1-[(benzyloxy)methyl]-6-chloro-5-isopropyluracil | 172256-31-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-[(benzyloxy)methyl]-6-chloro-5-isopropyluracil
• 英文别名: 6-chloro-1-(phenylmethoxymethyl)-5-propan-2-ylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 172256-31-4
• 化学式: C₁₅H₁₇ClN₂O₃
• 分子量: 308.765
• InChiKey: LQXKCLAYHBLSKT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(benzyloxy)methyl]-6-chloro-5-isopropyluracil 在 sodium tetrahydroborate 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 1-((benzyloxy)methyl)-5-isopropyl-6-(thiophen-2-ylsulfinyl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  [(2-Hydroxyethoxy)methyl]-6-(phenylthio)-thymine 衍生物作为非核苷 HIV-1 逆转录酶抑制剂的基于结构的设计：从 HEPT 到亚磺酰基取代的 HEPT

  摘要：

  据报道，[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)胸腺嘧啶(HEPT)类似物是一种很有前途的先导化合物，可作为非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂。在这项工作中，通过基于结构的设计策略设计了一系列新型亚磺酰基取代类似物，旨在提高 HEPT 的活性，然后评估它们在 MT-4 细胞中的抗 HIV-1 活性。大多数最终化合物对野生型 HIV-1 毒株 (III B ) 具有中等至强活性，EC 50值在 0.21-1.91 μM 范围内，比参考化合物 HEPT 好约 4 ∼ 32 倍。其中一些对临床相关的突变型 L100I 和 E138K 病毒表现出比 NVP 更高的敏感性。进一步评估了所选化合物对野生型逆转录酶 (RT) 的活性，其中大多数表现出纳摩尔活性，表明与基于细胞的活性具有良好的相关性。化合物11h、11l和11ab对野生型 HIV-1 毒株（EC 50 = 0.280、0.209 和 0.290

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105880
• 作为产物：
  描述：

  5-异丙基巴比土酸 在 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 苄基三乙基氯化铵 、 水 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 1-[(benzyloxy)methyl]-6-chloro-5-isopropyluracil
  参考文献：
  名称：

  [(2-Hydroxyethoxy)methyl]-6-(phenylthio)-thymine 衍生物作为非核苷 HIV-1 逆转录酶抑制剂的基于结构的设计：从 HEPT 到亚磺酰基取代的 HEPT

  摘要：

  据报道，[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)胸腺嘧啶(HEPT)类似物是一种很有前途的先导化合物，可作为非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂。在这项工作中，通过基于结构的设计策略设计了一系列新型亚磺酰基取代类似物，旨在提高 HEPT 的活性，然后评估它们在 MT-4 细胞中的抗 HIV-1 活性。大多数最终化合物对野生型 HIV-1 毒株 (III B ) 具有中等至强活性，EC 50值在 0.21-1.91 μM 范围内，比参考化合物 HEPT 好约 4 ∼ 32 倍。其中一些对临床相关的突变型 L100I 和 E138K 病毒表现出比 NVP 更高的敏感性。进一步评估了所选化合物对野生型逆转录酶 (RT) 的活性，其中大多数表现出纳摩尔活性，表明与基于细胞的活性具有良好的相关性。化合物11h、11l和11ab对野生型 HIV-1 毒株（EC 50 = 0.280、0.209 和 0.290

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105880

文献信息

• Pyrimidine acyclonucleoside derivatives
  申请人：Sunkyong Industries Co., Inc.

  公开号：US05889013A1

  公开（公告）日：1999-03-30

  The present invention relates to novel pyrimidine acyclonucleoside derivatives represented by the following general formula (I), antiviral agents containing the derivatives as the active ingredients and processes of preparation thereof. ##STR1## wherein R.sup.1 is ethyl or isopropyl; R.sup.2 is (3,5 dimethylphenyl)selenenyl; R.sup.3 is phenyl or methyl; X is oxygen; and Y is oxygen.

  本发明涉及以下一般式（I）所代表的新型嘧啶缺环核苷衍生物，包含该衍生物作为活性成分的抗病毒剂以及其制备方法。其中，R.sup.1为乙基或异丙基；R.sup.2为（3,5-二甲基苯基）硒基；R.sup.3为苯基或甲基；X为氧；Y为氧。
• A new route to the improved synthesis of 1-(alkoxymethyl)-5-alkyl-6-(arylselenenyl)uracils
  作者：Namkyu Lee、Young-Woo Kim、Key H. Kim、Dae-Kee Kim

  DOI：10.1002/jhet.5570340252

  日期：1997.3

  efficient synthesis of 1-(alkoxymethyl)-5-alkyl-6-(arylselenenyl)uracils 8a-e has been accomplished from 6a-b in good yields using a two step procedure. Silylation of 5-alkyl-6-chlorouracils 6a-b using N,O-bis(trimethylsilyl)acetamide followed by regioselective alkylation of the silylated intermediate with ethyl or benzyl chloromethyl ether in dichloromethane afforded the desired 1-(alkoxymethyl)-5-alkyl-6-chlorouracils

  已经描述了从5-烷基-6-氯尿嘧啶6a-b制备化合物1a的C-6-硒烯类似物的新途径。使用两步法，由6a-b以高收率完成了1-（烷氧基甲基）-5-烷基-6-（芳基硒烯基）尿嘧啶8a-e的温和高效合成。使用N，O进行5-烷基-6-氯尿嘧啶6a-b的甲硅烷基化-双（三甲基甲硅烷基）乙酰胺，然后在二氯甲烷中用乙基或苄基氯甲基醚对甲硅烷基化的中间体进行区域选择性烷基化，以88-94％的收率得到所需的1-（烷氧基甲基）-5-烷基-6-氯尿嘧啶7a-d。在乙醇氢氧化钠存在下，化合物7a-d易于与适当的芳基硒醇进行加成消除反应，以优异的收率产生相应的1-（烷氧基甲基）-5-烷基-6-（芳基硒烯基）尿嘧啶8a-e（94- 99％）。
• Nonnucleoside HIV-1 Reverse-Transcriptase Inhibitors, Part 5. Synthesis and Anti-HIV-1 Activity of Novel 6-Naphthylthio HEPT Analogues
  作者：Guang-Fu Sun、Xu-Xiang Chen、Fen-Er Chen、Yue-Ping Wang、Erik De Clercq、Jan Balzarini、Christophe Pannecouque

  DOI：10.1248/cpb.53.886

  日期：——

  As part of a series of studies to discover new HIV reverse-transcriptase inhibitors, various novel 6α- and 6β-naphthylthio 1-[(2-hydroxyethoxy)methyl]-6-(phenylthio) thymine (HEPT) derivatives were synthesized, and in vitro anti-HIV-1 activity was evaluated. The results revealed that most of 6α-naphthylthio HEPT derivatives (7a—w) showed good activity [for 7e, IC50 value of 0.048 μM and selectivity index (SI) value of 735; for 7h, IC50 value of 0.057 μM and SI value of 579; for 7k, IC50 value of 0.063 μM and SI value of 565], 6β-naphthylthio HEPT derivatives (8a—f) showed low activity, but the introduction of α nitro group to the C-1 position of the 6β-naphthyl ring in the 6β-naphthylthio series (11a—c) resulted in a dramatic increase in anti-HIV-1 activity.

  作为发现新的 HIV 逆转录酶抑制剂的一系列研究的一部分，合成了各种新型 6α- 和 6β- 萘硫基 1-[(2-羟乙氧基)甲基]-6-（苯硫基）胸腺嘧啶（HEPT）衍生物，并对其体外抗 HIV-1 活性进行了评估。结果表明，大多数 6α-naphthylthio HEPT 衍生物（7a-w）都表现出良好的活性[7e 的 IC50 值为 0.048 μM，选择性指数（SI）值为 735；7h 的 IC50 值为 0.057 μM，选择性指数（SI）值为 579；7k 的 IC50 值为 0.063 μM，选择性指数（SI）值为 0.063 μM，SI 值为 565]，6β-萘硫基 HEPT 衍生物（8a-f）的活性较低，但在 6β-萘硫基系列（11a-c）的 6β-萘环的 C-1 位上引入 α 硝基后，抗 HIV-1 活性显著提高。
• PYRIMIDINE ACYCLONUCLEOSIDE DERIVATIVES
  申请人：SUNKYONG INDUSTRIES CO., LTD.

  公开号：EP0748316B1

  公开（公告）日：2002-05-08
• US5889013A
  申请人：——

  公开号：US5889013A

  公开（公告）日：1999-03-30