2-(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)sulfanyl-N-[5-[(3-ethoxyphenyl)methyl]thiazol-2-yl]acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)sulfanyl-N-[5-[(3-ethoxyphenyl)methyl]thiazol-2-yl]acetamide
• 英文别名: 2-(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)sulfanyl-N-[5-[(3-ethoxyphenyl)methyl]-1,3-thiazol-2-yl]acetamide
• 化学式: C₂₀H₂₂N₄O₂S₂
• 分子量: 414.552
• InChiKey: JOVXMQBAGDLGPL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  间氨基苯乙醚 在 盐酸 、 iron(III) chloride hexahydrate 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium iodide 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.42h， 生成 2-(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)sulfanyl-N-[5-[(3-ethoxyphenyl)methyl]thiazol-2-yl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  氨基噻唑类作为有效和选择性Sirt2抑制剂的结构-活性关系研究

  摘要：

  Sirtuins是NAD +-依赖性蛋白脱酰基酶，其从组蛋白和其他底物蛋白中的赖氨酸的ε-氨基上裂解掉乙酰基以及其他酰基。人类Sirt2（hSirt2）活性的失调与癌症，炎症和神经退行性病变的发病机制有关，这使得对hSirt2活性的调节成为药物干预的有前途的策略。sirtuin重排配体（SirReals）最近已被我们发现为高效且同型选择性的hSirt2抑制剂。在这里，我们提出了一个定义明确的结构-活性关系研究，该研究合理化了SirReals的独特功能，并探讨了该支架在抑制剂效能方面的修饰极限。而且，我们提出了具有优化的SirReal衍生物的hSirt2晶体结构，该衍生物具有改善的体外活性。最后，我们显示了由我们改良的前导结构导致的hSirt2靶向微管蛋白的细胞过度乙酰化。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01517