tert-butyl (3-((2-chloro-5-nitropyrimidin-4-yl)amino)phenyl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl (3-((2-chloro-5-nitropyrimidin-4-yl)amino)phenyl)carbamate
• 英文别名: Tert-butyl 3-(2-chloro-5-nitropyrimidin-4-ylamino)phenylcarbamate；tert-butyl N-[3-[(2-chloro-5-nitropyrimidin-4-yl)amino]phenyl]carbamate
• 化学式: C₁₅H₁₆ClN₅O₄
• 分子量: 365.776
• InChiKey: OEFFZAKXWGAPKU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (3-((2-chloro-5-nitropyrimidin-4-yl)amino)phenyl)carbamate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 tert-butyl (3-(5-amino-2-((4-(2-methoxyethoxy)phenyl)amino)pyrimidin-4-ylamino)phenyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  发现 Pteridine-7(8H)-one 衍生物作为布鲁顿氏酪氨酸激酶 (BTK) 的有效和选择性抑制剂

  摘要：

  布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 是治疗癌症、炎症和自身免疫性疾病的一个有吸引力的治疗靶点。目前已开发出共价和非共价BTK抑制剂，其中共价BTK抑制剂已显示出良好的临床疗效。然而，其中一些可能会产生不良反应，例如腹泻、皮疹和血小板功能障碍，这些与ITK和EGFR的脱靶抑制有关。在这项研究中，我们公开了一系列蝶啶-7(8 H )-酮衍生物作为有效的、选择性的共价BTK抑制剂，这些衍生物是从我们小组之前报道的EGFR抑制剂3z优化而来的。其中，化合物24a在酶水平（ITK>250倍，EGFR>2500倍）和细胞水平（ITK>227倍，EGFR>27倍）表现出良好的BTK抑制活性（IC 50 = 4.0 nM）和高选择性。 ）。在 U-937 异种移植模型中，50 mg/kg 剂量的24a显着抑制肿瘤生长（TGI = 57.85%）。因此， 24a是一种值得进一步开发的新型BTK抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c02208
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 sodium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 tert-butyl (3-((2-chloro-5-nitropyrimidin-4-yl)amino)phenyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  N5-取代的6,7-二氧-6,7-二氢蝶啶类化合物作为针对L858R / T790M耐药突变的有效和选择性表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂的发现和结构优化

  摘要：

  靶向EGFR的抑制剂（吉非替尼和厄洛替尼）为治疗非小细胞肺癌提供了有效的策略。但是，EGFR T790M继发突变已成为临床上对这些药物产生耐药性的主要原因。在此，根据先前报道的不可逆EGFR抑制剂（化合物9），我们提出了一种基于结构的设计方法，该方法是通过分析其结合模型并比较T790M突变体和野生型之间的关守口袋的差异而合理化的（ WT）EGFR激酶。在这些结果的指导下，发现了新型的6,7-二氧-6,7-二氢蝶啶支架，并在N5位进行了疏水修饰，以增强非极性接触并改善了EGFR WT的突变体选择性。。最后，鉴定出最具代表性的化合物17d。这项工作证明了基于结构的策略在发现先导化合物中的作用，并提供了对EGFR L858R / T790M相对于EGFR WT的选择性的分子见解，这可能在设计新型突变选择性EGFR抑制剂中起重要作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00403

文献信息

• [EN] CERTAIN CHEMICAL ENTITIES, COMPOSITIONS, AND METHODS<br/>[FR] ENTITÉS CHIMIQUES, COMPOSITIONS ET MÉTHODES PARTICULIÈRES
  申请人：NEUPHARMA INC

  公开号：WO2018035061A1

  公开（公告）日：2018-02-22

  Chemical entities that are kinase inhibitors, pharmaceutical compositions and methods of treatment of cancer are described.

  化学实体、药物组合物及其用于治疗癌症的方法，所述化学实体为激酶抑制剂。
• BTK INHIBITOR
  申请人：Hubei Bio-Pharmaceutical Industrial Technological Institute Inc.

  公开号：US20170313683A1

  公开（公告）日：2017-11-02

  Provided are a series of BTK inhibitors, and specifically disclosed are a compound, pharmaceutically acceptable salt thereof, tautomer thereof or prodrug thereof represented by formula (I), (II), (III) or (IV).

  提供了一系列的BTK抑制剂，特别公开了一种由公式(I)、(II)、(III)或(IV)表示的化合物、药用可接受的盐、互变异构体或前药。
• Discovery and Rational Design of Pteridin-7(8<i>H</i>)-one-Based Inhibitors Targeting FMS-like Tyrosine Kinase 3 (FLT3) and Its Mutants
  作者：Deheng Sun、Yu Yang、Jiankun Lyu、Wei Zhou、Wenlin Song、Zhenjiang Zhao、Zhuo Chen、Yufang Xu、Honglin Li

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00374

  日期：2016.7.14

  FLT3 has been validated as a therapeutic target for the treatment of acute myeloid leukemia (AML). In this paper, we describe for the first time, pteridin-7(8H)-one as a scaffold for potent FLT3 inhibitors derived from structural optimizations on irreversible EGFR inhibitors. The representative inhibitor (31) demonstrates single-digit nanomolar inhibition against FLT3 and subnanomolar KD for drug-resistance

  FLT3已被确认为治疗急性髓细胞性白血病（AML）的治疗靶标。在本文中，我们首次描述了蝶呤7（8 H）-one作为有效的FLT3抑制剂的支架，该抑制剂来自不可逆EGFR抑制剂的结构优化。代表性的抑制剂（31）表现出对FLT3和耐药性FLT3突变体的纳摩尔摩尔数K D的个位数纳摩尔抑制作用。在体外肿瘤细胞系的概况分析中，与其他白血病和实体瘤细胞系相比，它对具有FLT3-ITD突变的AML细胞显示出良好的选择性。作用机理的研究表明，蝶呤7（8 H-一衍生物抑制FLT3及其下游途径的磷酸化，从而诱导AML细胞中G 0 / G 1细胞周期停滞和凋亡。在体内研究中，31在MV4-11异种移植模型中显着抑制了肿瘤的生长。总体而言，我们提供了结构上独特的化学支架，可利用其开发用于AML治疗的FLT3突变体-选择性抑制剂。
• [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：PHARMACYCLICS INC

  公开号：WO2014130693A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  Disclosed herein are compounds that form covalent bonds with Bruton's tyrosine kinase (Btk). Also described are irreversible inhibitors of Btk. In addition, reversible inhibitors of Btk are also described. Also disclosed are pharmaceutical compositions that include the compounds. Methods of using the Btk inhibitors are disclosed, alone or in combination with other therapeutic agents, for the treatment of autoimmune diseases or conditions, heteroimmune diseases or conditions, cancer, including lymphoma, and inflammatory diseases or conditions.

  本文披露了与Bruton酪氨酸激酶（Btk）形成共价键的化合物。还描述了Btk的不可逆抑制剂。此外，还描述了Btk的可逆抑制剂。还披露了包括这些化合物的药物组合物。披露了使用Btk抑制剂的方法，单独或与其他治疗剂联合治疗自身免疫疾病或症状、异免疫疾病或症状、包括淋巴瘤在内的癌症，以及炎症性疾病或症状。
• 作为酪氨酸激酶抑制剂的含氮并环类化合物
  申请人：山东亨利医药科技有限责任公司

  公开号：CN103864792B

  公开（公告）日：2017-01-18

  本发明属于医药技术领域，具体涉及通式(Ⅰ)所示的作为酪氨酸激酶抑制剂的含氮并环类化合物、其氘代物、其药学上可接受的盐或其立体异构体，其中X、W、R1、R2、R3、L1、L2、a、b、c、d、e、p、q、环A和环B如说明书中所定义。本发明还涉及这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物制剂，以及这些化合物在制备治疗B细胞相关的血癌(例如B细胞慢性淋巴细胞癌、非霍奇金淋巴瘤)，以及自身免疫性疾病(例如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等)中起着重要作用。