(11aR)-2,3,5,10,11,11a-hexahydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-3,11-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (11aR)-2,3,5,10,11,11a-hexahydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-3,11-dione
• 英文别名: (R)-1,5,10,11a-Tetrahydro-3H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepine-3,11(2H)-dione；(6aR)-6a,7,8,11-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-6,9-dione
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₂
• 分子量: 216.239
• InChiKey: QIXZDVWCHNNMDZ-SNVBAGLBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.13
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  49.41
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (11aR)-2,3,5,10,11,11a-hexahydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-3,11-dione 在 盐酸羟胺 、 sodium hydride 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 N-hydroxy-8-[(11aR)-3,11-dioxo-2,3,11,11a-tetrahydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-10(5H)-yl]octanamide
  参考文献：
  名称：

  新型吡咯并[2,1-c][1,4]苯并二氮杂-3,11-二酮（PBD）衍生物作为选择性HDAC6抑制剂在体外和体内抑制肿瘤转移和侵袭

  摘要：

  选择性抑制组蛋白脱乙酰酶 6 (HDAC6) 已成为一种有前途的癌症治疗方法。作为药物发现的关键策略 ，本研究引入分子杂交，合理设计和合成了一系列基于吡咯并[ 2,1- c ][1,4]苯并二氮杂-3,11-二酮(PBDs)的异羟肟酸 作为新型选择性 HDAC6 抑制剂。初步的体外酶抑制试验和构效关系 (SAR) 讨论证实了我们的设计策略并符合预期。几种化合物在体外对HDAC6酶显示出高效能，化合物A7具有长的脂肪族连接基显露具有相似的活性作为阳性对照tubastatin A.此外体外表征A7表明在MDA-MB-231细胞系和免疫印迹转移抑制效力表明，A7可诱导AC的上调-α-微管蛋白，但不诱导组蛋白 H3 过度乙酰化，表明该化合物在 MDA-MB-231 细胞中具有 HDAC6 靶向作用。体内研究表明，化合物A7对 小鼠乳腺癌的肝肺转移具有满意的抑制作用。分子对接释放A7可以很好地与受体

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105081
• 作为产物：
  描述：

  D-谷氨酸 在 iron(III) chloride hexahydrate 、 水 、 甲烷 、 一水合肼 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 81.0h， 生成 (11aR)-2,3,5,10,11,11a-hexahydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-3,11-dione
  参考文献：
  名称：

  Pyrrolo [2,1-c] [1,4]苯并二氮杂3,11-二酮可保护SHSY-5Y细胞免受Cd诱导的细胞凋亡的影响，涉及内质网应激的抑制

  摘要：

  镉（Cd）是一种有效的有毒重金属，一些研究表明，镉诱导的细胞凋亡是通过内质网应激途径引起的。首次发现吡咯并[2,1–c] [1,4]苯并二氮杂（PBD）-3,11-二酮类化合物是有效的神经保护剂，可对抗Cd诱导的SH-SY5Y细胞毒性。在这项研究中，合成了二十六个PBD-3,11-二酮衍生物，并通过CCK-8分析评估了它们对Cd诱导的毒性的神经保护活性。他们对SAR的初步研究表明，苯环上可以容忍各种取代基，而PBD-3,11-二酮支架的N10位上的烷基杂环基对于这些活性很重要。其中，化合物13c表现出最佳活性（细胞活力= 68.6％，25μM）。此外，我们发现该化合物13c可通过Western印迹法通过下调ER应激标志物GRP78，CHOP，Caspase12和Caspase3的表达来抑制镉诱导的细胞凋亡。结果，在硅片ADME / T特性的评价结果表明，13c中显示出介质BBB渗透水平和有

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.09.011