2-(sec-butoxy)-5-chlorobenzaldehyde

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-(sec-butoxy)-5-chlorobenzaldehyde
• 英文别名: 2-Butan-2-yloxy-5-chlorobenzaldehyde
• 化学式: C₁₁H₁₃ClO₂
• 分子量: 212.676
• InChiKey: KESDBSRVTHFYGX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(sec-butoxy)-5-chlorobenzaldehyde 、 4-(2-aminoethyl)-N-(prop-2-yn-1-yl)benzenesulfonamide 在 三乙胺 、 溶剂黄146 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 14.0h， 以46%的产率得到4-(2-((2-(sec-butoxy)-5-chlorobenzyl)amino)ethyl)-N-(prop-2-yn-1-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  第二代NLRP3炎性体抑制剂的发现：设计，合成和生物学特性。

  摘要：

  NLRP3炎性小体最近已成为神经退行性疾病的诱人药物靶标。在我们的持续研究中，设计了一种新的化学支架作为NLRP3炎性小体的选择性抑制剂。铅HL16的初步表征证明有所改善，但是对NLRP3炎性小体的非选择性抑制作用。HL16的结构-活性关系研究确定了带有IC 50的新引线17（YQ128）为0.30±0.01μM。来自体外和体内模型的进一步研究证实了其对NLRP3炎性体的选择性抑制作用及其对大脑的渗透作用。此外，在大鼠中以20 mg / kg进行的药代动力学研究表明，全身清除率和组织分布广泛，导致半衰期为6.6小时。但是，口服生物利用度估计仅为10％，这可能反映了有限的胃肠道通透性和可能较高的首过效应。总的来说，这些发现强烈地鼓励从这种新的化学支架中开发出具有改善的药代动力学性质的更有效的类似物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01155
• 作为产物：
  描述：

  2-溴丁烷 、 5-氯代水杨醛 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 以82%的产率得到2-(sec-butoxy)-5-chlorobenzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  第二代NLRP3炎性体抑制剂的发现：设计，合成和生物学特性。

  摘要：

  NLRP3炎性小体最近已成为神经退行性疾病的诱人药物靶标。在我们的持续研究中，设计了一种新的化学支架作为NLRP3炎性小体的选择性抑制剂。铅HL16的初步表征证明有所改善，但是对NLRP3炎性小体的非选择性抑制作用。HL16的结构-活性关系研究确定了带有IC 50的新引线17（YQ128）为0.30±0.01μM。来自体外和体内模型的进一步研究证实了其对NLRP3炎性体的选择性抑制作用及其对大脑的渗透作用。此外，在大鼠中以20 mg / kg进行的药代动力学研究表明，全身清除率和组织分布广泛，导致半衰期为6.6小时。但是，口服生物利用度估计仅为10％，这可能反映了有限的胃肠道通透性和可能较高的首过效应。总的来说，这些发现强烈地鼓励从这种新的化学支架中开发出具有改善的药代动力学性质的更有效的类似物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01155

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AS NLRP3 INFLAMMASOME INHIBITORS AND COMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS EN TANT QU'INHIBITEURS D'INFLAMMASOME DE NLRP3 ET COMPOSITIONS ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：UNIV VIRGINIA COMMONWEALTH

  公开号：WO2021011592A1

  公开（公告）日：2021-01-21

  Scaffold compounds are used to design small molecule compounds and structure- activity relationship studies identify inhibitors of inflammation· Methods include pharmaceutical compositions of the small molecule compounds to inhibit, prevent and treat diseases and conditions associated with inflammation, including multiple sclerosis, Alzheimer's disease, acute myocardial infarction, traumatic brain injury and autoinflammatory diseases.

  脚手架化合物被用于设计小分子化合物，结构活性关系研究确定了抗炎症的抑制剂。方法包括制备小分子化合物的药物组合物，用于抑制、预防和治疗与炎症相关的疾病和症状，包括多发性硬化症、阿尔茨海默病、急性心肌梗死、创伤性脑损伤和自身免疫性疾病。
• Discovery of Second-Generation NLRP3 Inflammasome Inhibitors: Design, Synthesis, and Biological Characterization
  作者：Yuqi Jiang、Liu He、Jakob Green、Hallie Blevins、Chunqing Guo、Sulay Harsiddhbhai Patel、Matthew S. Halquist、MaryPeace McRae、Jürgen Venitz、Xiang-Yang Wang、Shijun Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01155

  日期：2019.11.14

  NLRP3 inflammasomes have recently emerged as an attractive drug target for neurodegenerative disorders. In our continuing studies, a new chemical scaffold was designed as selective inhibitors of NLRP3 inflammasomes. Initial characterization of the lead HL16 demonstrated improved, however, nonselective inhibition on the NLRP3 inflammasome. Structure–activity relationship studies of HL16 identified a

  NLRP3炎性小体最近已成为神经退行性疾病的诱人药物靶标。在我们的持续研究中，设计了一种新的化学支架作为NLRP3炎性小体的选择性抑制剂。铅HL16的初步表征证明有所改善，但是对NLRP3炎性小体的非选择性抑制作用。HL16的结构-活性关系研究确定了带有IC 50的新引线17（YQ128）为0.30±0.01μM。来自体外和体内模型的进一步研究证实了其对NLRP3炎性体的选择性抑制作用及其对大脑的渗透作用。此外，在大鼠中以20 mg / kg进行的药代动力学研究表明，全身清除率和组织分布广泛，导致半衰期为6.6小时。但是，口服生物利用度估计仅为10％，这可能反映了有限的胃肠道通透性和可能较高的首过效应。总的来说，这些发现强烈地鼓励从这种新的化学支架中开发出具有改善的药代动力学性质的更有效的类似物。