-1-antagonist endowed with antimalarial activity, but has hERG liabilities. Systematic structural modifications of astemizole led to the discovery of analogues that display very potent activity as inhibitors of the growth of the Plasmodium parasite, but show a decreased hERG inhibition, when compared to astemizole. These compounds can be used as starting point for the development of a new class of antimalarials. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.10.004
• 作为产物：
  描述：

  1-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-4-哌啶酮 在 palladium on activated charcoal 氨 、 氢气 、 sulfur 、 mercury(II) oxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 2.0h， 生成 (1H-苯并咪唑-2-基)-(1-(2-(4-甲氧基苯基)乙基)哌啶-4-基)胺
  参考文献：
  名称：

  新的抗组胺N-杂环4-哌啶胺。2. 1-[（（4-氟苯基）甲基] -N-（4-哌啶基）-1H-苯并咪唑-2-a的合成及抗组胺活性。

  摘要：

  描述了一系列的1-[（4-氟苯基）甲基] -N-（4-哌啶基）-1H-苯并咪唑-2-酰胺的合成及其在体内的抗组胺活性的初步评估。通过不同的合成方法从1、4、10或55开始获得标题化合物。苯并咪唑环（84-87）的苯基核上的取代是通过两种不同的方法实现的。口服和/或皮下给药后，通过化合物48/80在大鼠中的致死性试验和豚鼠中抗组胺的致死性试验评估体内抗组胺活性。在豚鼠中研究了三种化合物（4、51和55）的作用持续时间。化合物51“阿司咪唑”，在组胺和5-羟色胺诱导的皮肤反应以及大鼠的散瞳活性方面也进行了研究，并在各种系统中测试了与组胺拮抗作用无关的周围和中枢作用。已选择阿司咪唑用于临床研究。

  DOI：

  10.1021/jm00150a029

文献信息

• Metal-Free Synthesis of Heteroaryl Amines or Their Hydrochlorides via an External-Base-Free and Solvent-Free C–N Coupling Protocol
  作者：Guang-Gao Fan、Bo-Wen Jiang、Wei Sang、Hua Cheng、Rui Zhang、Bao-Yi Yu、Ye Yuan、Cheng Chen、Francis Verpoort

  DOI：10.1021/acs.joc.1c01467

  日期：2021.11.5

  Herein, a metal-free and solvent-free protocol was developed for the C–N coupling of heteroaryl halides and amines, which afforded numerous heteroaryl amines or their hydrochlorides without any external base. Further investigations elucidated that the basicity of amines and specific interactions derived from the X-ray crystallography analysis of 3j′·HCl played pivotal roles in the reactions. Moreover

  在此，开发了一种无金属和无溶剂的方案，用于杂芳基卤化物和胺的 C-N 偶联，在没有任何外部碱的情况下提供了许多杂芳基胺或其盐酸盐。进一步的研究表明，胺的碱性和源自3j'·HCl的 X 射线晶体学分析的特定相互作用在反应中起关键作用。此外，该协议可扩展到克级并适用于药物分子，这证明了其进一步应用的实用价值。
• Multistage Antiplasmodium Activity of Astemizole Analogues and Inhibition of Hemozoin Formation as a Contributor to Their Mode of Action
  作者：Malkeet Kumar、John Okombo、Dickson Mambwe、Dale Taylor、Nina Lawrence、Janette Reader、Mariëtte van der Watt、Diana Fontinha、Margarida Sanches-Vaz、Belinda C. Bezuidenhout、Sonja B. Lauterbach、Dale Liebenberg、Lyn-Marie Birkholtz、Theresa L. Coetzer、Miguel Prudêncio、Timothy J. Egan、Sergio Wittlin、Kelly Chibale

  DOI：10.1021/acsinfecdis.8b00272

  日期：2019.2.8

  analogues against gametocytes revealed their moderate activity (IC50: 1-5 μM) against late stage P. falciparum gametocytes, while the evaluation of activity against P. berghei liver stages identified one compound (3) with 3-fold greater activity than the parent AST compound. Mechanistic studies showed a strong correlation between in vitro inhibition of β-hematin formation by the AST derivatives and their

  利用药物重新定位方法衍生化阿司咪唑（AST），这是一种抗组胺药，其抗疟活性先前已在高通量筛选中确定。通过评估寄生虫的无性血液，肝脏和性配子分裂阶段，检查了其后类似物对疟原虫的生命周期的多阶段活性潜能。另外，对先前报道的血红素解毒对化合物作用方式的贡献进行了研究。17种衍生物中的10种对氯喹（CQ）敏感的恶性疟原虫NF54（PfNF54）菌株显示半数最大抑制浓度（IC50s）<0.1μM，同时对多药耐药菌株PfK1保持亚微摩尔效价，多数显示低与CQ交叉耐药的可能性。测试了选定的类似物（PfNF54-IC50 <0.1μM）对中国仓鼠卵巢（CHO）细胞的细胞毒性，发现其具有高度选择性（选择性指数> 100）。AST及其类似物针对配子体细胞的筛选显示了其对晚期恶性疟原虫配体细胞的中等活性（IC50：1-5μM），而对伯氏疟原虫肝阶段活性的评估则鉴定出一种化合物（3）的活性提高了3倍活性要比母体A
• Synthesis and Anti-<i>Plasmodium</i>Activity of Benzimidazole Analogues Structurally Related to Astemizole
  作者：Gheorghe Roman、Ian E. Crandall、Walter A. Szarek

  DOI：10.1002/cmdc.201300172

  日期：2013.11

  A series of compounds structurally related to astemizole were designed and synthesized with the goal of determining their anti‐Plasmodium activity. Several modifications of the astemizole structure, namely the removal of the 4‐fluorobenzyl and/or 4‐methoxyphenethyl moieties, substitution of the benzene ring of the benzimidazole scaffold, replacement of the fluorine atom in the 4‐fluorobenzyl group

  设计和合成了一系列与阿司咪唑有关的化合物，目的是确定它们的抗疟原虫活性。阿斯咪唑结构的几种修饰，即除去4-氟苄基和/或4-甲氧基苯乙基部分，取代苯并咪唑支架的苯环，取代4-氟苄基中的氟原子，以及改变4探索了氨基哌啶部分。使用ItG菌株体外评估这些化合物的抗疟原虫活性表明，阿斯咪唑及其某些结构相似的衍生物具有IC 50 值在纳摩尔范围内，并且对中国卵巢仓鼠（CHO）细胞表现出对寄生虫的毒性，选择性高达200。苯并咪唑部分中第2位存在仲环胺并在4和5位被氯取代有两种修饰可以产生基于阿斯咪唑的有效和选择性抗疟药。
• Compounds and Methods for Treating Cancer and Diseases of the Central Nervous System
  申请人：Gupta Ajay

  公开号：US20110319459A1

  公开（公告）日：2011-12-29

  Disclosed are compounds of the general formula (I): TC n D  (I), compositions comprising an effective amount of said compounds either alone or in combination with other chemotherapeutic agents, and methods useful for treating or preventing cancer and for inhibiting tumour tissue growth. These compounds attenuate the oxidative damage associated with increased heme-oxygenase activity and can reduce cell proliferation in transformed cells. In addition, the described compounds and compositions are useful as neuroprotectants and for treating or preventing neurodegenerative disorders and other diseases of the central nervous system.

  本发明涉及一般式（I）的化合物：TCnD（I），包括单独使用或与其他化疗药物联合使用的有效量的该化合物的组合物，以及用于治疗或预防癌症和抑制肿瘤组织生长的有用方法。这些化合物减弱了与增加血红素氧合酶活性相关的氧化损伤，并可以减少转化细胞中的细胞增殖。此外，所述化合物和组合物可用作神经保护剂，并用于治疗或预防中枢神经系统的神经退行性疾病和其他疾病。
• VEJDELEK, ZDENEK;KMONICEK, VOJTECH;KREPELKA, JIRI
  作者：VEJDELEK, ZDENEK、KMONICEK, VOJTECH、KREPELKA, JIRI

  DOI：——

  日期：——