5-bromo-1-octyl-1H-indole | 1244769-53-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-bromo-1-octyl-1H-indole
• 英文别名: 5-bromo 1-octyl 1H-indole；5-bromo-1-octylindole
• CAS: 1244769-53-6
• 化学式: C₁₆H₂₂BrN
• mdl: MFCD22418315
• 分子量: 308.261
• InChiKey: FWAPXRGMHMJJRE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  4.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-1-octyl-1H-indole 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 N-ethyl-N-{[5-(4-methylsulfonylphenyl)-1-octyl-1H-indol-3-yl]methyl}ethanamine
  参考文献：
  名称：

  功能化的吲哚胺作为异戊二烯半胱氨酸羧基甲基转移酶（Icmt）的有效药物样抑制剂

  摘要：

  异戊烯基半胱氨酸羧基甲基转移酶（Icmt）在蛋白质的翻译后修饰中起重要作用，该蛋白质参与调节细胞的生长和致癌作用。Icmt抑制的生物学结果强烈暗示了该酶可能成为癌症的潜在治疗靶标，并为开发特定的Icmt抑制剂作为抗癌剂提供了令人信服的理由。我们在这里报告了已知的Icmt抑制剂cysmethynil的系统修饰，以产生类似物15大大提高了溶解度和PAMPA渗透性，同时获得了Icmt抑制和基于细胞的抗增殖活性。修改涉及叔胺取代cysmethynil的酰胺侧链，并引入代替氨基嘧啶环米甲苯基。弱碱性和极性氨基嘧啶环的存在对最终化合物的效价和类药物特性有显着贡献。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.02.007
• 作为产物：
  描述：

  5-溴吲哚 、 1-溴辛烷 在 sodium hydride 作用下， 以 二甲基亚砜 、 mineral oil 为溶剂， 反应 4.0h， 以100%的产率得到5-bromo-1-octyl-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  吲哚的氨基衍生物作为异戊二烯半胱氨酸羧甲基转移酶的强效抑制剂

  摘要：

  异戊烯基半胱氨酸羧基甲基转移酶（Icmt）在参与细胞生长调节的蛋白质的翻译后修饰中起着重要作用。吲哚乙酰胺氰菊酯是迄今为止最有效和研究最广泛的Icmt抑制剂，但它具有适度的抗增殖活性，并且由于其亲脂性而可能具有药代动力学限制。我们在这里报告说，可以将cysmethynil进行结构修饰，以产生与抑制Icmt一样有效但具有显着更大的抗增殖活性的类似物。关键的修饰是用叔氨基取代乙酰胺侧链，用异戊二烯基取代正辛基侧链，然后用5- m-甲苯基环被氟取代。而且，这些类似物具有较低的亲脂性，这可以导致改善的药代动力学特征。

  DOI：

  10.1021/jm1002843

文献信息

• Amino Derivatives of Indole As Potent Inhibitors of Isoprenylcysteine Carboxyl Methyltransferase
  作者：Mei-Lin Go、Jo Lene Leow、Suresh Kumar Gorla、Andreas Peter Schüller、Mei Wang、Patrick J. Casey

  DOI：10.1021/jm1002843

  日期：2010.10.14

  The enzyme isoprenylcysteine carboxyl methyltransferase (Icmt) plays an important role in the post-translational modification of proteins that are involved in the regulation of cell growth. The indole acetamide cysmethynil is by far the most potent and widely investigated Icmt inhibitor, but it has modest antiproliferative activity and may have pharmacokinetic limitations due to its lipophilic character

  异戊烯基半胱氨酸羧基甲基转移酶（Icmt）在参与细胞生长调节的蛋白质的翻译后修饰中起着重要作用。吲哚乙酰胺氰菊酯是迄今为止最有效和研究最广泛的Icmt抑制剂，但它具有适度的抗增殖活性，并且由于其亲脂性而可能具有药代动力学限制。我们在这里报告说，可以将cysmethynil进行结构修饰，以产生与抑制Icmt一样有效但具有显着更大的抗增殖活性的类似物。关键的修饰是用叔氨基取代乙酰胺侧链，用异戊二烯基取代正辛基侧链，然后用5- m-甲苯基环被氟取代。而且，这些类似物具有较低的亲脂性，这可以导致改善的药代动力学特征。
• [EN] ICMT Inhibitors<br/>[FR] INHIBITEURS D'ICMT
  申请人：UNIV SINGAPORE

  公开号：WO2013180656A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  The invention provides a 1,3,5-substituted indole wherein the substituent at position 1 is a C6 to C12 alkyl group; the substituent at position 3 is CH2NR1R2 wherein R1 is H or C1 to C3 alkyl, R1 being optionally substituted with -OH, -SH, -NH2 or NHalkyl, wherein alkyl is a C1 to C4 alkyl group, and R2 is C1 to C3 alkyl or (CH2)n bonded to position 2 of the indole, wherein n is 1, 2 or 3; and the substituent at position 5 is either an optionally substituted nitrogen containing heteroaromatic ring or an aminosulfonylphenyl group or an alkylsulfonylphenyl group.

  该发明提供了一种1,3,5-取代吲哚，其中位置1处的取代基是C6到C12的烷基基团；位置3处的取代基是CH2NR1R2，其中R1是H或C1到C3的烷基，R1可选择地被-OH，-SH，-NH2或NH烷基取代，其中烷基是C1到C4的烷基基团，R2是C1到C3的烷基或(CH2)n与吲哚的位置2结合，其中n为1、2或3；位置5处的取代基是一个可选择地取代的含氮杂芳环或氨基磺基苯基团或烷基磺基苯基团。
• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF ISOPRENYLCYSTEINE CARBOXYL METHYLTRANSFERASE WITH POTENTIAL ANTICANCER ACTIVITY<br/>[FR] INHIBITEURS À PETITE MOLÉCULE D'ISOPRÉNYLCYSTÉINE CARBOXYL MÉTHYLTRANFÉRASE AVEC UNE ACTIVITÉ ANTICANCER POTENTIELLE
  申请人：UNIV SINGAPORE

  公开号：WO2011014128A1

  公开（公告）日：2011-02-03

  The present invention generally relates to inhibitors of isoprenylcysteine carboxyl methyltransferase (Icmt), in particularly to compounds that inhibit Icmt activity and pharmaceutical compositions thereof. The invention also relates to methods of disease treatment using the same.

  本发明通常涉及异戊二烯基半胱氨酸羧甲基转移酶（Icmt）的抑制剂，特别是抑制Icmt活性的化合物及其制药组合物。本发明还涉及使用相同的方法治疗疾病。
• ICMT INHIBITORS
  申请人：National University of Singapore

  公开号：US20150218095A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  The invention provides a 1,3,5-substituted indole wherein the substituent at position 1 is a C6 to C12 alkyl group; the substituent at position 3 is CH 2 NR 1 R 2 wherein R 1 is H or C1 to C3 alkyl, R 1 being optionally substituted with —OH, —SH, —NH 2 or NHalkyl, wherein alkyl is a C1 to C4 alkyl group, and R 2 is C1 to C3 alkyl or (CH 2 ) n bonded to position 2 of the indole, wherein n is 1, 2 or 3; and the substituent at position 5 is either an optionally substituted nitrogen containing heteroaromatic ring or an aminosulfonylphenyl group or an alkylsulfonylphenyl group.

  本发明提供了一种1,3,5-取代吲哚，其中第1位取代基为C6到C12烷基；第3位取代基为CH2NR1R2，其中R1为H或C1到C3烷基，R1可选地被取代为-OH，-SH，-NH2或NH烷基，其中烷基为C1到C4烷基，R2为C1到C3烷基或(CH2)n与吲哚的第2位连接，其中n为1、2或3；第5位取代基为可选取代的含氮杂芳环或氨基磺酰基苯基或烷基磺酰基苯基。
• ICMT inhibitors
  申请人：National University of Singapore

  公开号：US09422238B2

  公开（公告）日：2016-08-23

  The invention provides a 1,3,5-substituted indole wherein the substituent at position 1 is a C6 to C12 alkyl group; the substituent at position 3 is CH2NR1R2 wherein R1 is H or C1 to C3 alkyl, R1 being optionally substituted with —OH, —SH, —NH2 or NHalkyl, wherein alkyl is a C1 to C4 alkyl group, and R2 is C1 to C3 alkyl or (CH2)n bonded to position 2 of the indole, wherein n is 1, 2 or 3; and the substituent at position 5 is either an optionally substituted nitrogen containing heteroaromatic ring or an aminosulfonylphenyl group or an alkylsulfonylphenyl group.

  本发明提供了一种1,3,5-取代吲哚，其中取代基在1号位是一个C6到C12的烷基基团；在3号位是CH2NR1R2，其中R1是H或C1到C3的烷基，R1可以选择性地被取代为-OH，-SH，-NH2或NH烷基，其中烷基是C1到C4的烷基基团，而R2是C1到C3的烷基或(CH2)n与吲哚的2号位连接，其中n为1、2或3；在5号位的取代基是一个可选择性取代的含氮杂环芳香环或氨基磺酰基苯基团或烷基磺酰基苯基团。