methyl 4-(isocyanatomethyl)benzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-(isocyanatomethyl)benzoate
• 化学式: C₁₀H₉NO₃
• 分子量: 191.186
• InChiKey: LZZCJAKMNAEAGY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  55.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(isocyanatomethyl)benzoate 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 水 、 potassium carbonate 、 乙酰氯 、 sodium hydroxide 、 lithium hydroxide 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 4-((2,5-dioxo-3-phenethylimidazolidin-1-yl)methyl)-N-hydroxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  作为 HDAC6 选择性抑制剂的 3, 4-二取代-咪唑烷-2, 5-二酮衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  由于其治疗效果和低毒性，HDAC6 异构体选择性抑制剂可以作为泛 HDAC 抑制剂的替代品。我们之前的化合物10c (IC 50  = 4.4 nM)的结构优化努力产生了一系列新的基于 3, 4-二取代-咪唑烷-2, 5-二酮的 HDAC6 抑制剂，具有更好的 HDAC6 抑制活性和更高的选择性。最有效的化合物71表现出低纳摩尔 HDAC6 抑制活性 (IC 50  = 2.1 nM)，并分别显示出相对于 HDAC1、HDAC2 和 HDAC8 的 5545 倍、5864 倍和 1638 倍的选择性。蛋白质印迹分析进一步证实化合物71选择性增加 α-微管蛋白的乙酰化水平而不影响组蛋白 H3。此外，化合物71在caspase-3激活、细胞凋亡诱导、抗增殖活性、细胞毒性和血浆稳定性方面也具有良好的特性。因此，化合物71可应用于癌症治疗或作为先导化合物开发更有效的HDAC6选择性抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113526
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-(azidomethyl)benzoate 在 水 、 碳酸氢钠 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.25h， 生成 methyl 4-(isocyanatomethyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  螺吲哚啉封端的选择性 HDAC6 抑制剂：设计、合成、结构分析和生物学评价

  摘要：

  组蛋白去乙酰化酶抑制剂 (HDACi) 已成为治疗神经退行性疾病、癌症和罕见疾病的有前途的疗法。在此，我们报告了基于命中6a的 X 射线晶体研究的一系列基于螺二氢吲哚的 HDAC6 异构体选择性抑制剂的开发。我们确定化合物6j是该系列中最有效和最具选择性的h HDAC6 抑制剂。化合物6b、6h、6j的生物学研究证明了它们对几种癌细胞系的抗增殖活性。蛋白质印迹研究表明，它们能够增加微管蛋白乙酰化，而组蛋白乙酰化状态没有显着变化，并诱导 PARP 裂解，表明它们在分子水平上具有凋亡潜力。6j诱导 HDAC6 依赖性 pSTAT3 抑制。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00395

文献信息

• Indeno\x9b1,2-E!pyrazine-4-ones, their preparation and the medicaments
  申请人：Rhone-Poulenc Rorer S.A.

  公开号：US05789406A1

  公开（公告）日：1998-08-04

  The compounds of formula (I) ##STR1## wherein R, R.sub.1 and R.sub.2 are defined in the disclosure, and salts thereof. The compounds of formula (I) are non-competitive N-methyl-D-asparate (NMDA) receptor antagonists, particularly NMDA receptor glycine modulation site ligands, and are alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA) receptor antagonists, this receptor is also known as the quisqualate receptor.

  式(I)的化合物##STR1##其中R、R.sub.1和R.sub.2在披露中有定义，并其盐。式(I)的化合物是非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂，特别是NMDA受体甘氨酸调节位点配体，并且是α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)受体拮抗剂，这种受体也被称为喹氯酸受体。
• [EN] CALPAIN-2 INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS OF TREATMENT<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE CALPAÏNE-2 ET MÉTHODES DE TRAITEMENT
  申请人：UNIV WESTERN HEALTH SCIENCES

  公开号：WO2021163631A1

  公开（公告）日：2021-08-19

  Compounds of Formula (I) or (X) are provided including for treatment of disorders such as a disorder or symptom associated with neuronal cell death. In one aspect, compounds which are selective inhibitors of calpain-2 are provided. Preferred compounds can be useful to treat acute neurodegeneration.

  提供了化合物式(I)或(X)，用于治疗与神经细胞死亡相关的疾病，如与神经细胞死亡有关的疾病或症状。在一个方面，提供了具有选择性抑制calpain-2的化合物。优选的化合物可用于治疗急性神经退行性疾病。
• Targeting Relevant HDACs to Support the Survival of Cone Photoreceptors in Inherited Retinal Diseases: Identification of a Potent Pharmacological Tool with In Vitro and In Vivo Efficacy
  作者：Gabriele Carullo、Noemi Orsini、Ilaria Piano、Luca Pozzetti、Alessandro Papa、Anna Fontana、Debora Napoli、Francesca Corsi、Beatrice Di Marco、Alessia Galante、Ludovica Marotta、Giovanna Panzeca、Justine O’Brien、Alicia Gomez Sanchez、Harry Doherty、Niamh Mahon、Leni Clarke、Chiara Contri、Silvia Pasquini、Beatrice Gorelli、Simona Saponara、Massimo Valoti、Fabrizio Vincenzi、Katia Varani、Anna Ramunno、Simone Brogi、Stefania Butini、Sandra Gemma、Breandán N. Kennedy、Claudia Gargini、Enrica Strettoi、Giuseppe Campiani

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00477

  日期：2024.9.12

  Inherited retinal diseases, which include retinitis pigmentosa, are a family of genetic disorders characterized by gradual rod-cone degeneration and vision loss, without effective pharmacological treatments. Experimental approaches aim to delay disease progression, supporting cones’ survival, crucial for human vision. Histone deacetylases (HDACs) mediate the activation of epigenetic and nonepigenetic

  遗传性视网膜疾病，包括色素性视网膜炎，是一类遗传性疾病，其特征是逐渐的视锥细胞变性和视力丧失，且没有有效的药物治疗。实验方法旨在延缓疾病进展，支持视锥细胞的生存，这对人类视觉至关重要。组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 介导表观遗传和非表观遗传途径的激活，从而调节 RP 小鼠模型中的视锥细胞变性。我们开发了新的 HDAC 抑制剂 ( 5a – p )，以四氢-γ-咔啉支架为代表，其特点是具有高 HDAC6 抑制效力和平衡的理化特性，适合体内研究。与 ARPE-19 和 661W 细胞中的组蛋白 H3 相比，化合物5d （ repistat ，IC 50 HDAC6 = 6.32 nM）增加了乙酰化 α-微管蛋白的水平。 5d促进了atp6v0e1 –/–光感受器功能障碍斑马鱼模型的视力挽救。在 RP rd10小鼠模型中单次玻璃体内注射5d支持视锥细胞的形态和功能保存以及视网膜色素上皮阵列的维持。
• Discovery of N-benzyl-N′-(4-pipyridinyl)urea CCR5 antagonists as anti-HIV-1 agents (I): Optimization of the amine portion
  作者：Maosheng Duan、Jennifer Peckham、Mark Edelstein、Robert Ferris、Wieslaw M. Kazmierski、Andrew Spaltenstein、Pat Wheelan、Zhiping Xiong

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.10.033

  日期：2010.12

  Several series of carbamate, urea and carboxamide-based CCR5 antagonists have been discovered via optimizations at the amine portion of lead compound 2. All compounds were evaluated for their antiviral activities. Lead urea 29 showed good pharmacokinetic properties, justifying further development of this series. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Selective Histone Deacetylase 6 Inhibitors Bearing Substituted Urea Linkers Inhibit Melanoma Cell Growth
  作者：Joel A. Bergman、Karrune Woan、Patricio Perez-Villarroel、Alejandro Villagra、Eduardo M. Sotomayor、Alan P. Kozikowski

  DOI：10.1021/jm301098e

  日期：2012.11.26

  The incidence of malignant melanoma has dramatically increased in recent years thus requiring the need for improved therapeutic strategies. In our efforts to design selective histone deactylase inhibitors (HDACI), we discovered that the aryl urea 1 is a modestly potent yet nonselective inhibitor. Structure-activity relationship studies revealed that adding substituents to the nitrogen atom of the urea so as to generate compounds bearing a branched linker group results in increased potency and selectivity for HDAC6. Compound 5g shows low nanomolar inhibitory potency against HDAC6 and a selectivity of similar to 600-fold relative to the inhibition of HDACI. These HDACIs were evaluated for their ability to inhibit the growth of B16 melanoma cells with the most potent and selective HDAC6I being found to decrease tumor cell growth. To the best of our knowledge, this work constitutes the first report of HDAC6-selective inhibitors that possess antiproliferative effects against melanoma cells.