头孢噻利 | 122841-10-5

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 头孢噻利
• 中文别名: 头孢赛利；(6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-氨基-1,3-噻唑-4-基)-2-甲氧基亚氨乙酰]氨基]-3-[[2-(2-羟乙基)-3-亚氨基吡唑-1-基]甲基]-8-氧代-5-硫-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸；头孢噻利母核
• 英文名称: cefoselis
• 英文别名: Wincef；7-[(Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetamido]-3-[[2,3-dihydro-2-(2-hydroxyethyl)-3-imino-1H-pyrazol-1H-yl]methyl]-3-cephem-4-carboxylic acid；Cefoselisum；(6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-3-[[2-(2-hydroxyethyl)-3-iminopyrazol-1-yl]methyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 122841-10-5
• 化学式: C₁₉H₂₂N₈O₆S₂
• 分子量: 522.566
• InChiKey: ZINFAXPQMLDEEJ-GFVOIPPFSA-N

物化性质

• 密度：
  1.83±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  251
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  13

制备方法与用途

概述

头孢噻利（cefoselis，FK037）是一种第四代头孢菌素，与常用的第三代头孢菌素相比，抗菌谱更广，并且对产AmpCβ内酰胺酶的肠杆菌科细菌的作用增强。该药物较易穿透细菌的细胞外膜，尤其是革兰阴性杆菌的细胞外膜，其穿透性比第三代头孢菌素更强，从而有更多的药物进入细菌体内。此外，头孢噻利对于染色体介导的可诱导性AmpCβ内酰胺酶的亲和力较弱，不易被这些酶水解，因此对产生这类酶的革兰阴性菌有效。该产品于1998年在日本上市，主要用于治疗由敏感细菌引起的各种感染，包括血流感染、下呼吸道感染（如肺炎）、中性粒细胞缺乏伴发热、泌尿生殖道感染等各类中重度感染，临床和细菌学疗效及安全性良好。

作用机理

头孢噻利能够抑制细胞壁合成过程中黏肽链的交叉连接，使细菌无法形成完整的细胞壁。同时，其分子中含有特殊的两性离子结构，使其能很好地透过细菌外层细胞膜，在细菌内部迅速达到高浓度药物水平，诱导敏感细菌形成丝状体，并最终导致细菌溶解和死亡。

生物活性

头孢噻利是一种第四代β-内酰胺抗生素，对多种革兰氏阳性菌和阴性菌均表现出良好的抗菌活性。此外，它还能透过血脑屏障。

体外研究

头孢噻利

作为一种新的静脉注射用头孢菌素类抗生素，头孢噻利于临床上对于各种革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌均有良好作用。其抗菌效果与cefpirome和ceftazidime相当，并且在某些情况下优于ceftazidime。研究显示，头孢噻利对流感嗜血杆菌（H. influenzae）和卡他莫拉菌（M. catarrhalis）具有很强的抗菌活性。

此外，它对于金黄色葡萄球菌（MSSA）和凝固酶阴性葡萄球菌（MSCNS）也有较高的活性。然而，对于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐万古霉素肠球菌（VRE），特别是耐青霉素的肺炎链球菌（PRSP）以及肠球菌属中的某些类型如肠球菌属粪便亚种（Enterococcus faecium），头孢噻利的效果较差。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  头孢噻利 、 (氯亚甲基)二甲基氯化铵 反应 20.0h， 以21.2%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  一种头孢类二聚体化合物的制备方法

  摘要：

  本发明公布了一种头孢类二聚体化合物的制备方法，即头孢类化合物与制备的Vilsmeier试剂在有机溶剂中反应，后处理纯化，得到头孢类二聚体化合物。该方法反应条件温和、反应试剂低毒高效，应用该方法可以合成很多三、四代头孢菌素中的二聚物，为头孢类药物的安全性进行充分的研究，对我国头孢类药物的更新换代具有极大的促进作用，具有实施价值和社会经济效益。

  公开号：

  CN106543206B

文献信息

• NOVEL ANTIBACTERIAL AGENTS FOR THE TREATMENT OF GRAM POSITIVE INFECTIONS
  申请人：MetCalf, III Chester A.

  公开号：US20100184649A1

  公开（公告）日：2010-07-22

  The present invention relates to novel lipopeptide compounds, pharmaceutical compositions of these compounds and methods of using these compounds as antibacterial compounds. The compounds of the invention are particularly useful against a variety of bacteria, including resistant strains. The compounds are useful as antibacterial agents against Clostridium difficile.

  本发明涉及新型脂肽化合物，这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物作为抗菌化合物的方法。本发明的化合物特别适用于对抗各种细菌，包括耐药菌株。这些化合物可用作抗Clostridium difficile的抗菌剂。
• Novel Lipopeptides as Antibacterial Agents
  申请人：Hill Jason

  公开号：US20090011977A1

  公开（公告）日：2009-01-08

  The present invention relates to novel lipopeptide compounds. The invention also relates to pharmaceutical compositions of these compounds and methods of using these compounds as antibacterial compounds. The invention also relates to methods of producing these novel lipopeptide compounds and intermediates used in producing these compounds.

  本发明涉及新型脂肽化合物。本发明还涉及这些化合物的药物组合物以及将这些化合物用作抗菌化合物的方法。本发明还涉及生产这些新型脂肽化合物的方法以及用于生产这些化合物的中间体。
• Novel antibacterial agents for the treatment of GRAM positive infections
  申请人：Cubist Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP2674437A1

  公开（公告）日：2013-12-18

  The present invention relates to novel lipopeptide compounds, pharmaceutical compositions of these compounds and methods of using these compounds as antibacterial compounds. The compounds of the invention are particularly useful against a variety of bacteria, including resistant strains. The compounds are useful as antibacterial agents against Clostridium difficile.

  本发明涉及新型脂肽化合物、这些化合物的药物组合物以及将这些化合物用作抗菌化合物的方法。本发明的化合物特别适用于抗击各种细菌，包括耐药菌株。本发明化合物可用作抗艰难梭菌的抗菌剂。
• US6794490B2
  申请人：——

  公开号：US6794490B2

  公开（公告）日：2004-09-21
• US6911525B2
  申请人：——

  公开号：US6911525B2

  公开（公告）日：2005-06-28