1-(4-Fluorophenyl)-7,8-dimethoxy-3,5-dihydro-2,3-benzodiazepin-4-one | 320349-99-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 1-(4-Fluorophenyl)-7,8-dimethoxy-3,5-dihydro-2,3-benzodiazepin-4-one
• CAS: 320349-99-3
• 化学式: C₁₇H₁₅FN₂O₃
• 分子量: 314.316
• InChiKey: PGQAXKQVVAHPQR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  208-211 °C
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  59.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-Fluorophenyl)-7,8-dimethoxy-3,5-dihydro-2,3-benzodiazepin-4-one 在 劳森试剂 作用下， 以 甲苯 、 正丁醇 为溶剂， 生成 6-(4-Fluorophenyl)-8,9-dimethoxy-2,11-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-c][2,3]benzodiazepin-3-one
  参考文献：
  名称：

  11H- [1,2,4]三唑并[4,5-c] [2,3]苯并二氮杂-3（2H）-ones的合成及药理和药代动力学性质的评估。

  摘要：

  先前已将一系列2，3-苯并二氮杂pine衍生物描述为非竞争性AMPA型谷氨酸受体拮抗剂，可用于治疗癫痫。为了进一步探索AMPA拮抗剂的构效关系，合成了一系列11H- [1,2,4]三唑并[4,5-c] [2,3]苯并二氮杂-3（2H）-（6）从相应的双环1-芳基-3，5-二氢-7，8-二甲氧基-4H-2，3-苯并二氮杂-4--4-酮（2，CFM）开始。发现新化合物具有抗惊厥作用，可对抗DBA / 2小鼠的听觉刺激和瑞士小鼠中的戊四唑或最大电击诱发的癫痫发作。另外，它们拮抗AMPA诱导的癫痫发作，并且其抗惊厥活性通过用阿尼西坦预处理而逆转，因此暗示了AMPA受体的参与。药理研究表明，本文报道的11H- [1,2,4]三唑并[4,5-c] [2,3]苯并二氮杂-3-（2H）-ones（6）显示出与它们的双环类似的抗惊厥活性前体。此外，HPLC研究表明，这些三环衍生物6在体内被转化为相应的2，这

  DOI：

  10.1021/jm001012y
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯乙醇 在 chromium(VI) oxide 、 盐酸 、 硫酸 、 一水合肼 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 1-(4-Fluorophenyl)-7,8-dimethoxy-3,5-dihydro-2,3-benzodiazepin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Design and development of 2,3-benzodiazepine (CFM) noncompetitive AMPA receptor antagonists

  摘要：

  2,3-Benzodiazepines represent a class of heterocyclic compounds that interact with AMPA-type glutamate receptors in a noncompetitive manner. These compounds have attracted great interest for their pharmacological effects against acute and chronic neurodegenerative diseases, such as ischemia and epilepsy. We synthesized a large number of 2,3-benzodiazepine derivatives, which showed anticonvulsant properties in different seizure models and a noncompetitive blockade of AMPA receptor. This article will briefly mention our work in this field and the main SAR considerations. (C) 2002 Editions scientifiques et medicales Elsevier SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0014-827x(01)01186-7

文献信息

• Synthesis and Evaluation of Pharmacological Properties of Novel Annelated 2,3-Benzodiazepine Derivatives
  作者：Rosaria Gitto、Valérie Orlando、Silvana Quartarone、Giovambattista De Sarro、Angela De Sarro、Emilio Russo、Guido Ferreri、Alba Chimirri

  DOI：10.1021/jm030821p

  日期：2003.8.1

  New cyclofunctionalized 2,3-benzodiazepines characterized by a triazolone or triazindione ring fused on the "c" edge of the heptatomic nucleus have been prepared. These compounds were evaluated as potential anticonvulsant agents, and some of them proved to be more potent noncompetitive 2-amino-3-(3-hydroxy-5-methylisoxazol-4-yl)propionate (AMPA) receptor antagonists. In particular, 8,9-dimethoxy-6

  已经制备了特征为三唑酮或三嗪酮环稠合在七原子核的“ c”边缘上的新的环官能化的2，3-苯并二氮杂卓。这些化合物被评估为潜在的抗惊厥药，其中一些被证明是更有效的非竞争性2-氨基-3-（3-羟基-5-甲基异恶唑-4-基）丙酸酯（AMPA）受体拮抗剂。特别是8,9-二甲氧基-6-（4-溴苯基）-11H- [1,2,4]三唑并[4,5-c] [2,3]苯并二氮杂-3-3（2H）-一（5b）其活性比GYKI-52466高出近10倍，比Talampanel高出3.5倍。此外，在电生理实验中，5b有效降低了AMPA诱发的电流。
• Synthesis and Evaluation of Pharmacological and Pharmacokinetic Properties of 11<i>H</i>-[1,2,4]Triazolo[4,5-<i>c</i>][2,3]benzodiazepin-3(2<i>H</i>)-ones
  作者：Maria Zappalà、Rosaria Gitto、Francesca Bevacqua、Silvana Quartarone、Alba Chimirri、Milena Rizzo、Giovambattista De Sarro、Angela De Sarro

  DOI：10.1021/jm001012y

  日期：2000.12.1

  A series of 2,3-benzodiazepine derivatives has been previously described as noncompetitive AMPA-type glutamate receptor antagonists potentially useful for treatment of epilepsy. To further explore the structure-activity relationships of AMPA antagonists, a series of 11H-[1,2,4]triazolo[4,5-c][2,3]benzodiazepin-3(2H)-ones (6) was synthesized starting from the corresponding bicyclic 1-aryl-3, 5-dihydro-7

  先前已将一系列2，3-苯并二氮杂pine衍生物描述为非竞争性AMPA型谷氨酸受体拮抗剂，可用于治疗癫痫。为了进一步探索AMPA拮抗剂的构效关系，合成了一系列11H- [1,2,4]三唑并[4,5-c] [2,3]苯并二氮杂-3（2H）-（6）从相应的双环1-芳基-3，5-二氢-7，8-二甲氧基-4H-2，3-苯并二氮杂-4--4-酮（2，CFM）开始。发现新化合物具有抗惊厥作用，可对抗DBA / 2小鼠的听觉刺激和瑞士小鼠中的戊四唑或最大电击诱发的癫痫发作。另外，它们拮抗AMPA诱导的癫痫发作，并且其抗惊厥活性通过用阿尼西坦预处理而逆转，因此暗示了AMPA受体的参与。药理研究表明，本文报道的11H- [1,2,4]三唑并[4,5-c] [2,3]苯并二氮杂-3-（2H）-ones（6）显示出与它们的双环类似的抗惊厥活性前体。此外，HPLC研究表明，这些三环衍生物6在体内被转化为相应的2，这
• LiBF₄-Promoted Aromatic Fluorodetriazenation under Mild Conditions
  作者：Hongjin Zhang、Jianbo Wu、Xingxian Zhang、Mengyang Fan

  DOI：10.1021/acs.joc.3c01239

  日期：2023.9.1

  An efficient and mild fluorination method through LiBF4-promoted aromatic fluorodetriazenation of 3,3-dimethyl-1-aryltriazenes is developed. The reaction proceeds smoothly and tends to complete within 2 h in the absence of a protic acid or strong Lewis acid. This method tolerates a wide range of functional groups and affords the aryl fluoride products in moderate to excellent yields.

  开发了一种通过LiBF 4促进的3,3-二甲基-1-芳基三氮烯的芳香族氟代三氮烯化反应高效且温和的氟化方法。在不存在质子酸或强路易斯酸的情况下，反应顺利进行并倾向于在2小时内完成。该方法可耐受多种官能团，并以中等至优异的收率提供芳基氟化物产物。
• Synthesis and anticonvulsant activity of N-3 substituted 2,3-benzodiazepines
  作者：Silvana Quartarone、Roberta Caruso、Valèrie Orlando、Emilio Russo、Giovambattista De Sarro、Alba Chimirri

  DOI：10.1016/j.farmac.2004.01.005

  日期：2004.5

  A series of new 3-alkylcarbamoyl-1-aryl-3,5-dihydro-7,8-dimethoxy-4H-2,3-benzodiazepin-4-ones was synthesized starting from the corresponding 3-N-unsubstituted derivatives, previously described as noncompetitive AMPA-type glutamate receptor antagonists. The new compounds proved to protect against seizures induced by means of auditory stimulation in DBA/2 mice and some of them showed anticonvulsant properties comparable or better than those of GYKI 52466, the prototype of 2,3-benzodiazepine noncompetitive AMPA receptor antagonists.
• Solid-phase Friedel–Crafts acylation on polystyrene resins-synthesis of antiepiletic 1-aryl-3,5-dihydro-4 H -2,3-benzodiazepin-4-ones
  作者：Francesca Bevacqua、Andrea Basso、Rosaria Gitto、Mark Bradley、Alba Chimirri

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)01602-1

  日期：2001.10

  Friedel-Crafts acylation with various acyl chlorides of resin-bound 3,4-dimethoxyphenylacetate afforded resin bound ketones which, following treatment with hydrazine, were converted into the corresponding 2,3-benzodiazepines in good yields and purities. (C) 2001 Published by Elsevier Science Ltd.