4-(2,4-difluorophenoxy)-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)aniline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(2,4-difluorophenoxy)-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)aniline
• 英文别名: 4-(2,4-Difluorophenoxy)-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)aniline
• 化学式: C₁₈H₂₀BF₂NO₃
• 分子量: 347.17
• InChiKey: LDFIYKROJNJHDK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.64
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  53.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2,4-difluorophenoxy)-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)aniline 在 吡啶 、 potassium phosphate 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 N-(3-(4-chloro-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl)-4-(2,4-difluorophenoxy)phenyl)ethanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的 Furo[3,2-c]pyridin-4(5H)-one 衍生物作为有效和第二溴结构域 (BD2)-选择性溴和额外末端结构域 (BET) 抑制剂的发现和优化

  摘要：

  泛溴结构域和额外末端 (Pan-BET) 抑制剂显示出深远的疗效，但在临床试验中表现出药理学驱动的毒性。迫切需要开发域选择性 BET 抑制剂来区分疗效和毒性。在此，我们报告了一系列作为新型 BD2 选择性 BET 抑制剂的 furo[3,2 - c ]pyridin-4(5 H )-one 衍生物。代表性化合物8l (XY153) 与 BRD4 BD2 有效结合，半数最大抑制浓度 (IC 50 ) 值为 0.79 nM，并显示出比 BRD4 BD1 高 354 倍的选择性。此外，8l表现出比其他 BET BD2 结构域高 6 倍的 BRD4 BD2 结构域选择性。化合物8l对多种肿瘤细胞系显示出有效的抗增殖活性，尤其是 MV4-11 (IC 50 = 0.55 nM)，同时对正常肺成纤维细胞系显示出较弱的细胞毒性。它突出了这一系列 BD2 抑制剂的安全性。8l还表现出良好的体外代谢稳定性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00100
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-4-氟硝基苯 在 盐酸 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 1,3,5,7-tetramethyl-2,4,8-trioxa-6-phenyl-6-phosphaadamantane 、 potassium acetate 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 4-(2,4-difluorophenoxy)-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)aniline
  参考文献：
  名称：

  基于结构的 Furo[3,2-c]pyridin-4(5H)-one 衍生物作为有效和第二溴结构域 (BD2)-选择性溴和额外末端结构域 (BET) 抑制剂的发现和优化

  摘要：

  泛溴结构域和额外末端 (Pan-BET) 抑制剂显示出深远的疗效，但在临床试验中表现出药理学驱动的毒性。迫切需要开发域选择性 BET 抑制剂来区分疗效和毒性。在此，我们报告了一系列作为新型 BD2 选择性 BET 抑制剂的 furo[3,2 - c ]pyridin-4(5 H )-one 衍生物。代表性化合物8l (XY153) 与 BRD4 BD2 有效结合，半数最大抑制浓度 (IC 50 ) 值为 0.79 nM，并显示出比 BRD4 BD1 高 354 倍的选择性。此外，8l表现出比其他 BET BD2 结构域高 6 倍的 BRD4 BD2 结构域选择性。化合物8l对多种肿瘤细胞系显示出有效的抗增殖活性，尤其是 MV4-11 (IC 50 = 0.55 nM)，同时对正常肺成纤维细胞系显示出较弱的细胞毒性。它突出了这一系列 BD2 抑制剂的安全性。8l还表现出良好的体外代谢稳定性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00100

文献信息

• [EN] BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE BROMODOMAINE
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2014206150A1

  公开（公告）日：2014-12-31

  The present invention provides for compounds of formula (I). wherein Rx, Ry, Rx1, L1, G1, A1, A2, A3, and A4 have any of the values defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are useful as agents in the treatment of diseases and conditions, including inflammatory diseases, cancer, and AIDS. Also provided are pharmaceutical compositions comprised of one or more compounds of formula (I).

  本发明提供了式（I）的化合物。其中Rx、Ry、Rx1、L1、G1、A1、A2、A3和A4具有规范中定义的任何值，并且其药学上可接受的盐，可用作治疗疾病和病症的药剂，包括炎症性疾病、癌症和艾滋病。还提供了由一种或多种式（I）的化合物组成的药物组合物。
• BROMODOMAIN INHIBITORS
  申请人：Quanticel Pharmaceuticals

  公开号：US20150111885A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  The present invention relates to substituted heterocyclic derivative compounds, compositions comprising said compounds, and the use of said compounds and compositions for epigenetic regulation by inhibition of bromodomain-mediated recognition of acetyl lysine regions of proteins, such as histones. Said compositions and methods are useful for the treatment of cancer and neoplastic disease.

  本发明涉及替代杂环衍生物化合物，包括所述化合物的组合物，以及通过抑制溴结构域介导的蛋白质乙酰赖氨酸区域的识别来进行表观遗传调控的所述化合物和组合物的用途。所述组合物和方法对于癌症和肿瘤性疾病的治疗是有用的。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS BET INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE BET
  申请人：NUVATION BIO INC

  公开号：WO2020092638A1

  公开（公告）日：2020-05-07

  Novel bromodomain and extraterminal domain (BET) inhibitors and to therapeutic methods of treating conditions and diseases using these novel BET inhibitors are provided.

  提供新颖的溴结构域和超末端域（BET）抑制剂，以及使用这些新颖BET抑制剂治疗疾病和状况的治疗方法。
• [EN] PYRIDINONE AND PYRIDAZINONE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIDINONE ET DE PYRIDAZINONE
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2013185284A1

  公开（公告）日：2013-12-19

  Compounds of formula (I) wherein A1, A2, A3, A4, J, L, G, and R1 have any of the values defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are useful as agents in the treatment of diseases and conditions, including inflammatory diseases, diabetes, obesity, cancer, and AIDS are disclosed. Pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of formula (I) also are disclosed.

  公式（I）中A1、A2、A3、A4、J、L、G和R1的化合物，其取值符合规范中定义的任何值，以及其药学上可接受的盐，可用作治疗疾病和病况的药物，包括炎症性疾病、糖尿病、肥胖症、癌症和艾滋病。还披露了包含一个或多个公式（I）化合物的药物组合物。
• Pyridinone and Pyridazinone Derivatives
  申请人：ABBVIE INC.

  公开号：US20130331382A1

  公开（公告）日：2013-12-12

  The present invention provides for compounds of formula (I) wherein A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , J, and X 3 have any of the values defined therefor in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are useful as agents in the treatment of diseases and conditions, including inflammatory diseases, diabetes, obesity, cancer, and AIDS. Also provided are pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of formula I.

  本发明提供了以下式（I）的化合物 其中A 1 ，A 2 ，A 3 ，A 4 ，J和X 3 具有规范中定义的任何值，以及其药学上可接受的盐，这些化合物在治疗疾病和病症中是有用的，包括炎症性疾病、糖尿病、肥胖症、癌症和艾滋病。还提供了包含一个或多个式I化合物的药物组合物。