2-butyl-6,7-dichloro-2-cyclopentyl-5-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-one | 81166-50-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: 2-butyl-6,7-dichloro-2-cyclopentyl-5-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-one
• 英文别名: 2-Butyl-6,7-dichloro-2-cyclopentyl-5-hydroxyindan-1-one；2-butyl-6,7-dichloro-2-cyclopentyl-5-hydroxy-3H-inden-1-one
• CAS: 81166-50-9
• 化学式: C₁₈H₂₂Cl₂O₂
• 分子量: 341.277
• InChiKey: JIJIPFXKPNEXKG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  478.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.269±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-butyl-6,7-dichloro-2-cyclopentyl-5-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-one 在 水 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-[(2-丁基-6,7-二氯-2-环戊基-1-氧代-3H-茚-5-基)氧基]乙酸
  参考文献：
  名称：

  Small molecule SWELL1 complex induction improves glycemic control and nonalcoholic fatty liver disease in murine Type 2 diabetes

  摘要：

  2型糖尿病与胰岛素抵抗、胰岛β细胞胰岛素分泌受损和非酒精性脂肪性肝病有关。组织特异性的SWELL1消融影响了脂肪、骨骼肌和内皮细胞中的胰岛素信号传导，影响了β细胞的胰岛素分泌和血糖控制。在这里，我们展示了在小鼠和人类糖尿病中，脂肪和β细胞中的I_Cl,SWELL和SWELL1蛋白质被降低。通过结合冷冻电镜、分子对接、药物化学和功能研究，我们定义了一种结构活性关系，以合理设计SWELL1通道抑制剂（DCPIB/SN-401）的活性衍生物，这些衍生物结合SWELL1六聚体复合物，通过SWELL1依赖机制恢复SWELL1蛋白质、质膜转运、信号传导、血糖控制和胰岛素分泌。在体内，SN-401恢复小鼠糖尿病的血糖控制，减少肝脏脂肪变性/损伤，改善胰岛素敏感性和胰岛素分泌。这些发现表明，SWELL1通道调节剂改善了2型糖尿病中依赖SWELL1的全身代谢，代表了糖尿病和非酒精性脂肪性肝病的首个一类治疗方法。

  DOI：

  10.1038/s41467-022-28435-0
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氯茴香醚 在 aluminum (III) chloride 、 potassium tert-butylate 、 盐酸二甲胺 、 溶剂黄146 、 sodium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 56.67h， 生成 2-butyl-6,7-dichloro-2-cyclopentyl-5-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-one
  参考文献：
  名称：

  Small molecule SWELL1 complex induction improves glycemic control and nonalcoholic fatty liver disease in murine Type 2 diabetes

  摘要：

  2型糖尿病与胰岛素抵抗、胰岛β细胞胰岛素分泌受损和非酒精性脂肪性肝病有关。组织特异性的SWELL1消融影响了脂肪、骨骼肌和内皮细胞中的胰岛素信号传导，影响了β细胞的胰岛素分泌和血糖控制。在这里，我们展示了在小鼠和人类糖尿病中，脂肪和β细胞中的I_Cl,SWELL和SWELL1蛋白质被降低。通过结合冷冻电镜、分子对接、药物化学和功能研究，我们定义了一种结构活性关系，以合理设计SWELL1通道抑制剂（DCPIB/SN-401）的活性衍生物，这些衍生物结合SWELL1六聚体复合物，通过SWELL1依赖机制恢复SWELL1蛋白质、质膜转运、信号传导、血糖控制和胰岛素分泌。在体内，SN-401恢复小鼠糖尿病的血糖控制，减少肝脏脂肪变性/损伤，改善胰岛素敏感性和胰岛素分泌。这些发现表明，SWELL1通道调节剂改善了2型糖尿病中依赖SWELL1的全身代谢，代表了糖尿病和非酒精性脂肪性肝病的首个一类治疗方法。

  DOI：

  10.1038/s41467-022-28435-0

文献信息

• [EN] INDANONE POTENTIATORS OF METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTORS<br/>[FR] FACTEURS DE POTENTIALISATION D'INDANONE DE RÉCEPTEURS MÉTABOTROPIQUES DE GLUTAMATES
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2006015158A1

  公开（公告）日：2006-02-09

  The present invention is directed to compounds which are potentiators of metabotropic glutamate receptors, including the mGluR2 receptor, and which are useful in the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders associated with glutamate dysfunction and diseases in which metabotropic glutamate receptors are involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which metabotropic glutamate receptors are involved.

  本发明涉及一类潜在激活代谢型谷氨酸受体的化合物，包括mGluR2受体，这些化合物在治疗或预防与谷氨酸功能障碍相关的神经系统和精神疾病以及代谢型谷氨酸受体参与的疾病中具有用途。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物和组合物在预防或治疗代谢型谷氨酸受体参与的疾病中的用途。
• [EN] SWELL1-LRRC8 COMPLEX MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DU COMPLEXE SWELL1-LRRC8
  申请人：UNIV WASHINGTON

  公开号：WO2020252041A1

  公开（公告）日：2020-12-17

  The present invention is directed to various polycyclic compounds and methods of using these compounds to treat a variety of diseases including metabolic diseases such as obesity, diabetes, nonalcoholic fatty liver disease; cardiovascular diseases such as hypertension and stroke; neurological diseases, male infertility, muscular disorders, and immune disorders.

  本发明涉及各种多环化合物，以及利用这些化合物治疗各种疾病的方法，包括代谢性疾病，如肥胖、糖尿病、非酒精性脂肪肝病；心血管疾病，如高血压和中风；神经系统疾病、男性不育、肌肉疾病和免疫系统疾病。
• Treatment of brain injury due to gray matter edema with (indanyloxy)
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US04465850A1

  公开（公告）日：1984-08-14

  The invention relates to the treatment and prevention of injury to the gray matter of the brain and to the spinal chord due to accidents, ischemic stroke, cardiac arrest, arrested breathing, Reye's syndrome and hydrocephalus by the administration of (indanyloxy)butanoic acids, their derivatives, analogs and salts thereof.

  本发明涉及通过给予（indanyloxy）丁酸、其衍生物、类似物及其盐的治疗和预防因意外事故、缺血性中风、心脏骤停、呼吸停止、Reye综合症和脑积水导致的脑灰质和脊髓损伤。
• Substituted (2,3-dihydro-1-oxo-1H-inden-5-yl)alkanoic acids, their
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US04754061A1

  公开（公告）日：1988-06-28

  The invention relates to novel substituted (2,3-dihydro-1-oxo-1H-inden-5-yl)alkanoic acids, their derivatives and their salts. The compounds are useful for the treatment and prevention of injury to the brain and of edema due to head trauma, stroke (particularly ischemic), arrested breathing, cardiac arrest, Reye's syndrome, cerebral thrombosis, cerebral embolism, cerebral hemorrhage, cerebral tumors, encephalomyelitis, spinal cord injury, hydrocephalus, post-operative brain injury trauma, edema due to cerebral infections and various brain concussions.

  本发明涉及新型取代的（2,3-二氢-1-氧代-1H-茚-5-基）脂肪酸，其衍生物和盐。这些化合物可用于治疗和预防由头部创伤、中风（特别是缺血性）、呼吸停止、心脏停搏、Reye综合症、脑血栓形成、脑栓塞、脑出血、脑肿瘤、脑炎、脊髓损伤、脑积水、手术后脑损伤创伤、由脑部感染引起的水肿和各种脑震荡所致的脑损伤和水肿。
• Treatment of gray matter edema
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US04463208A1

  公开（公告）日：1984-07-31

  The invention relates to the treatment of gray matter edema in the brain or spinal cord by the administration of (indanyloxy)acetic acids, and analogs and salts thereof.

  该发明涉及使用（indanyloxy）乙酸及其类似物和盐治疗脑或脊髓灰质水肿的方法。