(1-benzyl-1H-benzimidazol-2-yl)-(1-(2-(4-methoxyphenyl)ethyl)-piperidin-4-yl)amine | 73735-61-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: (1-benzyl-1H-benzimidazol-2-yl)-(1-(2-(4-methoxyphenyl)ethyl)-piperidin-4-yl)amine
• 英文别名: 1-benzyl-N-(1-(4-methoxyphenethyl)piperidin-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-amine；1-benzyl-N-[1-[2-(4-methoxyphenyl)ethyl]piperidin-4-yl]benzimidazol-2-amine
• CAS: 73735-61-2
• 化学式: C₂₈H₃₂N₄O
• 分子量: 440.588
• InChiKey: GIYFBXCUCPHTPT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  624.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.21
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  42.32
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对甲氧基苯乙醇 在 sodium carbonate 、 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (1-benzyl-1H-benzimidazol-2-yl)-(1-(2-(4-methoxyphenyl)ethyl)-piperidin-4-yl)amine
  参考文献：
  名称：

  靶向EZH2-EED相互作用的小分子PRC2抑制剂的结构引导开发

  摘要：

  EZH2-胚胎外胚层发育（EED）蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）的破坏是一种新的有前途的癌症治疗策略。我们之前曾报道过阿司咪唑的发现，这是一种靶向 EZH2-EED PPI 的小分子抑制剂。在此，我们报告了 EED 与阿司咪唑复合物在 2.15 Å 处的共晶结构。该结构阐明了阿司咪唑与 EED 的详细结合模式，并为发现具有亲和力K d的新型 EZH2-EED 相互作用抑制剂 DC-PRC2in-01 提供了结构指导设计4.56 μM。DC-PRC2in-01 使PRC2 复合物不稳定，从而导致PRC2 核心蛋白的降解和癌细胞中整体H3K27me3 水平的降低。有效抑制PRC2驱动的淋巴瘤细胞增殖，细胞周期停滞在G0/G1期。总之，这些数据表明 DC-PRC2in-01 可能是一种有效的化学探针，用于研究与 PRC2 相关的生理学和病理学，并为进一步开发提供有前景的化学支架。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02261

文献信息

• New antihistaminic N-heterocyclic 4-piperidinamines. 2. Synthesis and antihistaminic activity of 1-[(4-fluorophenyl)methyl]-N-(4-piperidinyl)-1H-benzimidazol-2-amines
  作者：Frans Janssens、Joseph Torremans、Marcel Janssen、Raymond A. Stokbroekx、Marcel Luyckx、Paul A. J. Janssen

  DOI：10.1021/jm00150a029

  日期：1985.12

  The synthesis of a series of 1-[(4-fluorophenyl)methyl]-N-(4-piperidinyl)-1H-benzimidazol-2-ami nes and the preliminary evaluation of their in vivo antihistamine activity are described. The title compounds were obtained starting from either 1, 4, 10, or 55 by different synthetic methods. Substitution on the phenyl nucleus of the benzimidazole ring (84-87) was achieved by two different approaches. The

  描述了一系列的1-[（4-氟苯基）甲基] -N-（4-哌啶基）-1H-苯并咪唑-2-酰胺的合成及其在体内的抗组胺活性的初步评估。通过不同的合成方法从1、4、10或55开始获得标题化合物。苯并咪唑环（84-87）的苯基核上的取代是通过两种不同的方法实现的。口服和/或皮下给药后，通过化合物48/80在大鼠中的致死性试验和豚鼠中抗组胺的致死性试验评估体内抗组胺活性。在豚鼠中研究了三种化合物（4、51和55）的作用持续时间。化合物51“阿司咪唑”，在组胺和5-羟色胺诱导的皮肤反应以及大鼠的散瞳活性方面也进行了研究，并在各种系统中测试了与组胺拮抗作用无关的周围和中枢作用。已选择阿司咪唑用于临床研究。
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATMENT OF CANCER
  申请人：CFD Research Corporation

  公开号：US20210230212A1

  公开（公告）日：2021-07-29

  In an aspect, the disclosure pertains to inhibitors of ANGPTL4; synthesis methods for making disclosed compounds; pharmaceutical compositions comprising disclosed compounds; methods of treating disorders of uncontrolled cellular proliferation, e.g., a cancer; and methods of treating a disease associated with an ANGPTL4 dysfunction using disclosed compounds and pharmaceutical compositions. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present disclosure. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present disclosure.

  在某个方面，该披露涉及ANGPTL4的抑制剂；制备所述化合物的合成方法；包括所述化合物的药物组合物；治疗细胞不受控制增殖的疾病的方法，例如癌症；以及使用所述化合物和药物组合物治疗与ANGPTL4功能障碍相关的疾病的方法。本摘要旨在作为在特定领域搜索的扫描工具，并不打算限制本披露。
• Synthesis and Anti-<i>Plasmodium</i>Activity of Benzimidazole Analogues Structurally Related to Astemizole
  作者：Gheorghe Roman、Ian E. Crandall、Walter A. Szarek

  DOI：10.1002/cmdc.201300172

  日期：2013.11

  A series of compounds structurally related to astemizole were designed and synthesized with the goal of determining their anti‐Plasmodium activity. Several modifications of the astemizole structure, namely the removal of the 4‐fluorobenzyl and/or 4‐methoxyphenethyl moieties, substitution of the benzene ring of the benzimidazole scaffold, replacement of the fluorine atom in the 4‐fluorobenzyl group

  设计和合成了一系列与阿司咪唑有关的化合物，目的是确定它们的抗疟原虫活性。阿斯咪唑结构的几种修饰，即除去4-氟苄基和/或4-甲氧基苯乙基部分，取代苯并咪唑支架的苯环，取代4-氟苄基中的氟原子，以及改变4探索了氨基哌啶部分。使用ItG菌株体外评估这些化合物的抗疟原虫活性表明，阿斯咪唑及其某些结构相似的衍生物具有IC 50 值在纳摩尔范围内，并且对中国卵巢仓鼠（CHO）细胞表现出对寄生虫的毒性，选择性高达200。苯并咪唑部分中第2位存在仲环胺并在4和5位被氯取代有两种修饰可以产生基于阿斯咪唑的有效和选择性抗疟药。
• Compounds and Methods for Treating Cancer and Diseases of the Central Nervous System
  申请人：Gupta Ajay

  公开号：US20110319459A1

  公开（公告）日：2011-12-29

  Disclosed are compounds of the general formula (I): TC n D  (I), compositions comprising an effective amount of said compounds either alone or in combination with other chemotherapeutic agents, and methods useful for treating or preventing cancer and for inhibiting tumour tissue growth. These compounds attenuate the oxidative damage associated with increased heme-oxygenase activity and can reduce cell proliferation in transformed cells. In addition, the described compounds and compositions are useful as neuroprotectants and for treating or preventing neurodegenerative disorders and other diseases of the central nervous system.

  本发明涉及一般式（I）的化合物：TCnD（I），包括单独使用或与其他化疗药物联合使用的有效量的该化合物的组合物，以及用于治疗或预防癌症和抑制肿瘤组织生长的有用方法。这些化合物减弱了与增加血红素氧合酶活性相关的氧化损伤，并可以减少转化细胞中的细胞增殖。此外，所述化合物和组合物可用作神经保护剂，并用于治疗或预防中枢神经系统的神经退行性疾病和其他疾病。
• Astemizole analogues with reduced hERG inhibition as potent antimalarial compounds
  作者：Junjun Tian、Leen Vandermosten、Steve Peigneur、Lien Moreels、Jef Rozenski、Jan Tytgat、Piet Herdewijn、Philippe E. Van den Steen、Steven De Jonghe

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.10.004

  日期：2017.12

  Astemizole is a H-1-antagonist endowed with antimalarial activity, but has hERG liabilities. Systematic structural modifications of astemizole led to the discovery of analogues that display very potent activity as inhibitors of the growth of the Plasmodium parasite, but show a decreased hERG inhibition, when compared to astemizole. These compounds can be used as starting point for the development of a new class of antimalarials. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.