N-(3-bromo-5-methoxyphenyl)ethanesulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(3-bromo-5-methoxyphenyl)ethanesulfonamide
• 化学式: C₉H₁₂BrNO₃S
• 分子量: 294.169
• InChiKey: VNHSZBKEIIMUJW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  63.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-bromo-5-methoxyphenyl)ethanesulfonamide 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium acetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 32.17h， 生成 N-(3-(5-bromo-2-chloropyridin-3-yl)-5-methoxyphenyl)ethanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  基于3,5-二苯基-2-氨基吡啶骨架的受体相互作用蛋白激酶2（RIPK2）和核苷酸结合寡聚域（NOD）细胞信号抑制剂。

  摘要：

  受体相互作用蛋白激酶2（RIPK2）是核苷酸结合寡聚域（NOD）细胞信号传导的关键介体，已参与多种慢性炎症性疾病。基于3,5-二苯基-2-氨基吡啶骨架的新型RIPK2激酶/ NOD信号抑制剂被开发出来。分析了RIPK2•抑制剂复合物的几种共晶体结构，以了解抑制剂的选择性与结构相关的激活素受体样激酶2（ALK2）的关系，表明抑制剂位于RIPK2的疏水结合口袋中的位置更深，扰乱了DFG的方向主题。此外，结构-活性关系研究表明，除了分别通过2-氨基吡啶和3-苯基磺酰胺固定在铰链和DFG上，要实现有效的NOD细胞信号抑制，必须适当地占用网守和由3-苯基磺酰胺的4和5位上的取代基提供的αC-螺旋之间的区域。例如，化合物18t（例如CSLP37）在HEKBlue分析中显示出有效的生化RIPK2激酶抑制作用（IC 50  = 16±5 nM），相对于ALK2的选择性> 20倍和有效的NOD细胞信号传导抑制（IC

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112417
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-5-甲基氧基苯胺 、 乙基磺酰氯 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以88%的产率得到N-(3-bromo-5-methoxyphenyl)ethanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  基于3,5-二苯基-2-氨基吡啶骨架的受体相互作用蛋白激酶2（RIPK2）和核苷酸结合寡聚域（NOD）细胞信号抑制剂。

  摘要：

  受体相互作用蛋白激酶2（RIPK2）是核苷酸结合寡聚域（NOD）细胞信号传导的关键介体，已参与多种慢性炎症性疾病。基于3,5-二苯基-2-氨基吡啶骨架的新型RIPK2激酶/ NOD信号抑制剂被开发出来。分析了RIPK2•抑制剂复合物的几种共晶体结构，以了解抑制剂的选择性与结构相关的激活素受体样激酶2（ALK2）的关系，表明抑制剂位于RIPK2的疏水结合口袋中的位置更深，扰乱了DFG的方向主题。此外，结构-活性关系研究表明，除了分别通过2-氨基吡啶和3-苯基磺酰胺固定在铰链和DFG上，要实现有效的NOD细胞信号抑制，必须适当地占用网守和由3-苯基磺酰胺的4和5位上的取代基提供的αC-螺旋之间的区域。例如，化合物18t（例如CSLP37）在HEKBlue分析中显示出有效的生化RIPK2激酶抑制作用（IC 50  = 16±5 nM），相对于ALK2的选择性> 20倍和有效的NOD细胞信号传导抑制（IC

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112417

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS FOR USE IN METHODS OF INHIBITING PROTEIN KINASES<br/>[FR] COMPOSITIONS DESTINÉES À ÊTRE UTILISÉES DANS DES PROCÉDÉS D'INHIBITION DE PROTÉINES KINASES
  申请人：UNIV HOUSTON SYSTEM

  公开号：WO2018183633A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  Identified compounds demonstrate protein kinase inhibitory activity and inhibition of dependent cell signaling pathways, such as NOD2 cell signaling. More specifically, the compounds are demonstrated to inhibit receptor interacting kinase 2 (RIPK2) and/or Activin- like kinase 2 (ALK2). Compounds that are either dual RIPK2/ALK2 inhibitors or that preferentially inhibit RIPK2 or ALK2 could provide therapeutic benefit.

  已确定的化合物表现出蛋白激酶抑制活性，并抑制依赖细胞信号通路，例如NOD2细胞信号传导。更具体地说，这些化合物被证明可以抑制受体相互作用激酶2（RIPK2）和/或Activin样激酶2（ALK2）。那些既是双重RIPK2/ALK2抑制剂，或者更倾向于抑制RIPK2或ALK2的化合物可能提供治疗益处。
• Compositions and methods for inhibiting protein kinases
  申请人：UNIVERSITY OF HOUSTON SYSTEM

  公开号：US11135209B2

  公开（公告）日：2021-10-05

  Identified compounds demonstrate protein kinase inhibitory activity and inhibition of dependent cell signaling pathways, such as NOD2 cell signaling. More specifically, the compounds are demonstrated to inhibit receptor interacting kinase 2 (RIPK2) and/or Activin-like kinase 2 (ALK2). Compounds that are either dual RIPK2/ALK2 inhibitors or that preferentially inhibit RIPK2 or ALK2 could provide therapeutic benefit.

  鉴定出的化合物具有蛋白激酶抑制活性，并能抑制依赖性细胞信号传导途径，如 NOD2 细胞信号传导。更具体地说，这些化合物具有抑制受体互作激酶 2 (RIPK2) 和/或类激酶 2 (ALK2) 的作用。RIPK2/ALK2双重抑制剂或优先抑制RIPK2或ALK2的化合物可带来治疗效果。
• COMPOSITIONS FOR USE IN METHODS OF INHIBITING PROTEIN KINASES
  申请人：University of Houston System

  公开号：EP3600307A1

  公开（公告）日：2020-02-05
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING PROTEIN KINASES
  申请人：UNIVERSITY OF HOUSTON SYSTEM

  公开号：US20200030303A1

  公开（公告）日：2020-01-30

  Identified compounds demonstrate protein kinase inhibitory activity and inhibition of dependent cell signaling pathways, such as NOD2 cell signaling. More specifically, the compounds are demonstrated to inhibit receptor interacting kinase 2 (RIPK2) and/or Activin-like kinase 2 (ALK2). Compounds that are either dual RIPK2/ALK2 inhibitors or that preferentially inhibit RIPK2 or ALK2 could provide therapeutic benefit.
• Receptor-interacting protein kinase 2 (RIPK2) and nucleotide-binding oligomerization domain (NOD) cell signaling inhibitors based on a 3,5-diphenyl-2-aminopyridine scaffold
  作者：Chalada Suebsuwong、Bing Dai、Daniel M. Pinkas、Anantha Lakshmi Duddupudi、Li Li、Joshua C. Bufton、Lisa Schlicher、Mads Gyrd-Hansen、Ming Hu、Alex N. Bullock、Alexei Degterev、Gregory D. Cuny

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112417

  日期：2020.8

  kinase 2 (RIPK2) is a key mediator of nucleotide-binding oligomerization domain (NOD) cell signaling that has been implicated in various chronic inflammatory conditions. A new class of RIPK2 kinase/NOD signaling inhibitors based on a 3,5-diphenyl-2-aminopyridine scaffold was developed. Several co-crystal structures of RIPK2•inhibitor complexes were analyzed to provide insights into inhibitor selectivity

  受体相互作用蛋白激酶2（RIPK2）是核苷酸结合寡聚域（NOD）细胞信号传导的关键介体，已参与多种慢性炎症性疾病。基于3,5-二苯基-2-氨基吡啶骨架的新型RIPK2激酶/ NOD信号抑制剂被开发出来。分析了RIPK2•抑制剂复合物的几种共晶体结构，以了解抑制剂的选择性与结构相关的激活素受体样激酶2（ALK2）的关系，表明抑制剂位于RIPK2的疏水结合口袋中的位置更深，扰乱了DFG的方向主题。此外，结构-活性关系研究表明，除了分别通过2-氨基吡啶和3-苯基磺酰胺固定在铰链和DFG上，要实现有效的NOD细胞信号抑制，必须适当地占用网守和由3-苯基磺酰胺的4和5位上的取代基提供的αC-螺旋之间的区域。例如，化合物18t（例如CSLP37）在HEKBlue分析中显示出有效的生化RIPK2激酶抑制作用（IC 50  = 16±5 nM），相对于ALK2的选择性> 20倍和有效的NOD细胞信号传导抑制（IC