Dimethyl 3-methyl-2-oxopentanedioate | 100249-38-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 酮酸及其衍生物
• 英文名称: Dimethyl 3-methyl-2-oxopentanedioate
• 英文别名: 2-Oxopentanedioic acid, 3-methyl, dimethyl ester
• CAS: 100249-38-5
• 化学式: C₈H₁₂O₅
• 分子量: 188.18
• InChiKey: OCYCRTICKZLBCA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  136 °C(Press: 13 Torr)
• 密度：
  1.140±0.06 g/cm3(Predicted)
• 保留指数：
  1209

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Dimethyl 3-methyl-2-oxopentanedioate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以96%的产率得到dilithium 3-methyl-2-oxoglutarate
  参考文献：
  名称：

  Chemoenzymatic Synthesis of Glutamic Acid Analogues:  Substrate Specificity and Synthetic Applications of Branched Chain Aminotransferase from Escherichia coli

  摘要：

  [GRAPHICS]A new route to alpha-keto acids is described, based on the ozonolysis of enol acetates obtained from alpha-substituted beta-keto esters. Escherichia coli branched chain aminotransferase (BCAT) activity toward a variety of substituted 2-oxoglutaric acids was demonstrated analytically. BCAT was shown to have a broad substrate spectrum, complementary to that of aspartate aminotransferase, and to offer access to a variety of glutamic acid analogues. The usefulness of BCAT was demonstrated through the synthesis of several 3- and 4-substituted derivatives.

  DOI：

  10.1021/jo070805q
• 作为产物：
  描述：

  巴豆酸甲酯 在 乙酸铵 、 盐酸 、 聚合甲醛 、 titanium(III) chloride 、 sodium methylate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 盐酸 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 91.5h， 生成 Dimethyl 3-methyl-2-oxopentanedioate
  参考文献：
  名称：

  非核糖体脂肽 (2S,3R)-3-甲基谷氨酸残基的生物合成

  摘要：

  钙依赖性抗生素 (CDA) 和达托霉素是治疗相关的非核糖体脂肽抗生素，含有倒数第二个 C 末端 3-甲基谷氨酸 (3-MeGlu) 残基。与合成标准品的比较表明 (2S,3R) 配置的 3-MeGlu 存在于 CDA 和达托霉素中。从 cda 生物合成基因簇中删除推定的甲基转移酶基因 glmT 消除了 3-MeGlu 的掺入并导致仅产生含 Glu 的 CDA。然而，可以通过喂食合成的 3-methyl-2-oxoglutarate 和 (2S,3R)-3-MeGlu 而不是 (2S,3S)-3-MeGlu 来重新建立 3-MeGlu 化学型。这表明甲基化发生在肽组装之前，并且 CDA 肽合成酶的模块 10 A 结构域对 (2S,3R)-立体异构体具有特异性。进一步的机制分析表明，GlmT 催化 α-酮戊二酸的 SAM 依赖性甲基化，生成 (3R)-methyl-2-oxoglutarate，然后转氨为

  DOI：

  10.1021/ja062960c

文献信息

• Synthesis of 2-oxoglutarate derivatives and their evaluation as cosubstrates and inhibitors of human aspartate/asparagine-β-hydroxylase
  作者：Lennart Brewitz、Yu Nakashima、Christopher J. Schofield

  DOI：10.1039/d0sc04301j

  日期：——

  natural product present in human nutrition, was the most efficient alternative cosubstrate identified; crystallographic analyses reveal the binding mode of (R)-3-methyl-2OG and other 2OG derivatives to AspH and inform on the balance between turnover and inhibition. The results will enable the use of 2OG derivatives as mechanistic probes for other 2OG utilizing enzymes and suggest 2-oxoacids other than

  2-氧戊二酸 (2OG) 参与生物过程，包括 2OG 加氧酶催化的氧化反应，它是 2OG 加氧酶的共底物。真核生物 2OG 加氧酶在胶原蛋白生物合成、脂质代谢、DNA/RNA 修饰、转录调节和缺氧反应中发挥作用。天冬氨酸/天冬酰胺-β-羟化酶 (AspH) 是一种人 2OG 加氧酶，催化内质网表皮生长因子样结构域 (EGFD) 中 Asp/Asn 残基的翻译后羟基化。 AspH 具有化学意义，因为它的 Fe( II ) 辅因子由两个而不是典型的三个残基络合。 AspH 在缺氧情况下上调，是癌细胞表面的预后标志物。我们描述了关于其天然 2OG 共底物的衍生物如何调节 AspH 活性的研究。据报道，通过氰基硫内鎓中间体进行 C3-和/或 C4-取代的 2OG 衍生物的有效合成。对 >30 2OG 衍生物进行的基于质谱的 AspH 测定表明，某些衍生物通过与 2OG 竞争来有效抑制 AspH，这
• Catalytic triple carbonylation of olefins. Enantioselective synthesis of 2-oxoglutarates
  作者：Martin Sperrle、Giambattista Consiglio

  DOI：10.1016/0022-328x(95)05654-8

  日期：1996.1

  A new carbonylation reaction, namely “triple carbonylation” of olefins catalysed by cationic palladium complexes to substituted 2-oxoglutarates, has been developed. Even though the chemoselectivity is not high, this reaction allows a one-step synthesis of substituted 2-oxoglutarates with fair to excellent enantioselectivity (enantiomeric excess up to 92%). The reaction is completely regioselective

  已经开发出一种新的羰基化反应，即通过阳离子钯络合物催化的烯烃的“三羰基化”反应生成取代的2-氧戊二酸酯。即使化学选择性不高，该反应也可以一步合成具有良好的对映选择性（对映体过量高达92％）的取代的2-氧戊二酸酯。该反应对苯乙烯是完全区域选择性的，而与脂族烯烃形成两种区域异构体。
• Asymmetric Synthesis of α-Keto Esters via Cu(II)-Catalyzed Aerobic Deacylation of Acetoacetate Alkylation Products: An Unusually Simple Synthetic Equivalent to the Glyoxylate Anion Synthon
  作者：Kimberly M. Steward、Jeffrey S. Johnson

  DOI：10.1021/ol200649u

  日期：2011.5.6

  alpha-keto esters is described using a copper(II)-catalyzed aerobic deacylation of substituted acetoacetate esters. The substrates for the title process arise from catalytic, enantioselective conjugate additions and alkylation reactions of acetoacetate esters. The mild conditions do not induce racemization of the incipient enolizable alpha-keto ester. The reaction is tolerant of esters, certain ketones

  使用取代的乙酰乙酸酯的铜（II）催化的好氧脱酰作用，描述了一种简单有效的制备β-立体异构α-酮酯的方法。标题方法的底物来自乙酰乙酸酯的催化，对映选择性共轭加成和烷基化反应。温和的条件不引起初始可烯醇化的α-酮酯的外消旋化。该反应可耐受酯，某些酮，缩酮和硝基，并利用廉价，易得的材料。
• [EN] FUSED IMIDAZO [3, 2 - D] PYRAZINES AS PI3 KINASE INHIBITORS<br/>[FR] IMIDAZO [3, 2 - D] PYRAZINES FUSIONNÉES UTILISÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE PI3
  申请人：CT NAC DE INVESTIGACIONES ONC LOGICAS CNIO

  公开号：WO2011036461A1

  公开（公告）日：2011-03-31

  There is provided compounds of formula (I), wherein A1, A2, A3, A4, n, the dotted lines, B1, B1a, B2, B2a, B3, B3a, B4, B4a, R2 and R3 have meanings given in the description, and pharmaceutically-acceptable esters, amides, solvates or salts thereof, which compounds are useful in the treatment of diseases in which inhibition of a protein kinase (e.g. a PI3-K and/or mTOR) is desired and/or required, and particularly in the treatment of cancer or a proliferative disease.

  提供了化合物的结构式（I），其中A1、A2、A3、A4、n、虚线、B1、B1a、B2、B2a、B3、B3a、B4、B4a、R2和R3的含义见描述，并且其药学上可接受的酯、酰胺、溶剂合物或盐，这些化合物在治疗需要或期望抑制蛋白激酶（如PI3-K和/或mTOR）的疾病中有用，特别是在癌症或增生性疾病的治疗中。
• Regioselectivity of the insertion of propene with achiral Pd(ii) catalysts to highly isotactic poly[1-oxo-2-methylpropane-1,3-diyl]. Is the syndiotactic structure accessible?
  作者：Barbara Sesto、Giambattista Consiglio

  DOI：10.1039/b002058n

  日期：——

  Achiral cationic palladium catalysts, modified with 1,2-bis(diarylphosphinomethyl)benzene ligands with different electronic properties, can efficiently produce poly(propene-alt-CO) with essentially complete regioregularity and high isotacticity, depending on the aryl substituent; the stereochemistry of the copolymers obtained is barely, if at all, influenced by the regiochemistry of the olefin insertion.

  用具有不同电子特性的 1,2-双（二芳基膦甲基）苯配体修饰的无手性阳离子钯催化剂可以高效地生产出聚（丙烯-alt-CO），根据芳基取代基的不同，聚（丙烯-alt-CO）基本上具有完全的区域规则性和高度的同构性；所获得的共聚物的立体化学几乎不受烯烃插入的区域化学的影响。