tert-butyl N-{4-[2-(4-formylphenoxy)ethyl]phenyl}carbamate | 218139-11-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl N-{4-[2-(4-formylphenoxy)ethyl]phenyl}carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[4-[2-(4-formylphenoxy)ethyl]phenyl]carbamate
• CAS: 218139-11-8
• 化学式: C₂₀H₂₃NO₄
• 分子量: 341.407
• InChiKey: RUCNTOVFUYSUJV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  471.2±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.171±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-{4-[2-(4-formylphenoxy)ethyl]phenyl}carbamate 在 盐酸 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 lithium chloride 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 55.0h， 生成 (E)-ethyl 3-(4-{2-[4-(2-chloro-5-nitrobenzamido)phenyl]ethoxy}phenyl)acrylate
  参考文献：
  名称：

  Importance of the Proximity and Orientation of Ligand-Linkage to the Design of Cinnamate-GW9662 Hybrid Compounds as Covalent PPARγ Agonists

  摘要：

  PPARγ的共价激动剂引起独特的受体构象变化，并表现为选择性PPARγ调节剂，而除内源性不饱和脂肪酸代谢产物外，几乎没有其他共价激动剂。我们先前建立了一种基于细胞的策略来识别新的PPARγ配体，并合成了一种新型的共价激动剂，其具有植物衍生的肉桂酸衍生物和GW9662（一种共价拮抗剂）的混合结构。在这里，我们报告了六种在两个片段如何连接在一起上有所不同的类似物。具有简化连接剂的化合物显示出强大的激动活性，具有改善的EC50值（小于5 nM），表明两个片段之间的密切接近改善了结合亲和力。当肉桂酸部分的位置放置在苯胺环的4'碳上时，PPARγ激动剂活性完全被废除。对接研究表明，激活特性可能取决于与配体结合结构域中螺旋3、β-片和Ω-环区域周围的空腔的相互作用。此外，基于细胞的实验揭示出激动剂型化合物以依赖于与Cys285残基的共价连接导致持续的转录激活的方式激活PPARγ转录。这种激活特性反映了共价药物的药理学益处，表明这些混合物可能作为新型共价PPARγ配体的潜在引物。

  DOI：

  10.3390/molecules24102019
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基苯乙醇 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 乙腈 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 tert-butyl N-{4-[2-(4-formylphenoxy)ethyl]phenyl}carbamate
  参考文献：
  名称：

  分子机器的耗散催化。

  摘要：

  我们报告了由燃料诱导的合成分子机器的瞬态催化作用。含有仲铵/胺和硫脲站的[2]轮烷分子穿梭物通过化学燃料（三氯乙酸）的脉冲在催化惰性和活性状态之间转换，化学燃料本身被机器分解和/或存在额外的碱。轮烷的ON状态通过转移氢化催化硝基苯乙烯的还原。通过改变添加的燃料量，可以调节轮烷的ON状态的寿命并实现催化的时间控制。该系统可以连续用化学燃料脉冲数次，每个脉冲激活催化的时间段取决于所添加的燃料量。

  DOI：

  10.1002/anie.201905250

文献信息

• Thiazolidinedione, oxazolidinedione and oxadiazolidinedione derivatives
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US06288096B1

  公开（公告）日：2001-09-11

  Novel thiazolidinedione, oxazolidinedione and oxadiazolidinedione derivatives, process for their manufacture, pharmaceutical preparations containing them and the use of the compounds in conditions associated with insulin resistance.

  新型噻唑烷二酮、噁唑烷二酮和噁二唑烷二酮衍生物，其制造方法，含有它们的药物制剂以及在与胰岛素抵抗相关的病症中使用这些化合物。
• US6288096B1
  申请人：——

  公开号：US6288096B1

  公开（公告）日：2001-09-11
• Importance of the Proximity and Orientation of Ligand-Linkage to the Design of Cinnamate-GW9662 Hybrid Compounds as Covalent PPARγ Agonists
  作者：Yuki Utsugi、Hirona Kobuchi、Yukio Kawamura、Ahmed Salahelden Aboelhamd Atito、Masaya Nagao、Hiroko Isoda、Yusaku Miyamae

  DOI：10.3390/molecules24102019

  日期：——

  Covalent agonists of PPARγ cause unique receptor conformational changes and behave as selective PPARγ modulators, whereas there are few covalent agonists other than endogenous unsaturated fatty acids metabolites. Previously, we established a cell-based strategy to identify new PPARγ ligands and synthesized a new-type of covalent agonist that possesses the hybrid structure of a plant-derived cinnamic acid derivative and GW9662, a covalent antagonist. Herein, we report six analogues that differ in how the two fragments are linked together. Compounds with a simplified linker showed potent agonistic activity with improved EC50 values (less than 5 nM), indicating that close proximity between the two fragments improves binding affinity. When the position of cinnamic acid moiety was placed at 4′ carbon of aniline ring, PPARγ agonist activity was completely abolished. Docking studies suggested that the activation profile likely depends on interaction with the cavity around helix 3, β-sheet, and Ω-loop region in the ligand-binding domain. Furthermore, a cell-based assay revealed that agonist-type compounds activate PPARγ transcription in a manner dependent on covalent linkage with the Cys285 residue leading to prolonged transactivation. This activation feature reflects pharmacological benefits of covalent drugs, suggesting that these hybrid compounds may serve as potential leads for a new-class of covalent PPARγ ligands.

  PPARγ的共价激动剂引起独特的受体构象变化，并表现为选择性PPARγ调节剂，而除内源性不饱和脂肪酸代谢产物外，几乎没有其他共价激动剂。我们先前建立了一种基于细胞的策略来识别新的PPARγ配体，并合成了一种新型的共价激动剂，其具有植物衍生的肉桂酸衍生物和GW9662（一种共价拮抗剂）的混合结构。在这里，我们报告了六种在两个片段如何连接在一起上有所不同的类似物。具有简化连接剂的化合物显示出强大的激动活性，具有改善的EC50值（小于5 nM），表明两个片段之间的密切接近改善了结合亲和力。当肉桂酸部分的位置放置在苯胺环的4'碳上时，PPARγ激动剂活性完全被废除。对接研究表明，激活特性可能取决于与配体结合结构域中螺旋3、β-片和Ω-环区域周围的空腔的相互作用。此外，基于细胞的实验揭示出激动剂型化合物以依赖于与Cys285残基的共价连接导致持续的转录激活的方式激活PPARγ转录。这种激活特性反映了共价药物的药理学益处，表明这些混合物可能作为新型共价PPARγ配体的潜在引物。
• Dissipative Catalysis with a Molecular Machine
  作者：Chiara Biagini、Stephen D. P. Fielden、David A. Leigh、Fredrik Schaufelberger、Stefano Di Stefano、Dean Thomas

  DOI：10.1002/anie.201905250

  日期：2019.7.15

  fuel-induced transient state of a synthetic molecular machine. A [2]rotaxane molecular shuttle containing secondary ammonium/amine and thiourea stations is converted between catalytically inactive and active states by pulses of a chemical fuel (trichloroacetic acid), which is itself decomposed by the machine and/or the presence of additional base. The ON-state of the rotaxane catalyzes the reduction of a nitrostyrene

  我们报告了由燃料诱导的合成分子机器的瞬态催化作用。含有仲铵/胺和硫脲站的[2]轮烷分子穿梭物通过化学燃料（三氯乙酸）的脉冲在催化惰性和活性状态之间转换，化学燃料本身被机器分解和/或存在额外的碱。轮烷的ON状态通过转移氢化催化硝基苯乙烯的还原。通过改变添加的燃料量，可以调节轮烷的ON状态的寿命并实现催化的时间控制。该系统可以连续用化学燃料脉冲数次，每个脉冲激活催化的时间段取决于所添加的燃料量。