4-硝基-1H-吡唑-3-甲腈 | 61241-07-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 中文名称: 4-硝基-1H-吡唑-3-甲腈
• 英文名称: 4-nitro-1H-pyrazole-3-carbonitrile
• 英文别名: 3-cyano-4-nitropyrazole
• CAS: 61241-07-4
• 化学式: C₄H₂N₄O₂
• mdl: MFCD00619108
• 分子量: 138.085
• InChiKey: BLSWMOIYTDLKTA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  98.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933199090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P310,P311
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301,H311,H331

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-硝基-1H-吡唑-3-甲腈 在 盐酸 、 tin(II) chloride dihdyrate 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 4-氨基-1H-吡唑-3-甲腈
  参考文献：
  名称：

  新型2H-咪唑并[1,2-c]吡唑并[3,4-e]嘧啶衍生物的设计、合成和细胞毒活性

  摘要：

  在这项研究中，设计、合成了一系列新型 2H-咪唑并 [1, 2-c] 吡唑并 [3, 4-e] 嘧啶衍生物，并评估了它们的细胞毒活性。在体外目标化合物的细胞生长抑制测定表明在抑制血液的肿瘤细胞（K562，U937）和固体肿瘤细胞（HCT116，HT-29）的增殖它们的选择性。化合物9b对 K562 (IC 50  = 5.597 µM) 和 U937 (IC 50  = 3.512 µM)表现出最高的抗增殖活性。基于流式细胞术分析，化合物9b在S期引起细胞凋亡和细胞停滞的明显诱导。此外，蛋白质印迹分析显示化合物9b上调Bax的表达，下调Bcl-2的水平，并进一步激活K562细胞中的caspase-3。因此，化合物9b可能是一种值得进一步研究的潜在抗癌剂。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.104711
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基-1H-吡唑-3-羧酰胺 在 三氯氧磷 作用下， 反应 0.67h， 以98%的产率得到4-硝基-1H-吡唑-3-甲腈
  参考文献：
  名称：

  探索吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-氨基支架的2位和5位靶向人A1和A2A腺苷受体。

  摘要：

  合成了一系列新的7-氨基吡唑并[4,3-d]嘧啶衍生物（1-31），以评估2位和5位的一些结构修饰，旨在改变对人（h）A2A腺苷受体（ AR）或hA2A和hA1 ARs。活性最高的化合物是那些在位置5处带有2-呋喃基或5-甲基呋喃-2-基的化合物，在位置2处带有苄基或取代的苄基，其中一些衍生物（22-31）具有纳摩尔浓度对hA2A AR的亲和力（Ki = 3.62-57nM），对hA1 AR的亲和力略低，因此显示出相对于hA1选择性而言，hA2A的程度不同（3-22倍）。尤其是，2-（2-甲氧基苄基）-5-（5-甲基呋喃-2-基）衍生物25具有最高的hA2A和hA1 AR亲和力（Ki = 3.62nM和18nM，并在这两个受体上均表现出强大的拮抗作用（cAMP分析）。它的2-（2-羟基苄基）类似物26对hA2A AR也有很高的亲和力（Ki = 5.26nM），相对于hA1亚型具有22倍的选择性。在hA2A

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.04.048

文献信息

• IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF
  申请人：Kymera Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190192668A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。
• Exploring the 2- and 5-positions of the pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-amino scaffold to target human A1 and A2A adenosine receptors
  作者：Lucia Squarcialupi、Matteo Falsini、Daniela Catarzi、Flavia Varano、Marco Betti、Katia Varani、Fabrizio Vincenzi、Diego Dal Ben、Catia Lambertucci、Rosaria Volpini、Vittoria Colotta

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.04.048

  日期：2016.6

  receptors (cAMP assays). Its 2-(2-hydroxybenzyl) analog 26 also showed a high affinity for the hA2A AR (Ki=5.26nM) and was 22-fold selective versus the hA1 subtype. Molecular docking investigations performed at the hA2A AR crystal structure and at a homology model of the hA1 AR allowed us to represent the hypothetical binding mode of our derivatives and to rationalize the observed SARs.

  合成了一系列新的7-氨基吡唑并[4,3-d]嘧啶衍生物（1-31），以评估2位和5位的一些结构修饰，旨在改变对人（h）A2A腺苷受体（ AR）或hA2A和hA1 ARs。活性最高的化合物是那些在位置5处带有2-呋喃基或5-甲基呋喃-2-基的化合物，在位置2处带有苄基或取代的苄基，其中一些衍生物（22-31）具有纳摩尔浓度对hA2A AR的亲和力（Ki = 3.62-57nM），对hA1 AR的亲和力略低，因此显示出相对于hA1选择性而言，hA2A的程度不同（3-22倍）。尤其是，2-（2-甲氧基苄基）-5-（5-甲基呋喃-2-基）衍生物25具有最高的hA2A和hA1 AR亲和力（Ki = 3.62nM和18nM，并在这两个受体上均表现出强大的拮抗作用（cAMP分析）。它的2-（2-羟基苄基）类似物26对hA2A AR也有很高的亲和力（Ki = 5.26nM），相对于hA1亚型具有22倍的选择性。在hA2A
• Design and synthesis of novel 3-sulfonylpyrazol-4-amino pyrimidines as potent anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitors
  作者：Peilong Zhang、Jiaqiang Dong、Boyu Zhong、Deyi Zhang、Hongbin Yuan、Can Jin、Xiangyuan Xu、Hailong Li、Yong Zhou、Zhi Liang、Minghua Ji、Tao Xu、Guowei Song、Ling Zhang、Gang Chen、Xuejing Meng、Desheng Sun、Joe Shih、Ruihao Zhang、Guojun Hou、Chengcheng Wang、Ying Jin、Qiong Yang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.03.017

  日期：2016.4

  Anaplastic lymphoma kinase (ALK) is a highly attractive therapeutic target for the treatment of some non-small cell lung cancer patients. This Letter describes the further SAR exploration on the novel 3-sulfonylpyrazol-4-amino pyrimidine scaffold. This work identified a compound 53 with very good in vitro/in vivo efficacies, good DMPK properties together with better hERG tolerability and it is currently

  间变性淋巴瘤激酶（ALK）是治疗某些非小细胞肺癌患者的极具吸引力的治疗靶标。该信描述了对新型3-磺酰基吡唑-4-氨基嘧啶支架的SAR探索。这项工作鉴定了具有非常好的体外/体内功效，良好的DMPK特性以及更好的hERG耐受性的化合物53，目前正在将其鉴定为潜在的临床前候选药物。
• Practical synthesis of novel purine analogues as Hsp90 inhibitors
  作者：Teresa Semeraro、Claudia Mugnaini、Fabrizio Manetti、Serena Pasquini、Federico Corelli

  DOI：10.1016/j.tet.2008.09.030

  日期：2008.12

  The development of a straightforward synthesis of 4-amino-6-benzyl-6H-pyrrolo[3,4-d]pyrimidine and 7-amino-2-benzyl-2H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidine derivatives allowed for the preparation of a small family of potential Hsp90 inhibitors. Some of the newly synthesized compounds showed Hsp90 inhibitory activity in preliminary biological assays.

  4-氨基-6-苄基-6-的直接合成的发展ħ吡咯并[3,4- d ]嘧啶和7-氨基-2-苄基-2- ħ -吡唑并[4,3- d ]嘧啶衍生物允许用于制备一小撮潜在的Hsp90抑制剂。一些新合成的化合物在初步生物学分析中显示出Hsp90抑制活性。
• The role of 5-arylalkylamino- and 5-piperazino- moieties on the 7-aminopyrazolo[4,3-<i>d</i>]pyrimidine core in affecting adenosine A₁ and A_2A receptor affinity and selectivity profiles
  作者：Lucia Squarcialupi、Marco Betti、Daniela Catarzi、Flavia Varano、Matteo Falsini、Annalisa Ravani、Silvia Pasquini、Fabrizio Vincenzi、Veronica Salmaso、Mattia Sturlese、Katia Varani、Stefano Moro、Vittoria Colotta

  DOI：10.1080/14756366.2016.1247060

  日期：2017.1.1

  New 7-amino-2-phenylpyrazolo[4,3-d]pyrimidine derivatives, substituted at the 5-position with aryl(alkyl)amino- and 4-substituted-piperazin-1-yl- moieties, were synthesized with the aim of targeting human (h) adenosine A1 and/or A2A receptor subtypes. On the whole, the novel derivatives 1-24 shared scarce or no affinities for the off-target hA2B and hA3 ARs. The 5-(4-hydroxyphenethylamino)- derivative

  合成了新的7-氨基-2-苯基吡唑并[4,3-d]嘧啶衍生物，该衍生物在5-位被芳基（烷基）氨基和4-取代的哌嗪-1-基部分取代，目的是：靶向人（h）腺苷A1和/或A2A受体亚型。总体而言，新的衍生物1-24对脱靶hA2B和hA3 ARs缺乏亲和力或没有亲和力。5-（4-羟基苯乙氨基）-衍生物12对hA2A AR表现出良好的亲和力（Ki = 150 nM）和最佳选择性，而5-苄基氨基取代的5显示出最佳的hA2A（Ki = 123 nM）和A1组合AR亲和力（Ki = 25 nM）。5-苯乙基氨基部分（化合物6）实现了纳摩尔亲和力（Ki = 11 nM）和对hA1 AR的良好选择性。5-（N4-取代的哌嗪-1-基）衍生物15-24以高纳摩尔范围内的亲和力结合hA1 AR亚型。