5-异丙基-6-氯-2,4-嘧啶二酮 | 96796-80-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 5-异丙基-6-氯-2,4-嘧啶二酮
• 英文名称: 6-chloro-5-isopropyluracil
• 英文别名: 6-chloro-5-isopropylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione；5-isopropyl-6-chloro-2,4-pyrimidinedione；6-chloro-5-propan-2-yl-1H-pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 96796-80-4
• 化学式: C₇H₉ClN₂O₂
• 分子量: 188.614
• InChiKey: GLBCFUYOCLYVEN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  242.3-245.2 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-异丙基-6-氯-2,4-嘧啶二酮 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2,4-dichloro-5-isopropylpyrimidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] MONOCYCLIC PYRIMIDINE/PYRIDINE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF P97 COMPLEX
  [FR] COMPOSÉS MONOCYCLIQUES PYRIMIDINE/PYRIDINE COMME INHIBITEURS DU COMPLEXE P97

  摘要：

  在4位上具有苄胺取代基的单环嘧啶和吡啶化合物，以及在2位上具有5:6双环杂芳基取代基的嘧啶或吡啶环，还可以在环的其他位置取代烷基、官能基和/或芳香基成分。这些化合物是含有p97的AAA蛋白酶复合物的抑制剂，并且是用于治疗与p97生物活性相关的疾病如癌症的有效药物。

  公开号：

  WO2015089218A1
• 作为产物：
  描述：

  5-异丙基巴比土酸 在 水 、 N,N-二甲基苯胺 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 反应 1.5h， 生成 5-异丙基-6-氯-2,4-嘧啶二酮
  参考文献：
  名称：

  一些新型 5-烷基-6-取代尿嘧啶及相关衍生物的合成及抗菌活性

  摘要：

  6-氯-5-乙基-、正丙基-和异丙基尿嘧啶 5a-c 由相应的 5-烷基巴比妥酸 3a-cvia 用磷酰氯和 N,N-二甲基苯胺处理得到相应的 5-烷基-2 ,4,6-三氯嘧啶 4a-c，通过在 10% 氢氧化钠水溶液中加热 30 分钟选择性水解。化合物5a-c与1-取代哌嗪的反应产生相应的5-烷基-6-(4-取代-1-哌嗪基)尿嘧啶6a-j。通过5a-c与叠氮化钠的反应制备目标8-烷基四唑并[1,5-f]嘧啶-5,7(3H,6H)-二酮7a-c。测试了化合物 6a-j 和 7a-c 对一组革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌以及酵母样致病真菌白色念珠菌的体外活性。化合物 6h 显示出强大的广谱抗菌活性，而化合物 6b 显示出对革兰氏阳性菌的中等活性。所有测试的化合物实际上对白色念珠菌无活性。

  DOI：

  10.3390/molecules16064764

文献信息

• Pyrimidine acyclonucleoside derivatives
  申请人：Sunkyong Industries Co., Inc.

  公开号：US05889013A1

  公开（公告）日：1999-03-30

  The present invention relates to novel pyrimidine acyclonucleoside derivatives represented by the following general formula (I), antiviral agents containing the derivatives as the active ingredients and processes of preparation thereof. ##STR1## wherein R.sup.1 is ethyl or isopropyl; R.sup.2 is (3,5 dimethylphenyl)selenenyl; R.sup.3 is phenyl or methyl; X is oxygen; and Y is oxygen.

  本发明涉及以下一般式（I）所代表的新型嘧啶缺环核苷衍生物，包含该衍生物作为活性成分的抗病毒剂以及其制备方法。其中，R.sup.1为乙基或异丙基；R.sup.2为（3,5-二甲基苯基）硒基；R.sup.3为苯基或甲基；X为氧；Y为氧。
• A new route to the improved synthesis of 1-(alkoxymethyl)-5-alkyl-6-(arylselenenyl)uracils
  作者：Namkyu Lee、Young-Woo Kim、Key H. Kim、Dae-Kee Kim

  DOI：10.1002/jhet.5570340252

  日期：1997.3

  efficient synthesis of 1-(alkoxymethyl)-5-alkyl-6-(arylselenenyl)uracils 8a-e has been accomplished from 6a-b in good yields using a two step procedure. Silylation of 5-alkyl-6-chlorouracils 6a-b using N,O-bis(trimethylsilyl)acetamide followed by regioselective alkylation of the silylated intermediate with ethyl or benzyl chloromethyl ether in dichloromethane afforded the desired 1-(alkoxymethyl)-5-alkyl-6-chlorouracils

  已经描述了从5-烷基-6-氯尿嘧啶6a-b制备化合物1a的C-6-硒烯类似物的新途径。使用两步法，由6a-b以高收率完成了1-（烷氧基甲基）-5-烷基-6-（芳基硒烯基）尿嘧啶8a-e的温和高效合成。使用N，O进行5-烷基-6-氯尿嘧啶6a-b的甲硅烷基化-双（三甲基甲硅烷基）乙酰胺，然后在二氯甲烷中用乙基或苄基氯甲基醚对甲硅烷基化的中间体进行区域选择性烷基化，以88-94％的收率得到所需的1-（烷氧基甲基）-5-烷基-6-氯尿嘧啶7a-d。在乙醇氢氧化钠存在下，化合物7a-d易于与适当的芳基硒醇进行加成消除反应，以优异的收率产生相应的1-（烷氧基甲基）-5-烷基-6-（芳基硒烯基）尿嘧啶8a-e（94- 99％）。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS AND THEIR USES AS THYROID HORMONE RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ET LEURS UTILISATIONS EN TANT QU'AGONISTES DU RÉCEPTEUR DE L'HORMONE THYROÏDIENNE
  申请人：NANJING RUIJIE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2020169069A1

  公开（公告）日：2020-08-27

  A compound of formula (I) or (Ia), or a tautomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof is provided. Compounds of formula (II) to (V), or a tautomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof are also provided. These compounds and the pharmaceutical compositions containing them are useful for the treatment of diseases such as obesity, hyperlipidemia, hypercholesterolemia and diabetes and other related disorders and diseases, and may be useful for other diseases such as NASH, atherosclerosis, cardiovascular diseases, hypothyroidism, thyroid cancer and other disorders and diseases related thereto． (I), (Ia)

  提供了一种公式(I)或(Ia)的化合物，或其同分异构体或药用可接受的盐。还提供了公式(II)至(V)的化合物，或其同分异构体或药用可接受的盐。这些化合物以及含有这些化合物的药物组合物可用于治疗肥胖、高脂血症、高胆固醇血症、糖尿病以及与这些疾病相关的其他疾病和障碍，并且可能对其他疾病如非酒精性脂肪肝炎(NASH)、动脉粥样硬化、心血管疾病、甲状腺功能减退、甲状腺癌以及与这些疾病和障碍相关的其他疾病有益。
• Nonnucleoside HIV-1 Reverse-Transcriptase Inhibitors, Part 5. Synthesis and Anti-HIV-1 Activity of Novel 6-Naphthylthio HEPT Analogues
  作者：Guang-Fu Sun、Xu-Xiang Chen、Fen-Er Chen、Yue-Ping Wang、Erik De Clercq、Jan Balzarini、Christophe Pannecouque

  DOI：10.1248/cpb.53.886

  日期：——

  As part of a series of studies to discover new HIV reverse-transcriptase inhibitors, various novel 6α- and 6β-naphthylthio 1-[(2-hydroxyethoxy)methyl]-6-(phenylthio) thymine (HEPT) derivatives were synthesized, and in vitro anti-HIV-1 activity was evaluated. The results revealed that most of 6α-naphthylthio HEPT derivatives (7a—w) showed good activity [for 7e, IC50 value of 0.048 μM and selectivity index (SI) value of 735; for 7h, IC50 value of 0.057 μM and SI value of 579; for 7k, IC50 value of 0.063 μM and SI value of 565], 6β-naphthylthio HEPT derivatives (8a—f) showed low activity, but the introduction of α nitro group to the C-1 position of the 6β-naphthyl ring in the 6β-naphthylthio series (11a—c) resulted in a dramatic increase in anti-HIV-1 activity.

  作为发现新的 HIV 逆转录酶抑制剂的一系列研究的一部分，合成了各种新型 6α- 和 6β- 萘硫基 1-[(2-羟乙氧基)甲基]-6-（苯硫基）胸腺嘧啶（HEPT）衍生物，并对其体外抗 HIV-1 活性进行了评估。结果表明，大多数 6α-naphthylthio HEPT 衍生物（7a-w）都表现出良好的活性[7e 的 IC50 值为 0.048 μM，选择性指数（SI）值为 735；7h 的 IC50 值为 0.057 μM，选择性指数（SI）值为 579；7k 的 IC50 值为 0.063 μM，选择性指数（SI）值为 0.063 μM，SI 值为 565]，6β-萘硫基 HEPT 衍生物（8a-f）的活性较低，但在 6β-萘硫基系列（11a-c）的 6β-萘环的 C-1 位上引入 α 硝基后，抗 HIV-1 活性显著提高。
• Nucleosides. 136. Synthesis and antiviral effects of several 1-(2-deoxy-2-fluoro-.beta.-D-arabinofuranosyl)-5-alkyluracils. Some structure-activity relationships
  作者：Tsann Long Su、Kyoichi A. Watanabe、Raymond F. Schinazi、Jack J. Fox

  DOI：10.1021/jm00151a025

  日期：1986.1

  In order to study structure-activity relationships between antiherpetic activity and the size of the C-5 alkyl substituents of 2'-fluoro-ara-U derivatives, six new nucleosides (1c-h) were synthesized. The 5-allyl analogue 1c was prepared by a Pd(II)-catalyzed reaction of 5-(chloromercuri)-1-(2-deoxy-2-fluoro-beta-D-arabinofuranosyl)uracil with allyl chloride. Partial hydrogenation of 1c afforded the

  为了研究抗疱疹活性与2'-氟代-ara-U衍生物的C-5烷基取代基的大小之间的构效关系，合成了六个新的核苷（1c-h）。通过5-（氯汞）-1-（2-脱氧-2-氟-β-D-阿拉伯呋喃糖基）尿嘧啶与烯丙基氯的Pd（II）催化反应制备5-烯丙基类似物1c。1c的部分氢化得到5-正丙基衍生物1d（FPAU）。通过使3-O-乙酰基-5-O-苯甲酰基-2-脱氧-2-氟-D-阿拉伯糖基溴化物与相应的5-取代的尿嘧啶缩合获得核苷1e-h。初步的体外数据显示，随着烷基侧链增加一个碳原子单位，抗疱疹药效下降约1个对数级。随着5-取代基大小的增加，细胞毒性也减小。FPAU对HSV-1和HSV-2具有良好的活性。FiPAU仍显示出良好的治疗指数，而高级烷基类似物基本上是无活性的。