3-(2-[1-(3,3-dimethyl-butyryl)-5-(pyridin-2-ylaminomethyl)-pyrrolidin-3-yloxy]-acetylamino)-2-(2,4,6-trimethyl-benzoylamino)-propionic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(2-[1-(3,3-dimethyl-butyryl)-5-(pyridin-2-ylaminomethyl)-pyrrolidin-3-yloxy]-acetylamino)-2-(2,4,6-trimethyl-benzoylamino)-propionic acid
• 英文别名: (2S)-3-[[2-[(3R,5S)-1-(3,3-dimethylbutanoyl)-5-[(pyridin-2-ylamino)methyl]pyrrolidin-3-yl]oxyacetyl]amino]-2-[(2,4,6-trimethylbenzoyl)amino]propanoic acid
• 化学式: C₃₁H₄₃N₅O₆
• 分子量: 581.712
• InChiKey: AZJYXUVHLYXCJY-VXNXHJTFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  150
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4,6-三甲基苯甲酸 在 吡啶 、 4-吡咯烷基吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 [双(三氟乙酰氧基)碘]苯 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 3-(2-[1-(3,3-dimethyl-butyryl)-5-(pyridin-2-ylaminomethyl)-pyrrolidin-3-yloxy]-acetylamino)-2-(2,4,6-trimethyl-benzoylamino)-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  设计和合成的一类新的选择性整联蛋白α5beta1拮抗剂。

  摘要：

  从具有肽配体的复合体中整合素αvbeta3的结构加上非肽配体的SAR数据出发，我们得出了一类新的整合素α5β1拮抗剂（1）。应用了几种合成策略来评估基本药效基团R1至R3周围的化学空间，以获得作为整联蛋白α5β1拮抗剂的高活性和选择性吡咯烷衍生物。整联蛋白的选择性是通过从R 3的磺酰胺部分转换为均三甲苯酰胺部分来控制的。该发现代表用于调节对其他相关整联蛋白受体的选择性的一般特征。基于各种体外研究的令人鼓舞的结果，选择了活性最高的化合物用于动物模型和临床前开发的进一步体内研究。

  DOI：

  10.1021/jm070002v

文献信息

• Compounds for the inhibition of angiogenesis and use thereof
  申请人：Zahn Grit

  公开号：US20070155712A1

  公开（公告）日：2007-07-05

  This invention is directed to compounds of structure (I). Particularly this invention is directed to compounds of structure (VIII) wherein the variables are defined as in the description. These compounds are integrin inhibitors and are useful in the treatment of diseases in which an inhibition of angiogenesis is desired.
• US8501787B2
  申请人：——

  公开号：US8501787B2

  公开（公告）日：2013-08-06
• Design and Synthesis of a New Class of Selective Integrin α5β1 Antagonists
  作者：Roland Stragies、Frank Osterkamp、Gunther Zischinsky、Doerte Vossmeyer、Holger Kalkhof、Ulf Reimer、Grit Zahn

  DOI：10.1021/jm070002v

  日期：2007.8.1

  ligands, we derived a new class of integrin alpha5beta1 antagonists (1). Several synthesis strategies were applied to evaluate the chemical space around the essential pharmacophore groups R1 to R3 to obtain highly active and selective pyrrolidine derivatives as integrin alpha5beta1 antagonists. Integrin selectivity was controlled by switching from a sulfonamide moiety to a mesitylene amide moiety for R3

  从具有肽配体的复合体中整合素αvbeta3的结构加上非肽配体的SAR数据出发，我们得出了一类新的整合素α5β1拮抗剂（1）。应用了几种合成策略来评估基本药效基团R1至R3周围的化学空间，以获得作为整联蛋白α5β1拮抗剂的高活性和选择性吡咯烷衍生物。整联蛋白的选择性是通过从R 3的磺酰胺部分转换为均三甲苯酰胺部分来控制的。该发现代表用于调节对其他相关整联蛋白受体的选择性的一般特征。基于各种体外研究的令人鼓舞的结果，选择了活性最高的化合物用于动物模型和临床前开发的进一步体内研究。