ethyl (E)-4-(4-formylphenoxy)but-2-enoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: ethyl (E)-4-(4-formylphenoxy)but-2-enoate
• 化学式: C₁₃H₁₄O₄
• 分子量: 234.252
• InChiKey: BCQCKMLHIVGILY-ONEGZZNKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (E)-4-(4-formylphenoxy)but-2-enoate 、 3-(2-((2-fluoro-2-methylpropyl)amino)ethyl)phenol 在 三乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 以38%的产率得到ethyl (E)-4-((4-(2-(2-fluoro-2-methylpropyl)-6-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl)benzyl)oxy)but-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  开发新型四氢异喹啉-异羟肟酸酯偶联物作为有效的双 SERDs/HDAC 抑制剂用于治疗乳腺癌

  摘要：

  同时抑制雌激素受体α (ERα) 和组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 信号传导已被证明对内分泌耐药 ER+ 乳腺癌有效。在此，一系列四氢异喹啉 (THIQ)-异羟肟酸酯偶联物被合理设计并合成为双重 SERDs/HDAC 抑制剂，方法是将异羟肟酸酯（一种已知的 HDAC 药效团）结合到选择性 ERα 降解剂 (SERDs) 的特权 THIQ 支架中。其中一些 THIQ-异羟肟酸酯偶联物表现出显着的 HDAC6 抑制作用，并提高了对 MCF-7 细胞的抗增殖活性。特别是，最有效的 HDAC 抑制剂19k还表现出有效的 ERα 结合亲和力、良好的 ERα 降解效率和最佳的抗增殖活性。此外，19k通过在 MCF-7 异种移植模型中促进 ERα 降解和组蛋白乙酰化，显示出优于药物组合（氟维司群 + SAHA）的抗肿瘤功效，而不会引起可观察到的毒性。总的来说，这项研究验证了一种双效化合物在乳腺癌中的治疗潜力，该化合物具有有效的

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113870
• 作为产物：
  描述：

  4-溴巴豆酸乙酯 、 对羟基苯甲醛 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以39%的产率得到ethyl (E)-4-(4-formylphenoxy)but-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  苯甲醛中添加N-杂环卡宾的速率和平衡常数：显着的2-取代作用

  摘要：

  在催化和化学计量条件下，已测量了N-芳基三唑N-杂环卡宾（NHC）预催化剂与取代的苯甲醛衍生物形成3-（羟基苄基）偶氮加合物之间反应的速率和平衡常数。进行正向和反向反应的动力学分析和反应谱拟合，再加上对Breslow中间体的向前反应，证明了苯甲醛2-取代基在这些反应中的显着效果，并提供了对间苯偶姻反应的化学选择性的认识。

  DOI：

  10.1002/anie.201501840

文献信息

• Rate and Equilibrium Constants for the Addition of N-Heterocyclic Carbenes into Benzaldehydes: A Remarkable 2-Substituent Effect
  作者：Christopher J. Collett、Richard S. Massey、James E. Taylor、Oliver R. Maguire、AnnMarie C. O'Donoghue、Andrew D. Smith

  DOI：10.1002/anie.201501840

  日期：2015.6.1

  Rate and equilibrium constants for the reaction between N‐aryl triazolium N‐heterocyclic carbene (NHC) precatalysts and substituted benzaldehyde derivatives to form 3‐(hydroxybenzyl)azolium adducts under both catalytic and stoichiometric conditions have been measured. Kinetic analysis and reaction profile fitting of both the forward and reverse reactions, plus onwards reaction to the Breslow intermediate

  在催化和化学计量条件下，已测量了N-芳基三唑N-杂环卡宾（NHC）预催化剂与取代的苯甲醛衍生物形成3-（羟基苄基）偶氮加合物之间反应的速率和平衡常数。进行正向和反向反应的动力学分析和反应谱拟合，再加上对Breslow中间体的向前反应，证明了苯甲醛2-取代基在这些反应中的显着效果，并提供了对间苯偶姻反应的化学选择性的认识。
• Development of novel tetrahydroisoquinoline-hydroxamate conjugates as potent dual SERDs/HDAC inhibitors for the treatment of breast cancer
  作者：Guoshun Luo、Xin Lin、Shengnan Ren、Shuangjie Wu、Xin Wang、Luyu Ma、Hua Xiang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113870

  日期：2021.12

  tetrahydroisoquinoline (THIQ)-hydroxamate conjugates were rationally designed and synthesized as dual SERDs/HDAC inhibitors by incorporating the hydroxamate, a known HDAC pharmacophore, into a privileged THIQ scaffold of selective ERα degraders (SERDs). Some of these THIQ-hydroxamate conjugates displayed remarkable HDAC6 inhibition and improved antiproliferative activity against MCF-7 cells. Particularly, the

  同时抑制雌激素受体α (ERα) 和组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 信号传导已被证明对内分泌耐药 ER+ 乳腺癌有效。在此，一系列四氢异喹啉 (THIQ)-异羟肟酸酯偶联物被合理设计并合成为双重 SERDs/HDAC 抑制剂，方法是将异羟肟酸酯（一种已知的 HDAC 药效团）结合到选择性 ERα 降解剂 (SERDs) 的特权 THIQ 支架中。其中一些 THIQ-异羟肟酸酯偶联物表现出显着的 HDAC6 抑制作用，并提高了对 MCF-7 细胞的抗增殖活性。特别是，最有效的 HDAC 抑制剂19k还表现出有效的 ERα 结合亲和力、良好的 ERα 降解效率和最佳的抗增殖活性。此外，19k通过在 MCF-7 异种移植模型中促进 ERα 降解和组蛋白乙酰化，显示出优于药物组合（氟维司群 + SAHA）的抗肿瘤功效，而不会引起可观察到的毒性。总的来说，这项研究验证了一种双效化合物在乳腺癌中的治疗潜力，该化合物具有有效的