5-methyl-8-fluoro-1,3,4,5-tetrahydro-2H-pyrido[4,3-b]indol-2-yl | 1095263-80-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-methyl-8-fluoro-1,3,4,5-tetrahydro-2H-pyrido[4,3-b]indol-2-yl
• 英文别名: 8-fluoro-5-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole；8-fluoro-5-methyl-1,2,3,4-tetrahydropyrido[4,3-b]indole
• CAS: 1095263-80-1
• 化学式: C₁₂H₁₃FN₂
• mdl: MFCD13252051
• 分子量: 204.247
• InChiKey: ITSCINOQOBTTPE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  17
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-溴辛烷 、 5-methyl-8-fluoro-1,3,4,5-tetrahydro-2H-pyrido[4,3-b]indol-2-yl 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 8-fluoro-5-methyl-2-octyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole
  参考文献：
  名称：

  支架跳跃法设计和合成抗真菌苯并杂环衍生物

  摘要：

  侵袭性真菌感染的发生率和相关死亡率急剧增加。尽管唑类是一线抗真菌剂，但交叉耐药性和肝毒性是它们的两个主要限制。新型非唑类铅化合物的发现将有助于克服这些问题。根据我们先前报道的苯并吡喃非唑CYP51抑制剂，使用脚手架跳跃来设计结构多样的新化合物并扩展前导结构的构效关系。选择了五种支架，即苯并咪唑，苯并恶唑，苯并噻唑，喹唑啉-4-酮和咔啉。体外抗真菌活性数据和分子对接的结果表明，支架对抗真菌活性很重要。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.01.075
• 作为产物：
  描述：

  8-氟-1,3,4,5-四氢-2H-吡啶基-[4,3-b]吲哚-2-羧酸乙酯 在 水 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 5-methyl-8-fluoro-1,3,4,5-tetrahydro-2H-pyrido[4,3-b]indol-2-yl
  参考文献：
  名称：

  支架跳跃法设计和合成抗真菌苯并杂环衍生物

  摘要：

  侵袭性真菌感染的发生率和相关死亡率急剧增加。尽管唑类是一线抗真菌剂，但交叉耐药性和肝毒性是它们的两个主要限制。新型非唑类铅化合物的发现将有助于克服这些问题。根据我们先前报道的苯并吡喃非唑CYP51抑制剂，使用脚手架跳跃来设计结构多样的新化合物并扩展前导结构的构效关系。选择了五种支架，即苯并咪唑，苯并恶唑，苯并噻唑，喹唑啉-4-酮和咔啉。体外抗真菌活性数据和分子对接的结果表明，支架对抗真菌活性很重要。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.01.075

文献信息

• Novel Compound - 827
  申请人：Dossetter Alexander Graham

  公开号：US20090012077A1

  公开（公告）日：2009-01-08

  The present invention relates to compounds and compositions for treating diseases associated with cysteine protease activity. The compounds are reversible inhibitors of cysteine proteases, including cathepsins B, K, C, F, H, L, O, S, W and X. Of particular interest are diseases associated with Cathepsin K.

  本发明涉及用于治疗与半胱氨酸蛋白酶活性相关疾病的化合物和组合物。这些化合物是半胱氨酸蛋白酶的可逆抑制剂，包括卡特普辛B、K、C、F、H、L、O、S、W和X。特别感兴趣的是与卡特普辛K相关的疾病。
• [EN] 1, 3, 4, 5-TETRAHYDRO-2H-PYRIDO[4,3-B]INDOLE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT, ALLEVIATION OR PREVENTION OF DISORDERS ASSOCIATED WITH TAU AGGREGATES LIKE ALZHEIMER'S DISEASE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 1,3,4,5-TÉTRAHYDRO-2H-PYRIDO[4,3-B]INDOLE POUR LE TRAITEMENT, LE SOULAGEMENT OU LA PRÉVENTION DE TROUBLES ASSOCIÉS À DES AGRÉGATS DE TAU COMME LA MALADIE D'ALZHEIMER
  申请人：AC IMMUNE SA

  公开号：WO2019134978A1

  公开（公告）日：2019-07-11

  The present invention relates to novel compounds that can be employed in the treatment, alleviation or prevention of a group of disorders and abnormalities associated with Tau (Tubulin associated unit) protein aggregates including, but not limited to, Neurofibrillary Tangles (NFTs), such as Alzheimer's disease (AD).

  本发明涉及一类新化合物，可用于治疗、缓解或预防与Tau蛋白聚集相关的一组疾病和异常，包括但不限于神经原纤维缠结（NFTs），如阿尔茨海默病（AD）。
• Compounds for the treatment, alleviation or prevention of disorders associated with Tau aggregates
  申请人：AC Immune SA

  公开号：US10633383B2

  公开（公告）日：2020-04-28

  The present invention relates to novel compounds that can be employed in the treatment, alleviation or prevention of a group of disorders and abnormalities associated with Tau (Tubulin associated unit) protein aggregates including, but not limited to, Neurofibrillary Tangles (NFTs), such as Alzheimer's disease (AD).

  本发明涉及新型化合物，可用于治疗、缓解或预防与 Tau（微管蛋白相关单位）蛋白聚集有关的一组疾病和异常，包括但不限于神经纤维缠结（NFT），如阿尔茨海默病（AD）。
• (1<i>R</i>,2<i>R</i>)-<i>N</i>-(1-Cyanocyclopropyl)-2-(6-methoxy-1,3,4,5-tetrahydropyrido[4,3-<i>b</i>]indole-2-carbonyl)cyclohexanecarboxamide (AZD4996): A Potent and Highly Selective Cathepsin K Inhibitor for the Treatment of Osteoarthritis
  作者：Alexander G. Dossetter、Howard Beeley、Jonathan Bowyer、Calum R. Cook、James J. Crawford、Jonathan E. Finlayson、Nicola M. Heron、Christine Heyes、Adrian J. Highton、Julian A. Hudson、Anja Jestel、Peter W. Kenny、Stephan Krapp、Scott Martin、Philip A. MacFaul、Thomas M. McGuire、Pablo Morentin Gutierrez、Andrew D. Morley、Jeffrey J. Morris、Ken M. Page、Lyn Rosenbrier Ribeiro、Helen Sawney、Stefan Steinbacher、Caroline Smith、Madeleine Vickers

  DOI：10.1021/jm3007257

  日期：2012.7.26

  Directed screening of nitrile compounds revealed 3 as a highly potent cathepsin K inhibitor but with cathepsin S activity and very poor stability to microsomes. Synthesis of compounds with reduced molecular complexity, such as 7, revealed key SAR and demonstrated that baseline physical properties and in vitro stability were in fact excellent for this series. The tricycle carboline P3 unit was discovered by hypothesis-based design using existing structural information. Optimization using small substituents, knowledge from matched molecular pairs, and control of lipophilicity yielded compounds very close to the desired profile, of which 34 (AZD4996) was selected on the basis of pharmacokinetic profile.
• 1-CYANOCYCLOPROPYL-DERIVATIVES AS CATHEPSIN K INHIBITORS
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP2170879B1

  公开（公告）日：2013-01-16